Nuorten parkinsonismi

Nuorten parkinsonismi — geneettisesti määräytyvää yksi varhaisen parkinsonismia ilmenee jopa 25-vuotiaita. Tyypillisiä kliinisiä piirteitä ovat symmetrisiä näyttöjä, staattinen ja kineettinen vapina, pyramidin merkkejä, elementit pakkoliikkeet, henkisen koskemattomuuden. Instrumentaalinen diagnostiikka sisältää EEG, EMG, aivojen MRI, PET, SPECT. Geneettiset tutkimukset suoritetaan: sukututkimus, DNA-diagnostiikka. Hoito eliniän levodopavalmisteiden, dopamiinireseptorin agonistit, MAO-estäjät, antikolinergiset aineet, aineenvaihdunnan lääkkeet.

• Nuorten parkinsonismin syyt
• synnyssä
• luokitus
• Nuoren parkinsonismin oireet
• komplikaatioita
• diagnostiikka
• Nuoren parkinsonismin hoito
• Ennuste ja ennaltaehkäisy

Nuorten parkinsonismi

Nuoruusiän parkinsonismi (UP) on perinnöllinen sairaus keskushermostoon kanssa peittyvästi periytyvä lähetyksen mekanismi. Selkeä perinnöllinen sairaus erottaa tämän klassisen Parkinsonin tauti on monitekijäinen etiologia ja toteuttaa taustaa vasten geneettisesti määräytyvää herkkyys. Aiemmin todettu nuorten version debyytti Parkinsonin taudin oireet ennen ikää 20-25 vuotta. Aukko 1998, Parkin geeni ja kulkeutuminen hoitokäytännön DNA-diagnostiikan sen vikoja tekniikoita päästäneet neurotieteen tunnistaa uudempia tapauksia. Nuorten parkinsonismi on yleistä, yleisempää naispotilailla.

Nuorten parkinsonismin syyt

Ensisijaisen ja sekundaarisen parkinsonismin sydämeen kuuluu dopamiinisten neuronien toimintahäiriö, joka tuottaa dopamiinia — hermovälittäjä, joka osallistuu motorisen toiminnan säätelyyn. UP: n kanssa dopamiinin syntetisoivien neuronien patologia johtuu lokin 6q25.2-q27 puun puun puutteista. Muuttuvat morfologiset uudelleenjärjestelyt ovat mahdollisia: päällekkäisyyksiä, triplikaatioita, deleetioita, geenin pistemutaatioita. Geneettiset poikkeavuudet periytyvät autosomaalisti-recessively. Tauti kehittyy, kun kustakin vanhemmasta saadaan patologinen geeni.

Jos molemmat vanhemmat ovat terveitä mutaatioita, sairastuneen lapsen todennäköisyys on 25%. Kun virheellinen geeni on läsnä yhden vanhemman genomissa, UP: n riski lapsilla puuttuu, 50% jälkeläisistä tulee geneettisen vian kantajia. Viimeaikaiset tutkimukset heterotsygoottista parkin mutaatioita käytetään PET paljasti dopaminergisten toimintahäiriö muodossa vähensi pyydystäminen flyuorodopy striatumissa, mikä viittaa mahdolliseen sairastua tautiin heterotsygooteissa.

synnyssä

6q25.2-q27 lokuksen vastaa synteesin Parkin proteiinia, joka liittyy metaboliaan alfa-synukleiinin, joka tarjoaa sen sisällyttämistä muodostumista Lewy elimissä. -geenin mutaatiot aiheuttavat proteiinin puuttuessa aivojen neuronien, joka johtaa dysmetabolism ja kertymistä alfa synukleiinin, estää muodostumista kappale -dementia, oletettavasti on suojaava funktio on neurodegeneratiivisiin prosesseihin. Aineenvaihdunnan muutoksilla, kertyminen synukleiini- johtavat rappeutumista, kuolemaan dofaminprodutsiruyuschih hermosolut sijaitsevat pääasiassa mustatumakkeessa. Dopamiinilla on hidastuva vaikutus vaipan ytimen neuroneihin. Sen puute tulee syynä siihen, että stimuloivat (asetyylikoliini) vaikutukset ovat vallitsevia. Varren ytimen liiallinen aktivaatio aiheuttaa sen estävän vaikutuksen liikkuvuuteen,

Patomorfologista kuvaa on ominaista Lewy-kehon puuttumisesta keskivartalon neuroneihin. Soluissa substantia nigra, punainen tuma, sinertävä tuma, aivokuori paljasti neurofibrillikimppujen — intraneuronaalisia rihmamaisia ​​sulkeumia, tyypillinen joukkoa degeneratiivisia prosesseja. Histokemialliset tutkimukset määrittävät parkinproteiinin puuttumisen neuroneissa.

luokitus

Nuorten parkinsonismille on tunnusomaista kliinisten peruskäsitteiden kolmio: vapina, hypokinesia, lihasjäykkyys. Näiden ilmenemismuotojen esiintyvyydestä ja yhdistelmästä riippuen 5 UP: n muotoa erotetaan toisistaan. Luokitus on sama kuin Parkinsonin taudin kliiniset variantit. Seuraavia muotoja ovat:

• Ravistamalla. Pään, kielen, alavanteen, raajojen pienimuotoinen vapina on vallitseva. Tremor esiintyy levossa ja liikkeessä, lisääntyy jännitystä. Lihaksen sävy ei muutu, moottoriaktiviteetti säilyy.
• Trembling, jäykkä. Taudin puhkeamisen yhteydessä havaitaan vapinaa, minkä jälkeen lihasäänet rikkovat vähitellen. Raajojen distaalisten osien vapina yhdistetään jäykkyyden kanssa. Bradykineesia ilmaistaan ​​huonosti lihasten verenpaineen (jäykkyyden) takia.
• Jäykkä-vapina . Tauti ilmenee lisäämällä raajojen lihasten sävyä, seuraavana on vapina. Hypokinesia kehittyy johtuen voimakasta hypertonia, joka johtaa raajojen taipumakohtaan.
• Akineettis- jäykkä. Klinikalla vallitsee hypokinesia, jolloin vapaaehtoisten liikkeiden määrä vähenee merkittävästi. Lihaksen määrä kasvaa. Ei ole viiltoa.
• Sekoitettu . Se on useiden edellä mainittujen lomakkeiden yhdistelmä. Usein kliinisessä kuvassa on samanaikaisesti kolme keskeistä oireita: vapina, bradykinesia, jäykkyys.

Nuoren parkinsonismin oireet

Taudin kliininen ilmeneminen tapahtuu ikäryhmässä 25 vuoteen asti, 20 prosentissa tapauksista tapahtuu myöhemmin. Merkittävä piirre on oireiden kahdenvälinen kehitys, tyypillisen hemiparkinsonismin puutos Parkinsonin taudin puuttuminen. Hypokineettinen oireyhtymä sisältää motoristen taitojen hidastumista, lievän liikkumisen, liikkeiden vähäisen amplitudin, kasvojen hypomiasta. Alkuvaiheessa syntyy vaikeuksia motoristen tekojen nopean suorittamisen kannalta, jotka edellyttävät hienojen moottoriteiden osallistumista. Lapsi ei paina painikkeita, sitoo kengännauhoja, ei voi kerätä mosaiikkia. Potilas on hidas, hänen liikkeensä ovat heikot, jäykät. Sekoituskävelyä leimaavat pienet askelmat, ystävälliset käsien liikkeet, kun kävelyä ei ole (aheyrokineesi). Puhe hidastuu, tulee ilmaisematon.

Nuorten parkinsonismiin liittyy statokineettinen vapina — vapina esiintyy lihasjännityksen, liikkeiden kanssa. Useissa tapauksissa statokineettinen vapina yhdistyy lepäävän vapinan, joka on tyypillistä parkinsonismin myöhäisille variantteille. Useimmilla potilailla SW esiintyy lihasten jäykkyydellä. Potilaat valittavat raajojen obstruktiivisesta jäykkyydestä. Ajan myötä hypertonia aiheuttaa raajojen joustoa. Koko päivän aikana tapahtuu kliinisten oireiden vakavuuden muutos — sen väheneminen nukun jälkeen, illan lisääntyminen. Monilla potilailla on yksilöllisiä dystoniaalisia ilmenemismuotoja (useammin jalkojen dystoniaa), joskus — korea hyperkinesiaa. Nuorten parkinsonismi etenee ilman kognitiivisen pallon ilmeisiä häiriöitä. Usein lasten henkinen kehitys vastaa ikästandardia.

komplikaatioita

Dopaminergisen toimintahäiriön korvaavan lääkkeen puuttuessa tapahtuu hypokinesian asteittainen eteneminen. Moottoriperheen rajoitukset vaikeuttavat itsenäistä liikkuvuutta ja johtavat vammaisuuteen. Raajojen jatkuva taivutustila monimutkaistaa yhteisten kontraktuurien kehittymistä. Ruoansulatuskanavan liikkuvuuden hidastaminen aiheuttaa usein ummetusta, koska suoliston paresis voi monimutkaistaa suoliston tukkeutumista. Ajan myötä nuorten parkinsonismi johtaa tyypillisiin muutoksiin persoonallisuudessa: eristäytyminen, vähentynyt tunnepitoisuus, masennuksen, hypochondriacal-luonteenpiirteiden kehitys.

diagnostiikka

Tyypillinen kliininen oireyhtymä, debyytin ominaisikä, salli neurologin olettaa UP: n diagnosoinnin potilaan ensimmäisellä kuulemisella. Diagnoosi on vaikeaa, jos parkinsonismi tekee debyyttinsä myöhemmin. Seuraavat piirteet otetaan huomioon: oireiden ilmenemisen symmetria, statokineettisen tremoren esiintyminen, dystoniaaliset manifestaatiot, oireiden vaihtelun päivän aikana, taudin hidas eteneminen ilman merkittäviä kognitiivisia muutoksia. Lisätutkimusten luettelo sisältää:

• Neurologinen tutkimus. Bradykinesia, vapina, lisääntynyt lihasävy muovityyppisenä, jänteen refleksien elpyminen. Rombergin asennossa asentoon epävakaus. Patologisia pyramidivärejä (Babinsky reflex) voidaan havaita.
• Elektrofysiologiset tutkimukset . EEG-kuva on epäspesifinen, jolle on tyypillistä yleinen aivo-bioelektrisen aktiivisuuden väheneminen. Muutokset ovat voimakkaimpia UP: n akinetiikan ja jäykkyyden muodossa. Sähköromyografia potilailla, joilla on vapina, rekisteröi volley-aktiivisuuden taajuudella 4-8 piikkiä sekunnissa, akinetiikka-jäykkää versiota — stationaarista rytmistä asynkronista aktiivisuutta.
• Aivojen magneettikuvaus . Useimmissa tapauksissa ei kuvata patologisia muutoksia. On välttämätöntä erikseen diagnosoida yhteisyritys muiden keskushermoston degeneratiivisten sairauksien kanssa. Alkeisrakenteiden atrofisten muutosten (caudate nucleus, musta aine, kalpea pallo) todetaan taudin myöhäisillä vaiheilla.
• Toiminnallinen hermojärjestelmä. Sen tarkoituksena on tutkia dopamiinin metaboliaa, sitä voidaan käyttää patologian prekliinisessä diagnostiikassa. Aivojen PET-CT: stä fluoria tuodaan esiin huumeiden vähäinen kertyminen mustan aineen kudoksiin, caudate nucleus. SPECTiä käytetään arvioimaan dopamiinituotannon taso, sen saaliin astetta kuoressa. MR-spektroskopialla määritetään mustan aineen alueella N-asetyyliaspartanian määrän väheneminen, koliinin pitoisuuden lisääntyminen.
• Geneettiset tutkimukset. Geneetiikan kuuleminen genealogisen analyysin avulla mahdollistaa meidät tunnistamaan patologian perinnöllisen luonteen ja määrittämään perinnöllisen lajin. DNA-diagnostiikka toteutetaan monimutkaisessa monessa suunnassa, mikä mahdollistaa paitsi erilaisten vikojen havaitsemisen myös paikan 6q25.2-q27 pistemutaatiot. Perhetapauksissa homotsygoottiset mutaatiot määritellään 70%: lla, sporadisissa mutaatioissa 15% potilaista.

Nuorten Parkinsonin tauti tulee erottaa Parkinsonin myöhään debyytti, enkefalopatia takia ephedron riippuvuus, sekundaarinen parkinsonismi dysmetabolic alkuperää (diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminnan), kärsittyään aivotulehdusta. UP erilaistumiseen joukkoa degeneratiivisia CNS: leesioita (tauti Gallervordena-Spatz oireyhtymä Machado-Josephin tauti Wilson) käytetään magneettikuvausta. Sekundaarinen parkinsonismi suljettu pois analyysi huumeisiin, veren biokemiallista analyysiä (glukoosi, kalsium-, kupari-, seruloplasmiini), pitoisuus tutkimukset PTH, kilpirauhashormonit.

Nuoren parkinsonismin hoito

Aikaisempi sairaus vaatii hoidon huolellista valintaa ottaen huomioon hoidon pitkän aikavälin näkymät. Vaiheen periaatteen noudattaminen, farmakoterapian järjestelmän yksilöllinen määrittäminen oireiden mukaisesti. Nuorten parkinsonismi eroaa hyvän vastauksen pienistä dopamiiniannoksista. Mutta ottaen huomioon hoidon aikana annettavien annosten asteittaisen lisääntymisen tarpeen, on suositeltavaa ottaa levodopa mahdollisimman paljon. Hoito toteutetaan käyttämällä seuraavia lääkkeitä:

• Dopamiinireseptoriagonistit (ADR): pramipeksoli, pergolidi. Suositellaan UP: n hoitoon. Tarvittaessa voidaan yhdistää monoamiinioksidaasin estäjät (selegiliini, rasagiliini), pitoisuuden lisäämiseksi dopamiinin CNS, ja amantadiini, herkkyyden lisäämiseksi dopamiinireseptoreita.
• Levodopan farmaseuttiset valmisteet . Nimittämistä koskevat tiedot ovat merkittävää hypokinesiaa, jota ADR ei korjaa huonosti. Hoito toteutetaan pitkään levodopan pienillä annoksilla, joilla on pitkä kokemus taudista, mutta päivittäisen annoksen asteittainen hidastuminen on välttämätöntä. Levodopa-indusoituja dyskinesioita, jotka ilmenevät 1-10 vuoden hoidon jälkeen, ovat hyvin hallinnassa lisäämällä ADR hoito-ohjelmaan. Lisäksi tämä yhdistelmähoito voi vähentää levodopan annosta.
• Keski-antikolinergit . Käytetään lopettamaan vapinaa. Nuoria potilaita tulisi määrätä pieninä annoksina. Suositeltu enimmäiskesto jatkuvaa hoitoa varten on 3-5 vuotta.
• Metaboliitit . Käytetyt B-vitamiinivalmisteet, koentsyymi Q, L-karnitiini, magnesium, aminofenyylivoihappo. Hoitokursseja pidetään 2-3 kertaa vuodessa. Metabolisen hoidon tavoitteena on ylläpitää keskushermoston ja lihaskudoksen toimintaa, hidastaa degeneratiivisia prosesseja, normalisoida henkisiä ja kognitiivisia toimintoja.

Uuden lupaava suunta UP: n hoidossa on basaalisen ganglien korkeataajuinen stimulaatio, joka estää caudate-ytimen liiallisen aktiivisuuden. Levodopan automatisoitua ruokintapotentiaalia potilaan kehoon harkitaan pohjukaasupumpulla. Tämä tekniikka pystyy tasoittamaan voimakkaan moottorin heilahtelut, jotka ilmenevät taudin taittamattomassa vaiheessa.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Verrattu tyypilliseen Parkinsonin tautiin nuorisovaihtoehdossa on etulyöntiasema, jossa on hidas eteneminen. Hyvä vastaus hoitoon, voimakas atrofisten muutosten puuttuminen, kognitiiviset häiriöt mahdollistavat potilaiden kehittyvän normaalisti ja pitkään liikkuvuuden ylläpitämiseksi. Vaikeaa vammaisuutta voidaan havaita useiden vuosikymmenien jälkeen kliinisestä debyyttistä. Koska taudilla on geneettinen determinismi, erityiset ehkäisevät toimenpiteet ovat vaikeita. Sairaan lapsen syntymisen riski ei ole niin suuri, joten lapsettomuuden hylkäämisen tarkoituksenmukaisuus vaarassa ollessa epävarma.