Oculopharyngeal lihasten dystrofia
Okulofaringealnaya lihasdystrofia — perinnöllinen sairaus, joka on sekä autosomaalinen dominantti ja peittyvästi periytyvä muunnos, tunnettu siitä, että ensisijainen vaurio kasvolihasten ja pää. Oireita tämä ehto ovat Nielemishäiriöiden (dysfagia), ptoosi silmäluomien, heikkous kasvojen lihaksia ja oftalmoparez. Joskus on yleinen lihasheikkous. Diagnoosi okulofaringealnoy lihasdystrofia on tehty pohjalta esillä olevan potilaan tila, elektromyografiaa, molekyyligenetiikan tutkimukset. Patologian erityistä hoitoa ei ole, käytetään lievittäviä ja oireita.
Oculopharyngeal lihasten dystrofia
Okulofaringealnaya lihasdystrofia (OPMD) — geneettinen sairaus, joka ilmenee vaurioita pään lihakset ja osa raajojen ja on erityinen luonne sen syitä mutaatioita. Historiallisesti ensimmäinen autosomaalinen hallitseva muodossa tauti havaittiin — vuonna 1962, jonka muut jäsenet Victor katseli edustaja kolmesta perheiden kanssa epätavallinen yhdistelmä nielemisvaikeudet Ptoosin vuosisadan lopulta oireet edistystä ja johtaa heikkousvyöhykkeistä ylä- ja alaraajojen. Potilaiden perinnöllisen anamneesin tutkimus on osoittautunut autosomaalisen hallitsevan mekanismin oculopharyngeal lihasten dystrofian perimiseksi. Sitten vuonna 1975, Japanilaiset tutkijat Satooshi ja Kinoshita on kuvattu samanlaisia oireita myopatian, tyttö ottaa terve vanhempien — tämän tosiasian sekä aikaisemmasta kehittymisestä ilmenemismuodot osoittaa peittyvästi periytyvä lajike OPMD. Toistaiseksi taudin esiintymisen tarkkoja määriä ei ole selkeytetty, vain useammat kansalliset ryhmät (ranskalainen kanadalaiset, bukharian juutalaiset) ovat havainneet yleisempiä esiintymiä. Nykyajan genetiikan mukaan oculopharyngeal lihasdystrofia yhtä taajuudella vaikuttaa sekä miehiin että naisiin.
Syyt PDMD: lle
Oculopharyngeal lihasdystrofian ainutlaatuisuus on mutaation luonne, joka aiheuttaa tämän perinnöllisen taudin kehittymisen. Vika havaitaan PABPN1-geenissä, joka sijaitsee 14-kromosomissa. Se koodaa poliadenilat sitovan proteiinin ryhmään kuuluvan solun tuman proteiineja, joka vastaa stabiloimiseksi muodostettu ydin matriisin molekyylien, koska niiden RNA polyadenylaation. Geenin rakenteessa on GCG: n toistettujen triplettien sekvenssi, niiden toistojen määrä terveillä ihmisillä 98 prosentissa tapauksista on kuusi. Se on muutos tämän tripletin toistojen määrässä, joka aiheuttaa kaikkien oculopharyngeal lihasten dystrofian kehittymisen.
Läsnä ollessa seitsemän GCG toistaa geenin PABPN1, erityisesti homotsygoottinen tila, on kehittää peittyvästi periytyvä muoto lihasdystrofian okulofaringealnoy. Tämä ei kuitenkaan aina tapahdu — noin kahdessa prosentissa fenotyyppisesti terveistä ihmisistä, tässä geenissä on seitsemän toistoa sekä heterotsygoottisissa että homotsygoottisissa tiloissa. Syitä, joiden takia tällaiset henkilöt eivät kehitä PDMD: tä, ei ole luotettavasti tutkittu. Kun kyseessä on selvempi häiriöiden geenin rakenne PABPN1, jossa on enemmän kuin kymmenen toistoa GCG, on autosomaalinen dominantti laji okulofaringealnoy lihasdystrofia. Homotsygootteissa, joissa on tällainen rikkomus (niin monien toistojen esiintyminen molemmissa alleeleissa), patologian eteneminen kokonaisuutena on raskaampaa ja diagnosoidaan keskimäärin 15-20 vuotta aikaisemmin.
Niinpä oculopharyngeal lihasdystrofian erityispiirre on se, että tämä häiriö johtuu tietyn geneettisen materiaalin «yliannostuksesta». Tässä tapauksessa patologian muoto perintönsä ja oireidensa mekanismina riippuu edellä mainitun «yliannostuksen» laajuudesta. Geneettisen vian esiintyminen johtaa ulkonäöltään alumiinihapon aminohappotähteistä poikkeavan «hännän» polyadenylaattia sitovassa proteiinissa, joka häiritsee tämän proteiinin toimintoja. Polyalaniinisekvenssin läsnäolo on, että solujen ytimessä olevat säikeet sisältyvät tämän proteiinin rakenteeseen, mikä on yksi oculopharyngeaalisen lihasten dystrofian oireista.
PDMD: n oireet
Oculopharyngeal lihasten dystrofia kliininen kuva riippuu taudin muodosta. Vakavimmista ja varhaisimmista ilmenemismuodoista on ominaista tämän patologian autosomaalinen resessiivinen tyyppi — usein ensimmäiset oireet näkyvät jopa lapsuudessa. Ensinnäkin, yleinen lihasheikkous, vähentynyt aktiivisuus kasvojen lihaksia ja pieni ptosis silmäluomet on kirjattu. Oculopharyngeal lihasdystrofian autosomaalisessa recessivimuodossa nopeasti kehittyvät nielemisvaivat, dysfagia, mikä usein tekee elintarvikeprosessista yksinkertaisen mahdottoman. Tulevaisuudessa esiintyy silmätaudit ja ylemmän ja alemman ääripäiden lihasten dystrofia.
Oculopharyngeal lihasten dystrofian autosomaalisessa dominantissa muunnelmassa on ominaista hyvänlaatuinen kurssin ja oireiden myöhäinen esiintyminen. Tavallisesti taudin ensimmäisiä oireita havaitaan 40-50-vuotiaana, joskus 15-20 vuotta (homotsygootteissa PABPN1-geenin mutanttimuodossa). Yksi tämän patologian ensimmäisistä oireista on silmäluometen ptosis, johon liittyy pian dysphagia, vähentynyt kasvojen ilmeen aktiivisuus, muiden kasvojen ja kaulan lihasten heikkous. Autosomaalisen hallitsevan oculopharyngeal lihasten dystrofian etenemisessä tapahtuu distaalisten raajojen lihasten heikkous ja joissain tapauksissa peräaukon sulkijalihas, joka on syy encopresis. Taudin kulku on monien lähteiden mukaan pitkä, voi kestää 5-15 vuotta.
PDMD: n diagnoosi
Oculopharyngeal lihasten dystrofiaa diagnosoidaan, lihaskudosten patohistologisten tutkimusten menetelmiä, elektromyografiaa ja potilaan esi-historian tutkimusta sekä molekyyligeneettisiä menetelmiä käytetään. Tutkinnassa paljastuu silmäluometen ptosis, nielemisvaikeudet, yleinen lihasheikkous, jäljitettävän aktiivisuuden väheneminen. Potilaiden ikä vaihtelee taudin muodon mukaan — autosomaalisessa resessiivisessä lajikkeessa potilaat ovat enimmäkseen lapsia, kun kyseessä on hallitseva tyyppi, aikuiset 40-50 vuotta (harvemmin 15-25 vuotta). Perinnöllisen historian perinpohjainen analyysi antaa meille mahdollisuuden määrittää oculopharyngeal lihasten dystrofian perimyksien mekanismi.
Sähkömografia paljastaa lihasimpulssien amplitudin, niiden pidentymisen ja monivaiheisuuden vähenemisen. Lihaskudoksen biopsia, jonka myöhempi histologinen tutkimus, paljastaa yleensä lankajuoksuisten sulkeutumisen läsnäolon solujen ytimiin, jotka joskus haarautuvat. Oculopharyngeal lihasten dystrofiaa esiintyy usein epäsäännöllisyyksiä ensimmäisen tyypin kuitujen rakenteessa, ja lihasten atrofiaa esiintyy pitkittyneen virtsataudin yhteydessä. Tämän patologian molekyylibiologinen diagnoosi on luotettava ja suhteellisen yksinkertainen (mutaation luonteen vuoksi) määritysmenetelmällä. Tätä tarkoitusta varten genetiikka suorittaa osan GCG-sekvenssin amplifikaatiota ja sen jälkeen elektroforeesi sen koon määrittämiseksi — GCG-toistojen määrän lisääntyminen osoittaa oculopharyngeal lihasten dystrofiaa.
PDMD: n hoito
Oculopharyngeal lihasdystrofian erityistä hoitoa ei ole olemassa, erilaisia terapeuttisia ja kirurgisia toimenpiteitä käytetään taudin oireiden vähentämiseksi. Prednisonia, kreatiinia ja muita vastaavia lääkkeitä käytetään hidastamaan patologian etenemistä, mutta niiden tehokkuus ei ole sama eri potilailla. Potilailla, joilla on oculopharyngeal lihasten dystrofia, on määrätty erilaisia fyysisiä harjoituksia, jotka vähentävät lihasten heikkouden lisääntymisnopeutta. Huomattavana ptoosi silmäluomien ja siihen liittyvä visuaalinen vajaatoiminta voi käyttää erityistä nauha tukea tai suhteellisen säilynyt aktiivisuus kasvojen lihaksia, jotka tuottavat kirurginen korjaus (blepharoplasty).
Vakavin komplikaatio oculopharyngeal lihasten dystrofiaa, joka vaatii lääketieteellistä toimintaa, on dysphagia, vaikeissa tapauksissa johtaa täydelliseen kyvyttömyyteen nielemiseen. Tällaisessa tilanteessa käytetään nenä- tai muita koettimia potilaan ruokkimiseen, joskus stomaa käytetään. Kirurgiset menetelmät dysfagian oireiden lievittämiseksi (esimerkiksi perinefaryngeal lihaksen dissection) voivat johtaa väliaikaisiin helpotuksiin, mutta tällä hetkellä useimmat asiantuntijat eivät yritä käyttää tällaisia tekniikoita.
PDMD: n ennuste ja ennaltaehkäisy
Kaikenlaisten oculopharyngeal muscular dystrophia (sekä autosomaalinen hallitseva että recessive) ennuste on epäsuotuisa, koska tauti aiheuttaa melkein aina vaikeita syömishäiriöitä dysfagian takia. Lisäksi raajojen progressiivinen lihasheikkous voi lopulta johtaa potilaan vammautumiseen. Nielemisvaurioista johtuen ruoan hiukkaset tai syljen suuontelosta tulevat usein hengitysteihin, mikä tuo heille infektion ja herättää voimakasta hengitystieinfektiota. Se on tämä hengityselinten häiriö, samoin kuin sen komplikaatiot, jotka useimmiten aiheuttavat potilaille, joilla on oculopharyngeal lihasten dystrofia.