Perinnöllinen angioödeema
Perinnöllinen angioödeema , geneettinen sairaus, jossa havaitaan täydentämisen C1-komponentin estäjän puute. Oireet ovat toistuvia ihon turvotusta, limakalvojen ja vatsaontelon elimiä, jotka voidaan liittää tukehtuminen (kurkunpään turvotus), oksentelu ja vatsakipu (leesioissa vatsaonteloon). Diagnoosi perustuu tarkastelun, suvussa tutkimus, määritys C1-inhibiittori, C4 ja C2 komponentit veriplasmassa, molekyyligenetiikan tutkimukset. Käsittely suoritetaan kompensoimalla absoluuttinen tai toiminnallinen C1-inhibiittorin puute salpaajien soveltaminen bradykiniinin ja kallikreiinin, käyttö jääplasman lahjoitus.
- Perinnöllisen angioödeeman syyt
- Perinnöllisen angioödeeman luokittelu
- Perinnöllisen angioödeeman oireet
- Perinnöllisen angioödeeman diagnosointi
- Perinnöllisen angioödeeman hoito
Perinnöllinen angioödeema
Perinnöllinen angioedeema (HAE) — muunnelma immuunipuutoksesta, koska vastoin komplementtia estävää järjestelmää, tarkemmin, sen tärkein osa C1. Ensimmäistä kertaa tämä ehto on kuvattu vuonna 1888 William Osierom, joka paljasti toistuva turvotus nuoren naisen, ja totesi, että siellä oli samanlainen tauti vähintään viisi sukupolvea hänen perheensä. On huomionarvoista, että todellinen angioedeema I oli avoinna vain 6 vuotta ennen löytö perinnöllinen muodossa tauti — vuonna 1882. Perinnöllinen angioödeema on autosomaalinen määräävä transmissiomerkki ja vaikuttaa sekä miehiin että naisiin yhtä usein. Joidenkin raporttien mukaan naisilla tauti on vaikeampaa ja esiintyy aiemmin, mutta tässä asiassa ei ole tehty luotettavia tutkimuksia.
Perinnöllisen angioödeeman syyt
Perinnöllisen angioödeeman välittömän syyn muodostaa primaarinen immuunipuutos, joka koostuu komplementin kompleksin C1-esteraasin estäjän puutoksesta tai funktionaalisesta inferioriteetista. Tämän seurauksena myös tämän järjestelmän muiden komponenttien, C4: n ja C2: n aktivoitumisen estäminen heikkenee, mikä johtaa tämän immuunimekanismin entistä epämääräisempään toimintaan. Lääkärit-geneettisät onnistuivat luomaan geenin, joka vastaa 98% perinnöllisestä angioödeemasta — se on C1NH, joka sijaitsee 11. kromosomissa ja koodaa edellä mainittua esteraasi C1: tä. Erilaiset mutaatiot voivat johtaa epätasaiseen taudin virtausmuotoihin, joilla on melko samanlaisia kliinisiä ilmenemismuotoja, mutta eroavat useissa diagnostisissa testeissä.
Tietyntyyppisissä geenin mutaatio tapahtuu C1NH täydellinen lopettaminen proteiinisynteesi-inhibiittorin C1, jolloin se on läsnä veriplasmassa, mutta pysäyttää komplementtijärjestelmän tehottomaksi haitallisia tavalla. Muissa tapauksissa, perinnöllinen angioedeema tapahtuu normaali pitoisuus inhibiittorin veressä, jolloin geneettinen vika C1NH johtaa rakenteen rikkoutumisesta aktiivisen keskustan entsyymin. Tämän seurauksena C1-estäjä tulee toiminnallisesti huonompi, mikä on patologian kehityksen syy. On myös harvinainen perinnöllinen angioedeema, jotka eivät havaitaan muutoksia määrän tai aktiivisuuden C1 esteraasiestäjä, ja geenin mutaatioista C1NH — etiologia ja patogeneesi näitä tauteja ei vielä tähän mennessä.
Lopettaa estävä komplementtikomponentit (C1, C2, C4) johtaa käynnistää immuunivasteen samanlainen sen tietenkin allerginen erityisesti nokkosihottuma. Komplementin komponentit voidaan laajentaa verisuonia syviin kerroksiin dermis, parantaa läpäisevyyttä seinät, jotka provosoi veren plasman komponenttien diffundoituvat solunulkoiseen tilaan kudosten ihon ja limakalvojen ja aiheuttaa niiden turvotusta. Lisäksi tärkeä rooli patogeneesissä perinnöllisen angioödeeman pelata vasoaktiivinen polypeptidien — bradykiniini ja kallikreiini, joka lisää entisestään turpoaminen ja voivat aiheuttaa kouristus sileän lihaksen ruoansulatuskanavassa. Nämä prosessit aiheuttavat erilaiset oireet perinnöllinen angioedeema: ihoturvotus (raajoissa, kasvot,
Perinnöllisen angioödeeman luokittelu
Tähän mennessä on olemassa kolme perinnöllistä angioödeemaa. Heidän eronsa patologian kliinisen kulun kannalta ovat hyvin pieniä, erityisiä diagnostisia menetelmiä käytetään sairauden muodon määrittämiseen. Lääkäri-immunologisti on erittäin tärkeää millainen perinnöllinen angioedeema, koska tämä riippuu pitkälti taktiikka hoidon tämän patologian:
- Tyypin 1 perinnöllinen angioödeema (NAO-1) on taudin yleisimpiä muotoja, ja se rekisteröidään 80-85 prosentilla potilaista, joilla on tämä patologia. Tämän tyyppisen NAO: n syynä on C1NH-geenin puuttuminen tai sen absoluuttinen mutaatio, jonka seurauksena C1-estäjä ei muodosta kehossa.
- Perinnöllinen angioedeema tyyppi 2 (NAO-2) — harvinainen Pathology, vain 15%: lla potilaista ilmeni,. Se on myös aiheuttanut geneettinen vika C1NH, mutta proteiinin ilmentyminen C1-inhibiittori ei pysähdy, ja entsyymi on modifioitu rakenne sen aktiivinen keskus. Tämä johtaa sen inferiorisuuteen, ja se ei kykene toimimaan oikein.
- Tyypin 3 perinnöllinen angioödeema on suhteellisen hiljattain löydetty sairauden muoto, jossa on melkein tutkimaton etiologia ja patogeneesi. Luotettavasti oli mahdollista saada selville, että tällä tyyppisellä turvotuksella ei ole C1NH-geenin mutaatioita, komplementtikomponentin C1 esteraasi-inhibiittorin normaali määrä ja sen toiminnallinen aktiivisuus säilyvät. Tällä lomakkeella (tai niiden yhdistelmässä) ei ole enää tietoa perinnöllisestä angioödeemasta.
Perinnöllisen angioödeeman oireet
Yleensä syntymähetkellä ja lapsuudessa (harvinaisia tapauksia lukuun ottamatta) perinnöllinen angioödeema ei ilmene mitään. Melko usein taudin ensimmäiset oireet ilmenevät nuoren aikana, koska ne ovat aiheuttaneet stressit ja hormonaaliset muutokset kehossa tällä hetkellä. Kuitenkin usein perinnöllinen angioödeema ilmenee myöhemmin — 20-30 vuoden iässä tai jopa vanhuksilla. Useimmiten ensimmäisen hyökkäyksen kehitystä edeltää provosoiva ilmiö: voimakas emotionaalinen stressi, vakava sairaus, kirurginen toimenpide, tiettyjen lääkkeiden ottaminen. Tulevaisuudessa «herkkyyskynnys» suhteessa provosoivaan tekijään pienenee, kohtaukset esiintyvät useammin — perinnöllinen angioödeema kehittyy toistuva luonne.
Pääasiallinen ilmentymä tauti useimmilla potilailla on turvotusta ihon ja ihonalaisen kudoksen käsien, jalkojen ja joskus kasvoihin ja kaulaan. Vaikeammissa tapauksissa edematous ilmiöitä esiintyy limakalvojen suun, kurkunpään ja nielun — tässä tapauksessa voi kehittyä hengenahdistus (asphyxia), joka on yleisin kuolinsyy perinnöllisistä angioedeema. Muissa tapauksissa, etualalle oireita ruoansulatuskanavassa: pahoinvointi, oksentelu, kipu ja kouristukset vatsassa, joskus samanlainen kliininen kuva ottaa itselleen piirteitä «akuutti maha». Joissakin tapauksissa perinnöllinen angioedeema on tunnusomaista yhdistelmä ihon turvotusta ja limakalvojen vaurioita maha-suolikanavan.
Perinnöllisen angioödeeman diagnosointi
Tunnistaa perinnöllinen angioedeema käyttää tietojen fyysinen tarkastus, potilaan suvussa tutkimus sen määritelmä veren määriä C1-inhibiittorin ja komplementin komponenttien C1, C2, C4, ja molekyyli- geneettiset tutkimukset. Tarkastus akuutin sairauden paljastaa turvotus ihon tai limakalvojen, potilaat saattavat valittaa vatsakipua, oksentelua, ripulia. Veren läsnäollessa perinnöllinen angioedeema tyypin 1 C1-esteraasi-inhibiittori on täysin poissa, vähensi merkitsevästi testiaineen komplementin komponentteja. 2nd tyyppi plasman veritaudit voidaan määrittää vähäinen määrä C1-inhibiittori, harvinaisissa tapauksissa, taso on oikea, mutta yhdisteellä on alentunut funktionaalinen aktiivisuus.
Tutkimus perinnöllisiä potilaan historia paljastaa yleensä Tämä tauti vähintään useiden sukupolvien isiensä ja muut sukulaiset. Kuitenkaan mitään todisteita perheen luonne patologian ole yksinkertainen peruste, jonka avulla voidaan sulkea perinnöllinen angioedeema — noin neljännes potilaista, joilla tämä ehto johtuu spontaani mutaatioita ja paljasti ensimmäistä kertaa perheessä. Molekyyli- geneettinen diagnoosi suoritetaan automaattisella sekvensoinnilla C1NH geenin mutaatioiden tunnistamiseksi. Erotusdiagnoosissa tulisi tehdä angioedeema allerginen synnyn ja hankittu muodot C1-inhibiittorin puute.
Perinnöllisen angioödeeman hoito
Perinnöllisten angioedeema on jaettu kahteen tyyppiin — hoito lievittää akuuttien taudin ja lääkkeitä profylaktisesti estämään niiden kehitystä. Tapauksessa akuutin angioedeema aiheuttama NAO protivoanafilakticheskie perinteisiä toimenpiteitä (adrenaliini, steroidit) tehoton, on tarpeen käyttää natiivia tai yhdistelmä-DNA-C1-inhibiittori, bradykiniinin antagonisteina ja kallikreiinin niiden puuttuessa esitetään verensiirron jääplasman. Tällaisen hoidon aloittaminen on välttämätöntä mahdollisimman pian, ihanteellisesti — perinnöllisen angioödeemian ensimmäisinä iskut.
Pitkän aikavälin sairauksien ehkäisy tapahtuu silloin, kun murtamaan liian usein (useammin kuin kerran kuukaudessa), jos historia oli tapauksia kurkunpään turvotusta tai tukehtumisen tai sairaalahoitoa teho-osastolla. Ennaltaehkäisyyn liittyy käytön androgeenien eksogeenisen (rekombinantti tai natiivi) muodot C1-esteraasi-inhibiittorin, antifibrinolyyttisen huumeita. Kun hyvänlaatuinen perinnöllinen angioedeema — harvinainen iskut ja niiden suhteellisen nopeasti vika — tällaista kohtelua ei voida määrittää. Mutta ennen kirurgisia tai hammashoitoon, fyysinen ja psyykkinen stressi on suositeltavaa ottaa lyhytaikaisten edellä mainittuja keinoja vähentää kouristusvaara kehitystä.
Perinnöllisen angioödeemian ennuste ja ennaltaehkäisy
Useimmissa tapauksissa ennuste perinnöllisen angioödeeman suhteellisen suotuisa kannalta selviytymisen — kohtuullisella hoitoon ja ehkäisyyn hyökkäykset ovat äärimmäisen harvinaisia, eivätkä häiritse potilaan elämää. Tällöin kurkunpään turvotus on aina olemassa, mikä voi johtaa tuhoutumiseen ja kuolemaan. Tällaisia potilaita ei pitäisi vain välttää huomattavaa fyysistä ja henkistä stressiä, mutta on toivottavaa kuljettaa kortin tai medaljonki osoituksen diagnoosin. Valtava kuolleiden määrä perinnöllinen angioedeema johtui virheellisestä toiminnasta lääkärit, jotka eivät tiedä diagnoosia ja siksi käytettäessä perinteistä allerginen angioedeema valmisteet, jotka ovat tehottomia NAO.