Synnynnäinen neutropenia

Synnynnäinen neutropenia — ryhmä geneettisesti määräytyvä sairauksia, joille on ominaista väheneminen neutrofiilien alle 1500 / l, ja alle 1 vuosi — vähemmän kuin 1000 / l. Kliinisesti tämä ilmenee yksityisillä bakteeri-infektioilla, psykofyysisen kehityksen viivästyksellä. Yleisimmät synnynnäisen neutropenian merkit ovat usein ientulehdus ja stomatiitti. Diagnoosi tehdään anamneesin, tutkimustietojen, yleisveren ja myelogrammin perusteella. Hoidon taktiikka riippuu patologian muodosta. Edistää synteesiä neutrofiilisten granulosyyttien soveltaa granulosyyttikasvutekijä (G-CSF).

• Synnynnäisen neutropenian syyt
• Synnynnäisen neutropenian luokitus
• Synnynnäisen neutropenian oireet
• Synnynnäisen neutropenian diagnosointi
• Synnynnäisen neutropenian hoito

Synnynnäinen neutropenia

Synnynnäinen neutropenia — ryhmä perinnöllisiä sairauksia, jotka lähetetään autosomaalinen dominantti tai peittyvästi tavalla ja osoittaa väheneminen neutrofiilien perifeerisessä veressä. Kaikki tauteja tämän ryhmän on kuvattu vuosisadan: Kostmana oireyhtymä — 1956, joka on hyvänlaatuinen familiaalinen neutropenia — 1939, syklinen neutropenia — 1910, syndrooma «laiska leukosyytit» — 1964. On harvinaista patologian tietoa. Esiintyvyys vaihtelee 1-2: 100000 1 tapaus 1 miljoonaa vauvaa .. Synnynnäinen neutropenia kärsivät yhtä usein sekä pojille että tytöille. Ennusteen riippuu muodossa tauti, oireyhtymä tappavuus Kostmana saavuttaa 97-100%, kun taas familiaalinen hyvänlaatuinen neutropenia lopputulos on yleensä suotuisa.

Synnynnäisen neutropenian syyt

Synnynnäinen neutropenia on geneettisesti määritelty tauti, joka periytyy autosomaaliseen dominanttiin tai autosomaaliseen recessive-tyyppiseen sairauteen. Costmanin oireyhtymä ilmentää mutaation ELA2-geenissä, joka sijaitsee 19p13.3. Tämä geeni koodaa entsyymiä — neutrofiilistä elastaasia. Sen tarkka rooli on tuntematon, mutta todennäköisimmin sen neutrofiilien puutteessa apoptoosin prosessi laukaistaan ​​luuytimessä. Harvemmin patologian voivat johtua geenin vikojen GFII ja 6-CSFR, joka koodaa aktivoivan tekijän reseptoreita ja neutrofiilien elastaasin ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä. Syklinen synnynnäinen neutropenia kehittyy myös ELA2-mutaation taustalla, mutta tämän tyyppinen apoptoosi ei ole niin voimakasta, että se antaa vähemmän heikentävän neutrofiilivajeen.

Oireyhtymä «laiska valkosolujen» herää vastaan ​​rikkoo lähdön prosessi granulosyytit luuytimestä verenkiertoon. Tämän synnynnäisen neutropenian muodon patogeneesi perustuu neutrofiilien solukalvon koodaavan proteiinin mutaatioon sekä niiden nopeutettuun apoptoosiin. Vuonna familiaalinen hyvänlaatuinen neutropeniaa lapsilla häiriintyy granulosyytti erilaistumisprosessissa luuytimessä — neutrofiilien pysyvät metamyelosyyttejä vaiheessa. Lisäksi on olemassa useita synnynnäinen oireyhtymiä, yksi ilmentymä, joka on määrän väheneminen neutrofiilien. Näitä ovat hyper-lgM-oireyhtymä, retikulaarinen kehityshäiriö, chédiak-higashin oireyhtymä, Shvahmana-Diamond oireyhtymä, Barth et ai.

Synnynnäisen neutropenian luokitus

Pediatrian neutropenia jakautuu synnynnäisiin ja hankittuihin muotoihin. Synnynnäiset ovat:

• Kostmanin oireyhtymä . Tauti perustuu varhaiseen apoptoosiin ja neutrofiilisten leukosyyttien kypsän muodon ääreisveren puuttumiseen. Luuytimessä proliferoituvat solut määritetään saavuttamaan myelosyytit. Merkittänyt vakava kliininen kuva ensimmäisillä elämänkuukausilla.
• Syklinen neutropenia . Tämä synnynnäisen neutropenian muoto ilmenee riittämättömästä granulosytopsoesista, jolla on toistuva luonne. Kliiniset oireet esiintyvät samanaikaisesti agranulosytoosin episodien kanssa.
• Perheen hyvänlaatuinen neutropenia . Tämän perusteella muodossa synnynnäinen neutropenia on vastoin kypsymisen neutrofiilisten granulosyyttien. Kliinisesti harvinainen. Erityishoito ei edellytä.
• «Laiska leukosyyttien» oireyhtymä . Taudin ydin on neutrofiilisen kemotaksin rikkominen. Se ilmenee usein tulehdukselliselta sairaudelta lapsuudesta alkaen.

Synnynnäisen neutropenian oireet

Kliinisiä kuvia synnynnäisen neutropenian eri muodoista on sekä yleisiä että tiettyjä eroja. Kaikissa tyypeissä esiintyy usein elinten tulehdussairauksia, jotka ovat läheisessä yhteydessä ulkoiseen ympäristöön ja ovat herkimpiä immuunijärjestelmän heikkenemiselle. Tähän kuuluvat iho, suun limakalvo, trakeobronchial puu, keuhkot, ulompi ja keskikorva. Lähes aina on asthenovegetatiivisia ja myrkytysoireita. Kuitenkin iän, jona synnynnäinen neutropenia ilmenee, pahenemisvaiheiden esiintymistiheys ja vakavuus voivat vaihdella merkittävästi.

Kostmana oireyhtymä on ominaista vakavia oireita ensimmäisen elinkuukauden aikana. Alkuoireet — kuume tuntematon etiologia, usein bakteeri-sairauksien ihon ja ihonalaisen rasvakudoksen (kiehuu, selluliitti). Nämä lapset ovat hitaasti parantua haavat, navan, reagoi huonosti hoitoon omphalitis. Saattaa olla viive henkistä ja fyysistä kehitystä. Vähitellen liittyä hepatosplenomegalia ja imusolmukkeiden. Ominaista synnynnäinen neutropenia — limakalvojen suun ja kumit (ientulehdus ja suutulehdus). Kun oireyhtymä Kostmana myös havaittu toistuvia keuhkokuume, keuhko paise, virtsarakon, korvatulehdukset, virtsaputken, pyelonefriitti, gastroduodenitis paraproctitis, peritoniitti, jne. D. Kaikki nämä sairaudet ovat yleensä yleistää, että ilman varhainen hoito johtaa sepsis ja kuolemaan.

Syklinen neutropenia ilmestyy ennen 1 vuoden iässä. Myös tunnettu siitä, että ihon leesioita, ulkokorvan, limakalvojen suun ja kumit. Tyypillinen piirre tässä muodossa synnynnäinen neutropenia on uusiutumisten taajuutta. Pahenemisvaiheita saattaa esiintyä välein 14-49 päivää, usein — 3 viikon välein. Vaikeissa tapauksissa, erityisesti silloin, kun tartunnan anaerobinen mikrofloora kehittyy vakavia komplikaatioita, kuten peritonitis ja sepsis, mutta niiden todennäköisyys on paljon pienempi kuin oireyhtymä Kostmana. Iän, esiintymisen ja vakavuuden toistumisen vähenevät.

Familiaalinen hyvänlaatuinen neutropenia ilmestyy vuotiaita 2-3 kuukaudesta 1 vuoteen. Psittakoosin synnynnäinen neutropenia vallitsee harvinaisen ientulehdus ja suutulehdus, hiertymät. Toinen harvinaisempia korvatulehduksia ja keuhkosairaus. Nämä taudit tehdään usein lievä muoto, yleinen kunto lapsi häiriintynyt hieman. Psittakoosin oireyhtymä «laiska leukosyyttien» havaittiin jo ensimmäisten elinkuukausien. Useimmiten diagnosoidaan bakteerien vauriot ylähengitysteiden (kurkunpäätulehdus, nielutulehdus, trakeiitti), keuhkokuume, ientulehdus ja suutulehdus.

Synnynnäisen neutropenian diagnosointi

Synnynnäisen neutropenian diagnosointi perustuu anamnestisten tietojen keräämiseen, fyysiseen tutkimukseen, laboratoriotutkimuksen ja instrumentaalisten tutkimusten tuloksiin. Pediatrian tai neonatologin anamneesin perusteella on tarpeen todeta tällaisten perinnöllisten sairauksien esiintyminen vanhemmilta tai muilta sukulaisilta. Fyysinen tutkimus voi paljastaa kohtuullisen viiveen fyysisessä kehityksessä, lymfadenopatiassa, hepatosplenomegalissa. Bakteerien komplikaatioiden kehittymisen myötä havaitaan muita erityisiä muutoksia.

Perusteella diagnoosin synnynnäinen neutropenia — täydellinen verenkuva ja myelogram. UCK on määritetty lasku leukosyyttien alle 4,5h109 / l ja neutrofiilisten granulosyyttien — jopa 1000 / l, ja alempi kuin pikkulapsilla ja 1500 / l ja alempi kuin lapsilla yli 1 vuosi. Synnynnäinen neutropenia on lähes aina liitettävä monosytoosi ja eosinofilia. Muodosta riippuen neutrofiilien tasot voivat vaihdella, kuten muutoksia luuytimessä sen reikä. Myelogram in oireyhtymä Kostmana havaittiin vain esisolujen neutrofiilien — myeloblasteja, promyelosyyttejä, myelosyyttejä.

Syklinen neutropenia ilmenee myös kypsän muodon puuttuessa, mutta toistuvat kokeet voivat ilmentää leukosytoosia. Myelogrammilla, joilla on perinnöllinen hyvänlaatuinen neutropenia, on ominaista suuri määrä metamyelosyyttejä ja kypsän neutrofiilien puute. «Laiska leukosyyttien» oireyhtymä ilmaantuu luuytimen liiallisella kyllästymisellä eri vaiheiden soluilla, mukaan lukien kypsät. Muut muutokset laboratoriossa tai instrumentaalisissa testeissä vastaavat synnynnäisen neutropenian aiheuttamia komplikaatioita.

Synnynnäisen neutropenian hoito

Synnynnäisen neutropenian hoito riippuu patologian muodosta. Hoidon perusta on granulosyyttikokoonpanosta stimuloiva tekijä (G-CSF). Tämä hormonaalinen lääke stimuloi neutrofiilisten granulosyyttien synteesiä ja erilaistumista luuytimessä. Costmanin oireyhtymän ja geenimutaation puuttumisen vuoksi G-CSF: ää annetaan elämässä. Myös tämän synnynnäisen neutropenian muodossa voidaan suorittaa luuydinsiirto. Syklisen neutropenian ansiosta G-CSF: ää vaaditaan 2-3 päivää ennen agranulosytoosin kehittymistä. Benign neutropenia ja «laiska leukosyytti» -oireyhtymä eivät pääsääntöisesti edellytä G-CSF: n käyttöä paitsi vakavissa muodoissa.

Kun bakteeri-komplikaatioita kehittyy synnynnäisen neutropenian taustalla, toteutetaan massiivinen antibakteerinen hoito. Pääsääntöisesti nimetään monenlaisia ​​toimia antibiooteille — III-IV-sukupolven kefalosporiineja, makrolideja. Vaikeissa tapauksissa voidaan käyttää suonensisäisiä immunoglobuliineja. Tarvittaessa suoritetaan detoksifikaatiohoito, oireidenmukaisia ​​korjaustoimenpiteitä käytetään indikaatioiden mukaan.

Synnynnäisen neutropenian ennuste ja ehkäisy

Mahdollisten synnynnäisen neutropenian ennuste vaihtelee. Costmanin oireyhtymän mukaan useimmat lapset kuolevat vakavasta, vastustuskykyisten bakteerien komplikaatioiden hoidosta ensimmäisten kuukausien aikana. Syklinen neutropenia ja «laisien leukosyyttien» oireyhtymä on suotuisampi ennuste — kuolemaan johtanut tulos on mahdollista vain vakavissa virtausnopeuksissa ja oikea-aikaisen diagnoosin puutteessa. Perheen hyvänlaatuinen neutropenia useimmissa tapauksissa ei johda lapsen kuolemaan — ikääntymisen myötä neutrofiilien määrä kasvaa, koskemattomuus stabiloituu.

Synnynnäisen neutropenian erityistä ehkäisyä ei ole. Epäspesifisiä ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä ovat riskien arvioinnin yhteydessä geneettisten mutaatioiden vauvan ennen syntymää geneettinen neuvonta. Tämä tutkimus voi tehdä erikoistuneiden keskusten genetiikan. Jo raskauden tapahtuu cordocentesis, amniocentesis tai platsento- horiotsentez seuraa karyotyyppauksella. Estääkseen spontaaneja mutaatioita, jotka voivat myös olla mukana synnynnäinen neutropenia, raskauden aikana pitäisi kokonaan poistaa vaikutusta teratogeenisen tekijöiden sikiöön. Näihin kuuluvat alkoholi, huumeet, tupakka, kemikaalit, ionisoiva säteily, tietyt lääkkeet ja muut.