Progressiivinen ossifioivan fibrodysplasia

Ossificans progressiivinen fibrodisplations — vakava geneettinen sairaus, jolle metaboliset häiriöt lihaskudoksen, jänteet ja nivelsiteet, johtaen kalkkeutumien niitä. Oireita tämä ehto ovat tiivisteet pehmytkudosten niskan, selän, raajojen, lihasten hypotonia, jäljempänä — lausutaan selkärangan epämuodostuma jäykkyys jopa vammaisuuteen potilaille. Progressiivisen ossifioivan fibrodysplasian diagnosointi tehdään potilaan nykyisen tilan, radiografisten ja molekyyligeneettisten tutkimusten perusteella. Patologian erityistä hoitoa ei ole olemassa, mutta tämän taudin potilaan soluviljelmien kokeiden tulokset ovat lupaavia.

• Syövän progressiivisen luutumisen fibrodysplasia
• Progressiivisen ossifysiologisen fibrodysplasian oireet
• Diagnoosi ja hoito progressiivisen ossifioivan fibrodysplasian

Progressiivinen ossifioivan fibrodysplasia

Ossificans progressiivinen fibrodisplations (FOP paraossalnaya heterotooppista luutumista) — harvinainen geneettinen sairaus, jossa on prosesseja patologisia luutumisen jänne, kojelauta, Intermuscular septalla ja muut rakenteet, joka koostuu kuituisesta sidekudosta. Ensimmäistä kertaa tämän ehdon mainittiin Ranskan lääkäri Guy Petimom takaisin vuonna 1692, mutta sen kaikkein täydellinen kuvaus tutkimuksesta ja tuotettu 70-luvulla XX vuosisadan amerikkalainen lääkäri-geneetikko Victor Makkyuzik, joka antoi nimen tähän tautiin. Ossificans progressiivinen fibrodisplations on usein seurausta spontaani siemennestettä mutaation, mutta kuvattu ja suvussa tämän sairauden, jossa se on tunnettu siitä, autosomaalinen dominantti mekanismi lähetyksen 100% penetranssi. Tapahtuman arvioidaan olevan noin 1: 1 800 000 — 2 000 000, tauti, jolla on yhtä todennäköinen iskut sekä pojille että tytöille. Tyypillistä ossificans progressiivinen fibrodisplations on se, että kaikki yritykset kirurginen hoito tämä ehto (poistaminen luutuminen pesäkkeitä tai lievittämiseksi liitoksen liikkeen) johtaa räjähdysmäisen kasvun uuden luukudoksen heterotooppi- sivustoja.

Syövän progressiivisen luutumisen fibrodysplasia

Progressiivisen oksasoitavan fibrodysplasian etiologia on luunmuodostusprosessien sääntelyn rikkominen. Alkion aikana lukuisat reseptorit vastaavat luiden kehitystä, jonka työ johtaa kiinteän sidekudoksen muodostumiseen kehon vastaaviin alueisiin. Tämän taudin kehittymisen myötä ACVR1-geenin mutaatio, joka sijaitsee 2 kromosomissa, on mutaatio. Tämän geenin ilmentämisen tuote on spesifinen proteiini — activin-tyypin 1 reseptori. Se kuuluu suuremmalle BMP-reseptoriryhmälle, jolla on kyky sitoa luun kasvutekijöitä ja lähettää vastaavat signaalit soluihin. Useimmiten syövän progressiivisen osittaisen fibrodysplasian syy ovat missense-mutaatioita (esimerkiksi Arg206His) ACVR1-geenin 6-eksonissa.

Seurauksena, muodostumista geneettinen häiriö viallinen aktiviinin muotoa reseptorin tyypin 1, joka alkaa muodostaa ei ainoastaan ​​alkion ajan ja osteoblastien aikuisen ihmisen, mutta myös soluissa kuitumaisen sidekudoksen. Edelleen synnyssä ossificans progressiivinen fibrodisplations huonosti, koska harvinaisuus tämän ehdon. Kuitenkin useimmat tutkijat ovat taipuvaisia ​​uskomaan, että viallisia reseptori tulee pystyä vastaamaan paitsi yhteyden ryhmästä BMP (luun morfogeneettinen proteiini — proteiini luu morphogenesis), mutta myös muita aineita — kuten tulehdus tekijät. Todiste tästä teoria on se, että taskut heterotooppista luutumista ilmaantuvat yleensä paikalla pehmytkudosvammojen — mustelmat, leikkaukset, hyönteisten puremat. Lisäksi,

ACVR1-geenin mutaatiot johtavat paitsi abnormatiiviseen luun morfogeneesiin lapsilla ja aikuisilla, ne myös aiheuttavat usein tuki- ja liikuntaelimistön synnynnäisiä epämuodostumia. Yleisimmät tämän tyyppiset progressiivisen oksasoitavan fibrodysplasian ilmentymät ovat mikrodaktyyli, suuren varren varuskäyrä (clinodactyly). Toisaalta on havaittavissa harvinaisempia luun poikkeamia, kohdunkaulan nikamien fuusio, metafyysinen dysplasia, rinta-selkärangan fuusio. Luun dysplasiasta ja lihaskouristin heikkoudesta johtuen selkäranka kehittyy usein selkärangan kaarevuuksille, mikä johtaa sekundaarisiin neurologisiin häiriöihin.

Progressiivisen ossifysiologisen fibrodysplasian oireet

Synnytysvaiheessa progressiivinen ossifysiologinen fibrodysplasia voi ilmetä vain häiriöinä sormien ja varpaiden luiden muodostumisessa eikä muita muutoksia havaita. Taudin puhkeaminen on äkillinen, se voi ilmetä ilmeisen syyn monien kuukausien ja 3-5 vuoden iässä. Yleensä tämän patologian ensimmäiset oireet tulevat kaulaan, selkään ja käsiin lihasten kudoksissa, joiden koot voivat olla 1 — 10 senttimetriä. Kun palpataatiot ovat tuskallisia, niiden yläpuolella olevaa ihoa ei muuteta tai (harvoissa tapauksissa) on hyperemiaa. Progressiivisen ossifioivan fibrodysplasian kanssa tällaiset tiivisteet voivat esiintyä mustelmien, leikkausten ja muiden pehmytkudosten loukkaantumispaikassa.

Kahdella potilailla, joilla on progressiivinen ossifysiologinen fibrodysplasia, yleensä on ominaista jäykkyys, pienet askelmat. Kasvot ovat amygous taustalla taustalla kaulan ja selän kavennetut lihakset. Kun tiivisteiden määrä ja koko kasvavat, nivelten liikkeiden määrä vähenee vähitellen, mikä johtaa taudin loppuvaiheisiin, melkein täydellisen immobilisaation loppuun. Usein esiintyy neurologisia tuskaita, joita aiheutuu selkäydinherkkyjen juurien puristumisesta ja myös ihon herkkyyden rikkomisesta. Kaikki nämä progressiivisen ossifioivan fibrodysplasian ilmentymät vähitellen kasvavat ja tulevat voimakkaammiksi.

On tapauksia, kun keskuksia alkuvaiheessa kehittämisen spontaanisti ratkaisemiseksi (mukaan lukien vaikutuksen alaisena tiettyjen lääkkeiden), mutta tiivistää myöhemmin syntyvät poikkeuksetta uudelleen. 2-3 viikon kuluessa luutumista tapahtuu, jonka jälkeen niiden spontaani tai terapeuttinen ratkaisu tulee mahdottomaksi. Aikuisilla potilailla ossificans progressiivinen fibrodisplations tunnistettu kymmeniä tällaisia ​​pesäkkeitä, jotka voivat sulautua yhteen muodostaen kuvan «toisen luuranko». Tämä seikka, sekä lukuisia luuston epämuodostumia johtaa syvällinen vammaisuuteen potilaiden ja usein provosoi kehittämistä monien sairauksien sisäelimissä, jota seuraa kuolema.

Diagnoosi ja hoito progressiivisen ossifioivan fibrodysplasian

Diagnoosi ossificans progressiivinen fibrodisplations perusteella suoritetuista tarkastelu potilastietoja, röntgen- ja geneettisen tutkimuksen. Yleensä potilaiden tutkimuksen tulokset riippuvat taudin ikästä ja vakavuudesta. Lapsilla jopa 10-12 vuotta, tärkeimmät oireet ovat vaurioita pehmytkudoksen tiivisteen pään, niskan, joskus selässä. Vuotiailla potilailla luutuminen keskukset voivat sijaita missä tahansa kehon, usein on ollut jyrkkä rajoitus liikkuvuuden nivelissä, lausutaan selkärangan kaarevuus. pehmytkudoksen tiiviste tulos ominaisuus kaksinkerroin ihon ja usein suuresti muotoaan potilaan ossificans progressiivinen fibrodisplations. Joskus ylimääräinen diagnostinen menetelmä turvautua koepala ja histologista tutkimusta tiiviste pesäkkeitä

Röntgentutkimusta alkuvaiheessa tauti voi havaita synnynnäisiä epämuodostumia muskuloskeletaalisysteemin — clinodactyly isovarpaan, metaphyseal dysplasia lyhenemiseen pitkä putkimainen luut raajoissa. Kehittämisen kanssa heterotooppista luutumista jänteet, kojelauta, Intermuscular sidekudos väliseiniä paljasti ensin yhden ja sitten useita varjoja, jossa luun tiheys. Kehittyneissä tapauksissa ossificans etenevä fibrodisplations varjot sulautuvat toisiinsa ja usein vaikea hahmottaa sisäelimiin ja muita syvällä rakenteissa. Modernin genetiikan menetelmien avulla tämä tila voidaan diagnosoida etsimällä mutaatioita ACVR1-geenissä.

Erityistä hoitoa ossificans progressiivinen fibrodisplations ei ole olemassa, ja lievittävä hoito on hyvin rajoitettua niiden kyky järkeillä, suurin lapsipotilaiden ja konkreettinen vastaus kehon. Lukuisia yrityksiä poistaa taskuihin heterotooppisen luutumisen kirurgisesti epäonnistuu — leikkauksen jälkeen vaurioituneiden kudosten tiivisteet kasvavat dramaattisesti. Alkuvaiheessa taudin hieman hidastaa kehitystä leesioiden on mahdollista avulla suuren annoksen kortikosteroidit ja muita aineita, jotka painavat tulehduksellinen (NSAID, leukotriinibiosyn- salpaajien mastosyytit). Viime vuosina, ensimmäinen laboratorio saadut tiedot siitä erityistä hoitoa ossificans progressiivinen fibrodisplations — käyttämällä RNA voi estää ilmentymisen ACVR1 viallisen geenin vaikuttamatta sen kopio terveissä homologinen kantasoluja potilaista. Ehkäpä tulevaisuudessa se voi onnistuneesti hoitaa potilaita, jotka kärsivät tästä sairaudesta, tai ainakin parantavat merkittävästi heidän elämänlaatuaan.

Progressiivisen lihotettavan fibrodysplasian ennuste ja ehkäisy

Ennuste ossificans progressiivinen fibrodisplations äärimmäisen epäsuotuisa — oireiden hoitoon on kasvanut tasaisesti, ektooppinen pesäkkeitä luutumisen tulevat suuremmiksi ja sulautuvat toisiinsa, selkärangan epämuodostuma on melkein menettänyt potilaiden liikkuvuutta. Tappavaa tulosta esiintyy yleensä 25-40 vuoden kuluttua hengitysvaikeuksista, keuhkokuumeesta ja muista sisäelinten sairauksista. On tapauksia keskuksista luutumista Poskilihakset, mikä kyvyttömyys avata suutaan ja edellyttänyt kiireellisiä toimenpiteitä järjestämisestä potilaan ruokavalio. Ylläpitohoidon progressiivisen ossificans fibrodisplations teoriassa voisi hidastaa taudin etenemistä, mutta on hyvin erilainen eri potilailla hänen käytännön tehokkuutta.