Joubert-oireyhtymä

Joubert-oireyhtymä

Joubert-oireyhtymä on harvinainen geneettisesti heterogeeninen perinnöllinen sairaus, jolle on tunnusomaista pikkuaivojen muodostumisen ja aivojen kantasolujen rakenteiden rikkominen asianmukaisten neurologisten oireiden kehittymisen kanssa. Tämän patologian oireet osoittavat niiden vakavuuden merkittävää vaihtelua, yleisimmät ovat hengityselinten häiriöt, oculomotor-häiriöt ja lihasheikkous, kuulovamma ja henkisen kehityksen viive. Joubert-oireyhtymän diagnoosi tehdään potilaan neurologisen tutkimisen perusteella, aivojen magneettinen resonanssikuvaus, molekyyligeneettiset tutkimukset. Tällä hetkellä ei ole erityistä hoitoa, käytä tukevia ja oireita.

Joubert-oireyhtymä

Joubert-oireyhtymä
Oireyhtymä Joubert (Joubert) on melko harvinainen geneettinen patologia, jolle on tunnusomaista tärkeiden aivorakenteiden alkionkehityksen rikkominen, mikä johtaa erilaisiin neurologisiin ongelmiin. Ensimmäistä kertaa tämä sairaus kuvasi kanadalainen pediatri Marie Joubert vuonna 1969. Hän tunnisti neljä lasta, joiden vanhemmat olivat keskenään verisuhteissa, hengitys, kuulo, lihasheikkous ja henkisen hidastumisen merkit. Vuodesta 1977 lähtien tällaiset loukkaukset tunnistettiin erillisessä nosologisessa yksikössä nimeltä «Joubert-oireyhtymä». Tulevaisuudessa geneettiset lääkärit pystyivät määrittämään taudin merkittävän geneettisen heterogeenisyyden — tällä hetkellä tunnetaan vähintään 20 geenia, joiden mutaatiot voisivat liittyä tähän patologiaan. Lähes puolet Joubertin oireyhtymän tapauksista, sen molekyylibiologiset mekanismit ovat edelleen tuntemattomia. Viimeaikaisten tietojen mukaan tämän taudin esiintyvyys on noin yksi tapaus miljoonalle vastasyntyneelle, lähetysmekanismi on autosomaalinen recessiivinen, pojille ja tytöille on yhtä suuri taajuus. Joubert-oireyhtymän jakautumisessa ei ole kansallisia, rodullisia tai alueellisia ominaisuuksia.

Joubert-oireyhtymän syyt ja luokittelu

Joubert-oireyhtymän tutkimuksena on yhä useampia geenejä, joiden muuntumat kykenevät johtamaan tämän taudin kehittymiseen. Tähän mennessä on tunnistettu lähes kaksi tusinaa geenejä, ja noin puolet Joubert-oireyhtymän kliinisistä tapauksista ei pysty havaitsemaan geneettisiä häiriöitä, mikä osoittaa muiden sellaisten vikoja, joita ei ole vielä tutkittu. Tälle taudille johtavat geenien mutaatiot näkyvät erilaisissa kromosomeissa, mutta ne periytyvät aina autosomaalisella resessiivisellä mekanismilla. Myös kaikki nämä geenit yhdistävät osallistumisen aivojen rakenteiden alkionkehitykseen, tämä seikka on syy joubert-oireyhtymän ominaisen oireiden ilmaantumiseen.

LUETTU:  Epidermofyysiset kynnet

On todettu, että joidenkin geenien mutaatiot johtavat sairauden kehittymiseen hieman useammin kuin toiset. Yksi niistä on AHI1-geeni, joka sijaitsee kuudennella kromosomilla. Lääketieteellisten tilastojen mukaan tämän geenin virheet aiheuttavat 10-12% kaikista Joubert-oireyhtymän tapauksista. AHI1-geeni koodaa spesifistä proteiinia, joka ottaa aktiivisen osan aivorungon ja verkkokalvon tiettyjen osien muodostumiseen. Joubert-oireyhtymän toinen yleinen syy on 12. kromosomissa sijaitsevan CEP290-geenin vika. Se koodaa proteiinien sekvenssin, joka osallistuu sentrosomien ja sienien muodostumiseen kehon eri elimissä (aivot, verkkokalvo, sydän, keuhkot, munuaiset). CEP290-geenin mutaatioita havaitaan noin 10 prosentissa potilaista, joilla on Joubertin oireyhtymä.

Suunnilleen sama taajuus (9-10% tapauksista), potilailla on esiintynyt mutaatioita CC2D2A, sijaitsee kromosomissa 4. Joubert-oireyhtymän lisäksi tämän geenin virheet voivat johtaa Meckel-oireyhtymään. CC2D2A koodattu proteiini mukana kehittämässä värekarvojen ja solun tukirangan elementit, lisäksi se on kyky liittää kalsiumioneja. Joubertin oireyhtymän yleinen geneettisten häiriöiden yleinen muoto on 8. kromosomissa sijaitsevan TMEM67-geenin virheet. Kuten edellä geenit, TMEM67 ekspressoi proteiinia, joka säätelee sentrosomin ja värekarvojen muodostuminen monissa soluissa ihmiskehossa.

Lisäksi, että oireyhtymä Joubert voi aiheuttaa mutaatioita sellaisten geenien kuten TCTN1 ja TCTN2 (12 kromosomi), TMEM138 ja TMEM216 (11 kromosomi), TMEM237, TTC21B ja NPHP1 (2 kromosomi), ARL13B (5 kromosomi) ja joukko muita. Ne esiintyvät taajuudella, joka on muutamia prosentteja kaikista tautitapauksista, sillä moniin suhteellisiin esiintyvyyteen ei tunneta. Ne geenit, joiden tehtävät voivat luoda ja hallita kehitystä värekarvojen, keskusjyvänen ja solun tukirangan, mikä tekee joubertin oireyhtymä on osoitus häiriöiden Näiden rakenteiden muodostuminen. Mutaatioita kaikki nämä geenit periytyvät autosomaalinen peittyvästi periytyvä mekanismi, kuitenkin, oli olemassa merkkejä mahdollisuus lähetyksen yhteydessä lattialle viime vuosina. On ehdotettu, että tämä Joubert-oireyhtymän muoto johtuu X-kromosomiin lokalisoidun OFD1-geenin mutaatiosta.

Joubert-oireyhtymän oireet

Joubert-oireyhtymän fenotyyppiset ilmentymät ovat yleisesti samanlaisia ​​kuin taudin eri geneettiset lajikkeet. Samanaikaisesti on merkityksettömiä eroja. Oireiden vakavuus voi vaihdella huomattavasti jopa saman perheen sisällä. Tällä hetkellä ei tunneta syitä, joiden vuoksi Joubert-oireyhtymän vakavuus on erilainen eri potilailla. Useimmissa tapauksissa voit epäillä taudin esiintymisen ensimmäisen päivän lapsen elämän — paljastaa lihasten hypotoniaa, epänormaalit silmänliikkeet, määritellään usein coloboma (vika silmän kalvoja). Luonteenomainen piirre oireyhtymä Joubert epäjärjestykseen hengitys — hinnan epävakaus (taaja bradypnea), voi lopettaa hengitys unen aikana (uniapnea).

LUETTU:  Allergia pölylle

Koska lapsi kasvaa ollut hieman taudin etenemistä — hypotonia virtaa pikkuaivojen ataksia, on viiveellä moottorin ja henkisen kehityksen. Samaan aikaan Joubert-oireyhtymän älyllisten häiriöiden spektri vaihtelee hyvin laaja-alueelta — normaalista syvään henkiseen hidastumiseen. Mahdolliset kuulonalenema (Kuulovammaisen kuntoutus asti) ja näkymä (johtuen sekä silmän liikehermon poikkeavuuksia ja verkkokalvon rappeumat). Noin puolet potilaista, joilla Joubert oireyhtymä kehittää erilaisia ​​poikkeamia sisäelinten — maksafibroosin, PKD, synnynnäinen sydänvika. Harvemmin syntyy enkefaloseele (läpi aukos- tai kallon vikoja), hydrokefalus, hamartoma suuontelossa.

Joubertin oireyhtymän merkitsevän laajuuden ansiosta kuolettavan tuloksen ja erilaisten komplikaatioiden riskit ovat melko epävarmoja. Vakavimmissa tapauksissa hengenahdistus- ja neurologisten häiriöiden vuoksi lapsikuolleisuus on mahdollinen. Joubert-oireyhtymän epäsuotuisammalla kurssilla potilaat voivat selviytyä aikuisuuteen ja jopa vanhuuteen, ja he eivät yleensä pysty kävelemään serebellarin ataksian takia. Tärkeimmät riskit tällaisissa tapauksissa aiheuttavat leesioita ja poikkeavuuksia sisäelinten — sydämen, munuaisten, maksan — kehityksessä.

Joubert-oireyhtymän diagnoosi ja hoito

Määrittämään oireyhtymä Joubert käytti seuraavaa diagnoosimenetelmistä: neurologinen tutkimus potilaista, magneettikuvaus aivojen enemmän tutkimusta silmät, korvat ja sisäelimissä. Molekyyligeneettinen diagnoosi modernein laboratorioissa saatavilla neljää yleisimpiä taudin — aiheuttamat mutaatiot geeneissä AHI1, CEP290, CC2D2A ja TMEM67. Asiaa tarkasteltaessa potilaita, joilla Joubert oireyhtymää määräytyy lihasheikkous, merkkejä pikkuaivojen ataksia ja koordinaatiokyvyn menetys, tärkeimmät jännerefleksit olivat huomattavasti vähentyneet. Lähes aina havaittu viive motorinen kehitys, joissakin tapauksissa — vaihtelevalla kehitysvammaisuus.

Tyypillisin diagnostinen piirre joubertin oireyhtymä on läsnä niin kutsuttujen «oireita poskihampaiden» — ominaisuus muutoksia MRI, pintapuolisesti samanlainen leikkaus hampaan. Tämä on osoitus ilmaisee läsnäolon häiriöiden muodostavien kantasolujen aivojen. Myös magneettikuvauksen määräytyy usein jälkeenjääneisyyden pikkuaivomadon hypoplasia aivokurkiainen, vesipää, kammion laajentumisen enkefaloseele ja muita poikkeavuuksia aivojen kehitystä. Aikuispotilailla, joilla Joubert oireyhtymä on usein paljastuu merkkejä vaurioita sisäelimissä — PKD, maksafibroosin, sydämen rytmihäiriöitä. Tutkittaessa silmälääkäri havaitaan usein epänormaaleja, tahdosta riippumattomia silmän liikkeitä (nystagmus), coloboma, rappeutuminen ja verkkokalvon rappeutumista.

LUETTU:  Optinen neuriitti

Modernin genetiikan menetelmien avulla Joubert-oireyhtymän molekyylibiologinen diagnoosi on mahdollinen, mikä johtuu geenien AHI1, CEP290, CC2D2A ja TMEM67 mutaatioista. Kaiken kaikkiaan näiden geenien virheet muodostavat noin 40% kaikista tautitapauksista. Tästä syystä geneettisten testien kielteinen tulos ei ole syy Joubert-oireyhtymän taattuun poissulkemiseen. Potilaan anamnesiologian tutkimusta autosomaalisen resessiivisen lähetyksen vahvistamiseksi on avustava rooli patologian määrittelyssä. Suoran automaattisen sekvensoinnin avulla on mahdollista identifioida geenin patologisen muodon kantaja potilaan sukulaisilta tai perinnöllisyyteen, jota tämä tila pienentää.

Erityistä hoitoa Joubert-oireyhtymälle ei ole, lääketieteellinen apu tässä taudissa vähenee palliatiivisiin ja oireisiin toimenpiteisiin. Neotrooppisia korjaustoimenpiteitä käytetään vähentämään neurologisia oireita — niiden säännöllinen saanti, joka alkoi varhaisessa iässä, voi merkittävästi parantaa potilaan henkisen kehityksen ennusteen. Joubert-oireyhtymän lisäksi käytetään erilaisia ​​fysioterapian menetelmiä, erityisiä harjoituksia liikkeiden koordinoinnin parantamiseksi ja ataksia-ilmentymien vähentämiseksi. Alkuvaiheessa on usein tarpeen seurata potilaan hengitystä välttämään mahdollisesti vaarallista apneaa.

Joubert-oireyhtymän ennuste ja ehkäisy

Joubert-oireyhtymän ennuste on usein epämääräinen, koska se riippuu oireiden vakavuudesta ja taudin kliinisen kulun vakavuudesta. Vakavimmissa tapauksissa kuolemaan johtava mahdollisuus on mahdollista jo varhaislapsuudessa hengitysvaikeuksien ja neurologisten sairauksien vuoksi. Useimmissa tapauksissa potilaat elävät aikuisille ja jopa vanhuksille, vaikka ataksian, sisäelinten sairauksien, visuaalisten ja kuulovammaisten yhdistelmä johtaa usein syvälliseen vammaisuuteen. Mielenterveyden kehitys voi säilyä, mutta myös henkistä hidastumista on useita. Zhouberin oireyhtymän ennaltaehkäisy on mahdollista vain sairauden ennenaikaisena diagnoosina ja määritettäessä geenin patologisen muodon kuljettamista henkilöille, joilla on perinnöllinen taakka.

Jatkamalla sivuston käyttöä sitoudut käyttämään evästeitä. lisätietoja

The cookie settings on this website are set to "allow cookies" to give you the best browsing experience possible. If you continue to use this website without changing your cookie settings or you click "Accept" below then you are consenting to this.

Close


Fatal error: Call to undefined function maxsite_cache_end() in /var/www/u0544491/data/www/laakarinkirja.info/index.php on line 13