Congenital familial osteopetrosis

Congenital familial osteopetrosis— perinnöllinen sairaus erityyppisillä perintö- ja kliininen kulku, joka on ominaista heikentynyt luun luutumista prosesseja sinettiä ja useita liittyvien häiriöiden. Oireita tämä ehto on hauras luun (helppo kehittäminen traumaattinen tai patologiset murtumat), ilmenemismuodot vakava anemia, jossa on maksa-splenomegalia ja, joissakin tapauksissa, havaittu neurologisia häiriöitä, jotka johtuvat tapaturmista hermo läpi luun kanavia. Diagnoosi synnynnäinen osteopetroosiin perheen tietojen röntgenkuvauksilla tutkimuksiin opiskelu perinnöllinen historia potilaan, molekyyligenetiikan ja yleisten kliinisten määrityksiä. Erityiskohtelu tämä ehto ei ole, joissakin tapauksissa potilaan tila voi parantaa merkittävästi luuydinsiirto.

• Synnynnäisten familiaalisen osteopetroosin syyt
• Synnynnäisen perinnöllisen osteopetroosin oireet
• Synnynnäisen perinnöllisen osteopetroosin diagnosointi ja hoito

Congenital familial osteopetrosis

Synnynnäinen perhe osteopetroosia (marmori luuston sairaus, oireyhtymä, Albers-Schonberg) — ryhmä geneettisiä häiriöitä, joilla on samankaltaisia ​​kliinisiä oireita, joka koostuu tiivistämiseen luun halkaisijaltaan pienenevä luuytimen ja muita kanavia. Yksi muodossa tauti kuvattiin ensin 1904 Saksan kirurgi G. Albers-Schönberg, sillä yleisin (autosomaalinen dominantti) tyypin synnynnäistä osteopetroosiin perheen kantaa hänen nimeään. Tämä on tila, jolla on sama taajuus vaikuttaa sekä miehiä että naisia, taudin esiintyvyyttä riippuu lajista. Joten, vakavin sen kliinisten oireiden peittyvästi periytyvä muoto synnynnäinen osteopetroosiin perheellä on taajuus 1: 200 000-300 000, kun taas tyypit taudin autosomaalinen hallitseva perintö löytyy 1 henkilö per 20 000: ta. Toinen nimi taudin (marmori luusairaus) aiheuttaa X-ray kuva hänen (rakeisuus luukudoksen, joka muistuttaa marmoria, koska keskuksia osteopetroosiin) ja lisääntynyt hauraus, mutta samaan aikaan luun kovuuden. Synnynnäinen osteopetroosiin perhe on yksi parhaista tutkittu geneettisiin sairauksiin liittyvien liikakasvu.

Synnynnäisten familiaalisen osteopetroosin syyt

Välitön syy synnynnäisiä muotoja perhe on vastoin osteopetroosiin toiminnallinen aktiivisuus osteoklastien — solujen vastuussa luun tuhoutumisen elementtejä. Seurauksena epätasapaino luun muodostumista ja tuhoutumisen, joka liittyy tiheyden kasvu kompaktin materiaalin, vähentämällä onteloon luuytimen kanavat ja muut aukot luuhun, että muoto muuttuu metafyysien. Vaikka osteoskleroosia, synnynnäinen luuston elementtejä osteopetroosiin perhe on kasvanut hauraus, mikä johtaa usein traumaattinen ja patologisten murtumien, skolioosi ja muita selkärangan epämuodostuma. Osteoklastien toiminnan häiriöiden geneettinen ja molekyylinen luonne ei ole sama sairauden eri muodoissa.

Yleisin autosomaalinen dominantti muoto synnynnäinen perheen osteopetroosia (Albers-Schönberg oireyhtymä) on aiheuttaa mutaatio CLCN7 geeni sijaitsee kromosomissa 16. Se koodaa jonkin kloorispesifisen ionikanavan jonkin alayksikön sekvenssejä, mikä on erityisen yleistä osteoklastien kalvojen pinnalle. Se on mukana suolahapon muodostumisessa, joka on välttämätön luukudoksen muodostavien kalsiumsuolojen liuottamiseksi. Seurauksena geenivirheen CLCN7 ionikanavan rakenne muuttuu ja aiheuttaa häiriöitä sen toiminta, jolloin valinta suolahappoa vähenee huomattavasti, ja että synnynnäisen osteopetroosi perhe.

Synnynnäinen osteopetroosi perheen peittyvästi periytyvä periytymistapa on geneettisesti heterogeeninen tilassa, se voi aiheuttaa mutaatioiden useita geenejä. Tämän patologian klassinen tyyppi modernin genetiikan mukaan johtuu 11. kromosomissa sijaitsevan TCIRG1-geenin virheestä. Sen ilmentyminen on proteiini nimeltään «T-solu immuuni säädin», ja se on myös yksi alayksiköistä osteoklastien vakuolaarinen transmembraaniproteiini, jolla on ominaisuuksia, ATP-riippuvaisten protonipumpun. Sekä useita kloridi kanavia, se osallistuu muodostumista suolahappoa, joka, kuten autosomaalinen dominantti osteopetroosi suoritusmuotoon synnynnäinen perhe on tarpeen tuhoaminen luun ja toimivan osteoklastien.

Muut geneettiset puutteet ovat paljon vähemmän todennäköisesti johtaneet perinnöllisen perinnöllisen osteopetroosin kehittymiseen autosomaalisella resessiivisellä perintötyypillä. Siten, noin 10% näistä potilaista paljasti mutaatioita CLCN7, liittyy hallitseva patologian — mutta luonne geneettinen vika on voimakkaampi ja johtaa lopettaminen proteiinin ilmentymisen kloori-spesifinen ionikanavan. Vieläkin harvinainen synnynnäinen perheen osteopetroosi aiheuttaa mutaatio OSTM1 geeni sijaitsee kromosomissa 6 — se koodaa samannimisen liittyvän proteiinin solunsisäisen tiedonsiirtoon osteoklastien. Tämän geneettisen virheen seurauksena näiden solujen käytännöllisesti katsoen kaikkia toimintoja rikotaan, vaikka ne säilyttävät kykyä syntetisoida suolahappoa. Joidenkin raporttien mukaan on olemassa eräänlainen synnynnäinen perheen osteopetrosis,

Synnynnäisen perinnöllisen osteopetroosin oireet

Luodeltaan perinnöllisen osteopetroosin oireiden vakavuus ja sen kurssin vakavuus riippuu voimakkaasti taudin muodosta. Aikaisimmat ja ilmeisimmät ilmentymät ovat autosomaalisia recessive-tyyppejä tämän patologian ilmiöistä, jotka ilmenevät välittömästi synnytyksessä ja joissakin tapauksissa kohdussa lapsen hoidon loppuvaiheessa. Johtavat ilmentymä tässä kehitysvaiheessa synnynnäinen osteopetroosiin perhe on vakava anemia, puutteesta johtuvan punaisen luuytimen johtuu kaventuminen medullaarinen kanava. Se johtaa lukuisiin sekundaarisiin häiriöihin — hepato- ja splenomegalia, joilla on progressiivinen luonne, vaalea iho, kudosten happea nälkä. Useimmiten äidillä, joilla on synnynnäinen perheen osteopetrosis, imeväisille diagnosoidaan hydrocephalus, Tulevaisuudessa monet potilaat menettävät kuulonsa ja näkemyksensä johtuen kallon reikien kaventumisesta, jonka kautta vastaavat hermot kulkevat. Tällaisten potilaiden kasvoilla on ominaispiirteitä — laajasti silmät, masentuneet nenät, paksut ja suhteettomat huulet. Lukuisat sairaudet synnynnäisen perheen osteopetrososan autosomaalisessa recessivimuodossa ovat yleensä edenneet, mikä usein johtaa potilaiden kuolemaan, kunnes he saavuttavat 3-8 vuotta.

Toisin pahanlaatuinen Edellä mainitussa tautimuodoille, synnynnäinen osteopetroosiin perheen kanssa autosomaalinen hallitseva perintö on usein myös nimitystä hyvänlaatuinen takia paljon heikompia lausutaan ilmenemismuotoja. Useimmiten ensimmäiset patologian merkit havaitaan aikaisintaan 15-18-vuotiaina, mutta iän myötä ne voivat lisääntyä ja kehittyä. Merkittävimmät oireet ovat osteopetroosin aiheuttaman luun haurauden aiheuttamien murtumien esiintyvyys. Usein diagnosoitu ja anemia, mutta sillä on kohtalainen luonne, neurologiset häiriöt, jotka johtuvat hampaiden vaurioista luukatoissa, ovat harvinaisia. Kliinisen datan pystyimme tunnistamaan kahdenlaisia ​​synnynnäinen osteopetroosiin perheen kanssa autosomaalinen hallitseva perintö — Ensimmäinen voimakkaimmin vaikuttaa luut kallon holvin, kun taas toiselle on ominaista selkärangan ja lantion luuston hallitseva osallistuminen. Mukaan lääketieteelliset tilastojen mukaan lähes puolet potilaista kanssa hallitseva variantti synnynnäinen osteopetroosiin perheen vietetään oireeton, läsnäolo patologian havaittu sattumalta aikana säteily- ja geneettisiin tutkimuksiin.

Synnynnäisen perinnöllisen osteopetroosin diagnosointi ja hoito

Diagnosoimiseksi synnynnäinen osteopetroosiin perheen käytössä röntgentekniikoilla yleinen verikokeita, molekyyligenetiikan tutkimus, tutkimus suvussa potilaalle. Röntgenkuvat osoittavat yhteisen tiiviste luukudoksen (diffuusi osteoskleroosi), joka on suurempi vakavuutta peittyvästi periytyvä sairaus suoritusmuotoja. Joissakin luuston osia (falangit, lonkkaluun nikamien) osteopetroosin polttoväli on merkki, luo ominaisuus radiologisen kuvan, joka tunnetaan «luun luu». Pitkien luiden metafyysien vaihtelee muoto ja koko medullaariseen kanavaan — alkaen vähäinen lasku hyvänlaatuinen synnynnäinen tyypin perheen osteopetroosi kunnes oleellisesti täydellinen häviäminen resessiivisistä. Röntgenkuvissa voi olla merkkejä hydrocephaluksesta,

Verikokeissa määritetään voimakkaasti punasolujen ja hemoglobiinin väheneminen, usein indeksit suhteessa muihin soluelementteihin vähenevät. Lapsilla, joilla on synnynnäisen perinnöllisen osteopetroosin resessiivinen muoto, tämä voi olla hengenvaarallinen, kun taas aikuisilla (autosomaalinen hallitseva muoto) anemia on huonosti ilmaistu tai sitä ei lainkaan löydy. Molekyyliset geenitutkimukset useimmiten laskevat alas TCIRG1-geenin suoralle sekvensoinnille, jonka mutaatiot johtavat taudin pahanlaatuiseen tyyppiin. Syynä tähän analyysiin on tyypillisen kliinisen kuvan lisäksi tällaisten ilmenemismuotojen esiintyminen potilaan vanhempien sukulaisissa — tämä voi viitata taudin siirron autosomaaliseen resessiiviseen luonteeseen.

Erityiskohtelua luontaisen perinnöllisen perinnöllisen osteopetroosin (kuten myös määräävän) autosomaalisten resessiivisten muotojen hoidosta ei ole kehitetty — jotkut tutkijat, sellaisinaan, osoittavat luuytimen elinsiirtoa. Koska jotkut osteoklasit ovat kudoksen makrofagien variantti (eli niiden luuytimen alkuperää), tämä hoitomenetelmä voi parantaa potilaan tilaa korvaamalla omat solut luovuttaja-osteoklastien kanssa ilman geneettisiä vikoja. Itse asiassa useissa synnynnäisen familiaalisen osteopetroosin tapauk- sissa luuytimensiirto paransivat, mutta esimerkkejä täydellisestä elpymisestä ei ollut. Jäljelle jääneillä terapeuttisilla toimenpiteillä on tukeva ja oireinen luonne — antianemikaalisten lääkkeiden (rautavalmisteet, erytropoietiinit), D-vitamiini, harjoitushoito ja voimistelu.

Synnynnäisen perinnöllisen osteopetroosin ennuste ja ehkäisy

Prediction synnynnäinen perhe osteopetroosiin aiheuttama peittyvästi mutaatioita TCIRG1 geenejä, CLCN7 ja OSTM1, äärimmäisen epäsuotuisa — ilman siirtoistutusten luuytimen kuolema tapahtuu lapsuudessa anemian vuoksi ja neurologiset häiriöt ja erilaisten infektioiden. Jos transplantaatio kuitenkin toteutettiin, tulevaisuudessa kaikki riippuu luovuttajasolujen eloonjäämisestä ja potilaan kehon häiriöistä. Suotuisammaksi vaihtoehtoja hallitseva synnynnäinen osteopetroosiin perhe on suotuisampi ennuste elämää, mutta mahdollinen uhka tehdä patologiset murtumat. Siksi potilaiden tulisi välttää vysokotravmatichnyh teollisuuden, aktiivinen liikunta säännöllisesti tutkitaan podiatrist ja hematologist komplikaatioiden ja taudin etenemistä oireita.