Rettin oireyhtymä
Rett-oireyhtymä on geneettinen häiriö, jolle on ominaista heikentynyt hermoston kehittyminen johtuen tiettyjen geenien estämisestä. Tämän tilan ilmeneminen on asteittainen henkinen hidastuminen tytöillä (erittäin harvinaisissa epätyypillisissä muodoissa — ja pojissa), lihashypotensio, ataksia, selkärangan kaarevuus. Rettin oireyhtymän diagnoosi perustuu yleiseen ja neurologiseen tutkimukseen, magneettiresonanssikuvaukseen, elektroencefalogiikkaan ja molekyyligeneettiseen analyysiin. Erityishoitoa ei ole olemassa (eläinkokeissa on vain joitain kehityksiä, joilla on rohkaisevia tuloksia), oireenmukaista hoitoa käytetään potilaan tilan lievittämiseen.
Rettin oireyhtymä
Rett-oireyhtymä on neuropsykiatrisen luonteen geneettinen häiriö, joka tosiasiallisesti kehittyy aina tytöillä ja ilmenee vakavalla mielenterveystilanteella. Itävallan neurologi A. Rhett löysi tämän patologian vuonna 1954, mutta erillisenä nosologisena yksikkönä hän erotti tätä tautia vasta vuonna 1966. Yli tunnetusti tieteellisessä maailmassa Rett-oireyhtymä sai vuonna 1983 B. Hagbergin tutkimuksen jälkeen. Tämä tila on melko yleinen — sen esiintyminen on noin 1: 10-15 tuhatta vastasyntynyttä tyttöä, tänään on kuvattu useita kymmeniä tuhansia patologisia tapauksia. Rettin oireyhtymän mekanismi on hallitseva ja liittyy X-kromosomiin, minkä vuoksi se on melkein aina löytynyt tytöistä. Päi- villä, koska pari X-kromosomi puuttuu, tällaiseen sairauteen johtava geneettinen vahinko on lähes aina tappava. Rettin oireyhtymää on kuitenkin useita epätyypillisiä muotoja, joille on tunnusomaista litistetty kliininen kuva ja siksi hämmästyneet miehet. Lisäksi pojilla tällainen patologia voi kehittyä, kun läsnä on ylimääräinen X-kromosomi — Klinefelterin oireyhtymä.
Rettin oireyhtymän syyt
Etiologia ja patogeneesi Rettin oireyhtymä melko monimutkainen ja vuorovaikutuksen ansiosta eri geenien ja niiden vaikutus kehitykseen ihmisen aivoissa. Ensisijainen syy taudin on nonsense-mutaatio (joidenkin lähteiden mukaan, johtaa samanlaisiin häiriöt ja missensemutaatioita) MeCP2 geeni sijaitsee X-kromosomissa, jolloin sen ilmentyminen lakkaa kokonaan. Se koodaa spesifisen proteiinin nimeltään metyyli-CpG: tä sitova proteiini 2, osallisena transkription säätelyyn tiettyjen alueiden DNA: ta. Tämä proteiini sisältää kaksi domeenia, yksi joka edistää sen sitoutuminen metyloidut alueille kromosomeja (jotka ovat lähellä geenejä, jotka säätelevät kehitystä aivot), ja toinen toimii transkription repressorina. Rettin oireyhtymän syy on juuri tiettyjen geenien estäminen,
Tässä tapauksessa Rett-oireyhtymää ei voida pitää neurodegeneratiivisena sairaudena, koska siinä ei havaita hermosolujen tai neuroglia-tuhoutumista. Histologinen tarkastelu potilaiden aivokudokseen paljastavat rikkoo ultrarakenteen hermosolujen — supistaminen, muutokset dendrites, vaikeus aste hermokudoksen. Neurogaasin tilavuus Rettin oireyhtymän kanssa vähenee tämän seurauksena makroskooppisella tasolla, aivojen koko pienenee myös 20-30% verrattuna ikästandardiin. Yksi syy edellä prosessien puute on eristyksen GAD67 entsyymi-inhibition (esto tämän entsyymin geenin suorittaa metyyli-CpG: tä sitova proteiini 2), joka puolestaan johtaa pitoisuuden nousun inhiboivan välittäjäaineiden ryhmästä, joka koostuu GABA.
Geneettiset lääkärit totesivat, että normaalin geenin MECP2 puuttuminen genomissa suurimmassa osassa tapauksista on tappava tila ja johtaa usein kohdunsisäiseen sikiön kuolemaan. Tämä tila esiintyy poikissa (johtuen vain yhden X-kromosomin esiintymisestä) tai tyttöjen homotsygootteista, mikä on erittäin harvinaista. Tästä johtuen Rett-oireyhtymän seksuaalisessa jakautumisessa esiintyy naispuolisten potilaiden absoluuttinen esiintyvyys. Geenin mutaatioista MeCP2 useimmissa tapauksissa ovat spontaaneja tai siemennestettä — luultavasti 70% tapauksista Tämän sairauden aiheuttama geneettinen vika X-kromosomi sukusoluissa isä. Vikoja tässä geenissä johtaa ja muiden sairauksien ja keskushermoston — suoritusmuodossa lauloi Luba oireyhtymän (X-kromosomiin liittyvä älyllinen kehitysvammaisuus pojilla), synnynnäinen enkefalopatia.
Rett-oireyhtymän oireet
Vastasyntyneillä tytöillä Rettin oireyhtymä ei ilmene aluksi, ensimmäiset 6-12 kuukautta lapsen kehittyminen tapahtuu normaalilla nopeudella ilman poikkeamia. Tulevaisuudessa taudin etenemiselle on ominaista tietty vaihe. Ensimmäisessä vaiheessa Rettin oireyhtymä esiintyy useimmiten vuotiaita 6 kuukaudesta 2,5 vuotta, se on tyypillistä ulkonäköä lapsen lihasten hypotoniaa hidastaa psykomotorisen kehityksen seurasi takana ikätoverinsa, kiinnostuksen menettäminen pelejä ja heidän läheisilleen. Lastenlääkärit huomaavat hitaamman, tavanomaisen, jalka- ja harjojen kasvun pituuden ja hidastavat kehän kehän kasvua. Joskus neurologisten oireiden lisäksi saattaa olla maksan, sydämen ja maha-suolikanavan ristiriita.
Rettin oireyhtymän toisessa vaiheessa on tunnusomaisempia kliinisiä ilmenemismuotoja. Se kehittyy 1-2 vuoden kuluttua taudin ensimmäisten oireiden ilmaantumisesta, kun taas lapsi ensin ahdistelee, unihäiriöitä. Sitten ripeästi, muutamassa viikossa, potilaat, joilla on Rett-oireyhtymä, menettävät melkein kaikki siihen mennessä saadut taidot — puheen menetys, kävelykyky katoaa. Hengityshäiriöt ovat tyypillisiä patologian kehittymisvaiheessa — apinoiden 1-2 minuutin pituiset jaksot voivat vaihdella nopeutettujen ja syvien hengitysliikkeiden (hyperventilaation) hyökkäysten kanssa. Rettin oireyhtymässä ilmenevät hengitysvaikeudet ovat luonteenomaisia vain, kun potilas on hereillä ja poissa unen aikana. Usein on olemassa lukuisia neurologisia häiriöitä: ataksia, epileptiset kohtaukset,
Rettin oireyhtymän kolmas vaihe on nimeltään pseudo-staattinen, koska se osoittaa vain vähän todisteita taudin etenemisestä. Yleensä se kestää 4 — 15 vuotta, potilaan tila on vakaa, mutta kouristuskohtauksia, syvää henkistä hidastumista, hyperkinesiaa. Useimmissa tapauksissa Rett-oireyhtymässä tämä vaihe päättyy murrosiän aikana. Rettin oireyhtymän neljäs vaihe on tyypillistä epileptisten kohtausten taajuuden vähenemiselle, kunnes ne häviävät moottorihäiriöiden etenemisen myötä. Useimmat potilaat kokonaan menettävät liikkuvuutta, lihasten atrofiaa, alaraajojen verisuonisairauksia, jotka voivat johtaa troofisten haavaumien kehittymiseen. Rhett-oireyhtymän lihasten korsetin heikkouden vuoksi syntyy skolioosi tai muu selkärangan kaarevuus.
Rettin oireyhtymän diagnoosi ja hoito
Rettin oireyhtymän diagnoosi tehdään potilaan anamneesin, sen nykyisen tilan, magneettiresonanssikuvantamisen ja enkefaalografian, molekyyligeneettisten analyysien, tutkimisen perusteella. Perinnöllisen historian tutkimus ei yleensä ole järkevää MECP2-geenin mutaatioiden satunnaisen luonteen vuoksi. Tyypillistä Rettin oireyhtymä on normaalia kehitystä lapsi jopa 6-12 kuukautta, esiintyminen lihasten hypotonian ja ahdistusta varhaislapsuudessa, Uusien kaupan ataksia ja usein epileptisiä kohtauksia, nopea utrachivanie hankitut taidot. Myöhemmin, potilaille kirjataan vaikea henkinen hidastuminen, lihasheikkous (jopa surkastuminen), selkärangan kaarevuus, kouristuskohtaukset.
Tutkittaessa potilaita, joilla on Rettin oireyhtymä havaittu hidastunutta ja lopettaa, vähenee voimakkaasti kehän pää, ei ole puhetta (alkuvaiheessa sairauden tunnettu siitä, että echolalia). Magneettikuvauksessa aivojen havaittu lasku elimen koon, sumea erilaistuminen harmaan ja valkoisen aineen, basaaliganglioissa, vähentää taitto aivokuori. Elektroencefalogrammi vahvistaa aivojen taustaaktiivisuuden vähenemisen ja voimakkaasti heikentyneen vastauksen ulkoisiin ärsykkeisiin. Tarkimmat diagnostiikkatiedot annetaan nykyaikaisen genetiikan menetelmillä — deleetio MECP2-geenin kohdalla tai sen sekvenssin suora sekvensointi mutaatioiden määrittämiseksi. Tämä Rett-oireyhtymän vahvistus on myös mahdollista geneettisten sairauksien synnytyksen diagnoosissa.
Rettin oireyhtymälle ei tänään ole erityistä hoitoa. Joissakin tutkimuslaboratorioissa on rohkaisevia tietoja, joiden työntekijät onnistuivat «sisällyttämään» MECP2-geenin hiiriin ja siten saavuttamaan taudin oireiden häviämisen. Käytännön lääketieteen alalla on tähän mennessä saatavilla vain oireenmukaista hoitoa, mutta se on täynnä vaikeuksia. Erityisesti epileptisiä kohtauksia tässä sairaudessa ei ole helpotettavissa kouristuslääkkeillä. Myös Rett-oireyhtymän hoitoon käytetään nootrooppisia lääkkeitä, unihäiriöitä korjataan hypnoottisilla lääkkeillä barbituraattiryhmästä tai melatoniinista.
Rettin oireyhtymän ennuste ja ehkäisy
Ennuste Rettin oireyhtymä epäsuotuisan, koska tälle sairaudelle on tasaisesti johtanut vaikea kehitysvammaisuus, sekä useita moottorin ja neurologisia häiriöitä. Tätä tautia sairastavilla potilailla, kun asianmukaista hoitoa ja oireenmukaista hoitoa pystyvät elämään jopa 40-50 vuotta, mutta äkkikuoleman riski niissä on melko korkea. Merkittävästi huonontaa ennustetta Rettin oireyhtymä ja vähentää potilaiden elinikää kanssa virheiden läsnäolosta sisäelinten, joka esiintyy noin kolmasosa tapauksista. Tärkein kuolinsyy on hengityselinten tai moninkertaisten elinten vajaatoiminta ja äkillinen kuolema, ja aivohalvausriski on myös korkea aikuispotilailla. Rett-oireyhtymän profylaksia on mahdollista vain tämän taudin prenataalisen diagnoosin muodossa geenitekniikan avulla.