Autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä
Autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä — ryhmä geneettisesti liittyvien sairauksien johtuvat peritty tai somaattisista mutaatioista geeneissä vastuussa eri vaiheet FAS-välitteistä apoptoosia. Oireille voi vaihdella ja useimmiten myös lymfadenopatia ja erilaisia autoimmuunituhosta verenkierto, maksa, kilpirauhanen. Diagnoosi autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä on tehty pohjalta yleisten ja biokemialliset verikokeita, biopsia imusolmukkeiden, geneettinen tutkimus. Tällä hetkellä taudin erityinen hoito, ei, koskee immunosuppressiivisen ja sytotoksisen hoidon yhdistelmää.
- Autoimmuunin lymfoproliferatiivisen oireyhtymän syyt
- Autoimmuunin lymfoproliferatiivisen oireyhtymän luokittelu
- Autoimmuunin lymfoproliferatiivisen oireyhtymän oireet
- Autoimmuunin lymfoproliferatiivisen oireyhtymän diagnosointi
- Autoimmuunin lymfoproliferatiivisen oireyhtymän hoito ja ennuste
Autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä
Autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä (ALS, ALPS, Canale-Smith oireyhtymä) — ryhmä immuunivajavuus tunnusomaista autoimmuunisytopenioiden hoidossa, lymfadenopatia, splenomegalia. Ensimmäiset taudin tiedot alkoivat saapua vuonna 1968, jonka jälkeen patologian nopea tutkimus alkoi. Aluksi, ALS liittyi ensisijainen immuunipuutos, mutta lopulta havaittiin muodot oireyhtymä aiheuttaman somaattiset mutaatiot lapsuudessa ja nuoruudessa kehon. Tietoja esiintyminen eri tutkijat ovat varsin erilaiset tällä hetkellä kuvattu yli 500 tapausta eri muotojen autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä. Perinnöllinen muoto taudin lähetetään autosomaalinen dominantti tavalla, jossa kehitetään synnynnäinen muodot ovat myös melko suuren osan spontaani mutaatioita.
Autoimmuunin lymfoproliferatiivisen oireyhtymän syyt
Todettiin, että minkä tahansa ALS: n syy on lymfosyyttien FAS-välitteisen apoptoosin loukkaus. Muodostumiseen T-lymfosyyttien, jotka linjat, jotka pystyvät hyökkää sen omia kudoksia ovat tuhoutuneet aktivoitumisesta johtuen CD-95-reseptorin (Fas-reseptori) pinnalla niiden kalvon. Aktivointi CD-95, jotka kuuluvat ryhmään tuumorinekroositekijän reseptori laukaisee monivaiheisen reaktion, jossa kaspaasi, joka päättyy apoptoosia. Autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä geneettisten mutaatioiden johtaa lohkoon prosessin jossakin vaiheessa, minkä johdosta poistamisen mahdollisesti vaarallisia kloonien T-lymfosyyttien tapahtuu, ja ne alkavat kerääntyä imusolmukkeisiin. Lisäksi luodaan olosuhteita autoimmuunisairauksille elimille ja kudoksille.
Yleisin perinnöllinen ja spontaani mutaatioita TNFRSF6-geeni, joka koodaa Fas-reseptorin itse. Jolloin häiriö proteiinin rakenteen (erityisesti Domeeni, joka vastaa vuorovaikutus FADD-molekyylin) johtaa siihen, että se ei kykene suorittamaan tehtävänsä reseptorin ja aktivoi apoptoosia. Somaattiset mutaatiot FAS geenissä, joka vastaa täysin näkyä myöhään lapsena tai nuorena, ja ne kuuluvat erilliseen ryhmään ALS. Toiseksi yleisin suoritusmuoto autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä johtuu mutaatioista CASP10 koodaavan geenin kystiini-asparagiinihappo proteaasi (kaspaasi-10). Tämä proteiini on keskeinen rooli lähetyksen apoptoosin solukalvon solun tumaan signaalin. Samaan muunnokseen sisältyy myös geenin CASP8 mutaatioita.
On kolmanneksi yleisin autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä, joka aiheuttaa mutaatio FASLG koodaavan geenin Fas-ligandin reseptorin tai CD-178. Hänellä on ylimääräinen rooli tunnustamisessa tekijöitä, jotka stimuloivat apoptoosia ja osallistuvat signaalin siirtoon soluun. Joitakin muotoja ALS johtuu mutaatioista NRAS geeni, joka koodaa «pieni G-proteiini», osallistuu toisiolähettinä signaalinsiirrossa kalvo soluun, mukaan lukien tumaan. Noin kolmannes autoimmuunin lymfoproliferatiivisesta oireyhtymästä, immunologiset lääkärit eivät pysty muodostamaan taudin välittömiä syitä.
Autoimmuunin lymfoproliferatiivisen oireyhtymän luokittelu
Modernin genetiikan menetelmien avulla oli mahdollista tunnistaa ALS: n kuusi perusmuotoa:
ALPS 1A — johtuu TNFRSF6-geenin mutaatiosta, joka sijaitsee kymmenennessä kromosomissa, useimmiten luontaisella luonteella, jonka perimän autosomaalinen määräävä tyyppi. Tilastojen mukaan yli 40 prosenttia ALS: stä viittaa nimenomaan tähän lajikkeeseen.
ALPS 1B — FASLG-geenin mutaation vuoksi myös usein johtaa synnynnäiseen autoimmuunin lymfoproliferatiiviseen oireyhtymään. Tämä tyyppi sisältää noin 10% kaikista ALS-kliinisistä tapauksista.
1m ALPS — sen syy ovat somaattiset mutaatiot FAS-geenin, esiintyy lapsuudessa tai nuoruudessa, ja näin ollen johtaa myöhemmin muotoja ALS. Kun tämän geenin vaurion sattuessa polypotent edeltäjä solu, joka voi aiheuttaa monta riviä lymfosyyttejä. Tällä lomakkeella esiintyy useimmiten sairauden äkillinen spontaani remissio.
ALPS 2 — aiheuttaa mutaatio geeneissä CASP10 ja, mukaan joitakin raportteja, CASP8, jotka koodaavat proteiineja kaspaasin apoptoosin signaalin siirtävää reseptorin solun tumaan. Tämä lomake lifoproliferativnogo autoimmuuni oireyhtymä on noin 25% kaikista tapauksista, voi olla sekä luontaista ja esiintyy vanhemmalla iällä.
ALPS 3 — geenin mutaatio ja sen perinnöllisyys tämän muodon kanssa ovat tuntemattomia. Erikoista tämän variantin ALS on vastoin ei ainoastaan FAS, mutta IL2-välitteisen apoptoosin, sekä vakavammaksi.
ALPS 4 — aiheutuu NRAS-geenin mutaatiosta, joka myös koodaa solunsisäisen signaalin proteiinin lähettimiä. Tämäntyyppistä autoimmuunin lymfoproliferatiivista oireyhtymää luonnehtii hyvänlaatuinen kurssi ja oireiden kohtuullinen vakavuus.
Autoimmuunin lymfoproliferatiivisen oireyhtymän oireet
Oireita ALS pikemminkin ovat vaihtelevia, koska suuri määrä mutaatioita, jotka voivat johtaa tähän tilaan. Sairauden puhkeamista voidaan nähdä jo 15. päivänä syntymän jälkeen (synnynnäinen muodoissa), lapsuudessa tai nuoruudessa tapauksessa somaattisten mutaatiot FAS geenin CASP10 tai kansalliset sääntelyviranomaiset. Tyypillisesti ensimmäinen ilmentymä tauti on lymfadenopatia — kainaloiden, imusolmukkeet tai kaulan imusolmukkeet koon kasvattaminen, mutta ovat kivuttomia ja ei juotettu ympäröiviin kudoksiin. Splenomegaly kirjattu joissakin tapauksissa siihen liittyy maksan suurentumista (hepatosplenomegalia).
ALS: n autoimmuuni ilmenemismuodot tallennetaan yleensä jonkin ajan kuluttua lymfadenopatian ja laajentuneen pernan jälkeen. Periaatteessa se vaikuttaa verenkiertoon — trombosytopeniaan, hemolyyttiseen anemiaan, joka johtaa keltaisuuteen ja joskus neutropeniaan. Veren lisäksi autoimmuunivyöhykkeillä voi esiintyä ruoansulatuskanavaa (gastriitti, haimatulehdus, koliitti, autoimmuuni hepatiitti). Iholla voi olla vaskuliitin oireita, jolloin klinikalla on autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä, joka on samanlainen kuin systeeminen lupus erythematosus. Lisäksi voi esiintyä kilpirauhastulehduksen, glomerulonefriitin, nivelten, silmäkudosten (iridosyklitis, uveiittia) autoimmuuneja muotoja. Keskushermostoa esiintyy usein epileptisiä kohtauksia, myeliittiä, pikkuaikainen ataksiaa.
Oireiden vakavuus ja niiden määrä voivat vaihdella merkittävästi jokaiselle yksittäiselle potilaalle. Lisäksi, autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä, pahanlaatuisten kasvainten kasvaa kymmenkertaiseksi, sekä kasvaimen kloonit lymfosyyttien eliminoidaan apoptoosin. Noin 20% ALS johtaa ei-Hodgkin-lymfooma (Burkittin lymfooma, follikulaarinen lymfooma), kuvataan ja muissa syövissä. Tästä johtuen ALS-manifestaatiot voidaan virheellisesti tunnistaa imunestekudoksen tuumorin infiltraation seurauksena. Muiden komplikaatioiden autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä on yleisin traumaattinen pernan repeämä, sepsis ja muut tarttuvat leesiot.
Autoimmuunin lymfoproliferatiivisen oireyhtymän diagnosointi
ALS: n diagnoosi suoritetaan tutkimuksessa sekä laboratoriossa, immunologisissa ja geneettisissä tutkimuksissa. Tutkittaessa ilmenee, että lisääntyy yli kolme imusolmukkeiden ryhmää, splenomegalia ja maksan suurenemista. Verikokeen voi osoittaa lukumäärä laski tiettyjen solujen (anemia, trombosytopenia), jotkut potilaat määritettiin korkean (30%) eosinofilia. Coombsin testi positiivinen biokemiallinen verestä määritettiin ilmaisu hypergammaglobulinemia. Yksi erittäin herkkiä menetelmiä immunologisessa diagnostiikassa autoimmuunisairauksien lymfoproliferatiivinen oireyhtymä immunotsitoflyuorimetriya virtaus johdetaan tunnistaa lymfosyyttien lukumäärä epätyypillisiä dial-reseptorin (CD3 + CD4-CD8). ALS: n avulla tällaisten solujen määrä ylittää 1% kaikista lymfosyytteistä.
Geenitekijä voi suorittaa FAS-geenisekvensointia sellaisten mutaatioiden tunnistamiseksi, jotka ovat aiheuttaneet autoimmuunin lymfoproliferatiivista oireyhtymää. Kun otetaan huomioon tämän geenin huomattava koko, nopeuttamaan ja vähentämään menettelyn kustannuksia, haku voidaan suorittaa vain FAS-geenin yksittäisissä eksoneissa, joissa loukkauksia havaitaan useimmiten — näitä osioita kutsutaan «kuumiksi paikoiksi». Näin ollen geneettisen diagnostiikan avulla on mahdollista määrittää ALS vain 1A, 1B ja 1m tyypit. Menetelmiä ALS: n jäljellä olevien muotojen määrittämiseksi geneettisin menetelmin ei ole tähän mennessä kehitetty. Perinnöllisen historian tutkimus on joissakin tapauksissa tehoton sen vuoksi, että merkittävä osa somaattisista mutaatioista aiheutuneesta taudista on.
Autoimmuunin lymfoproliferatiivisen oireyhtymän hoito ja ennuste
Autoimmuunin lymfoproliferatiivisen oireyhtymän etiotroppista hoitoa ei kehitetä, patogeeninen hoito vähenee immunosuppressiivisten ja sytotoksisten aineiden käyttöön. Autoimmuuniaktiivisuutta vaimentavina aineina käytetään useimmin kortikosteroideja (prednisoloni, deksametasoni). Lymfosyyttien leviämisnopeutta rajoittaviin erityisiin lääkkeisiin kuuluvat mykofenolaattimofetiili, sirolimuusi. Myös autoimmuunin lymfoproliferatiivisessa oireyhtymässä käytetään aktiivisesti perinteisiä sytotoksisia aineita — metotreksaattia, syklosporiinia A ja muita. Merkittävästi lisääntynyt perna tai konservatiivisen hoitomekanismin vaikutuksen puute splenectomialle. Luuydinsiirto ja kantasolujen käyttö pitkällä aikavälillä antoivat vain tilapäisen vaikutuksen. Merkittävän ilmaistuihin hematologisiin häiriöihin käytetään verensiirtoa, erytrosyyttien tai verihiutaleiden määrää. Potilaan tulisi välttää fyysistä rasitusta, käyttää korkeaa vitamiiniruokavaliota.
Taudin ennuste, kun otetaan huomioon oireiden suuri vaihtelu ja vakavuus, on epävarma tai epäsuotuisa. Suurin osa potilaista taudin oireet vähitellen kasvamassa, joka lopulta johtaa tappava anemia, trombosytopenia, maksankovettuman. Se on myös tärkeä rooli ennuste pelata immuniteetti, kuten usein kuolinsyy ovat sepsis ja muiden tarttuvien vaurioita. Ennuste autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä olisi pidettävä ja lisääntynyt riski syövän, noin viidesosa potilaista kuolee erilaisista lymfoomat. Joissakin tapauksissa tapahtuu spontaani ja pitkittynyt patologian remissio.