Maksan hemokromatoosi

Maksan hemokromatoosi on geneettinen autosominen recessive tauti, jolle on tunnusomaista lisääntynyt imeytyminen ja raudan laskeutuminen maksaan ja muihin parenchymaalisiin elimiin. Maksan hemokromatoosi klinikassa merkkien kolmio vallitsee: kirroosi, ihon hyperpigmentaatio, hormonaaliset häiriöt. Diagnoosi perustuu sukututkimuksen, rauta-aineenvaihdunnan, maksan MRI: n ja sen jälkeisen biopsian rikkomusten havaitsemiseen, homotsygoottisen kantoaineen hemokromatoosin tunnistamiseen. Maksan hemokromatoosin erityinen hoito sisältää sellaisten lääkkeiden nimeämisen, jotka poistavat ylimääräisen raudan kehosta, efferent-tekniikoista — verenlaskusta, sytavereista. Sairaus on parantumaton.

• Maksahemokromatoosin syyt
• Maksan hemokromatoosin oireet
• Maksan hemokromatoosin diagnosointi
• Maksan hemokromatoosin hoito ja ennuste

Maksan hemokromatoosi

Maksan hemokromatoosi on perinnöllinen sairaus, jossa rauta-aineenvaihdunta rikkoo, sen liiallinen laskeutuminen elimiin ja kudoksiin. Huolimatta häiriöiden systeemisestä luonteesta, hemokromatosis vaikuttaa voimakkaimmin maksaan — siinä ilmenee sirkottomia muutoksia. Raudan levittäminen iholle ilmenee hyperpigmentaatiolla, sisäisten eritysalueiden — endokriinisten häiriöiden, diabetes mellituksen rauhassa. Ensimmäistä kertaa maksan hemochromatosis kuvattiin vuonna 1871, koska sen jälkeen tutkimukset tällä alueella eivät ole lakanneet. Tähän mennessä on tunnistettu geeni, joka on vastuussa histologisen yhteensopivuuden HLA-kompleksin hemokromatoosin kehittymisestä. Tämä geeni on recessive, joten hemokromatosis-klinikan ilmestymiseen, tämä mutaatio on tarpeen potilaan molemmissa vanhemmissa. Maksan hemokromatoosi on harvinainen sairaus, heterotsygoottinen kuljetus tapahtuu 10%: lla väestöstä ja homotsygoottisuus on vain 0,3%. Miehet kärsivät maksa hemokromatoosista kymmenen kertaa useammin kuin naisilla.

Maksahemokromatoosin syyt

Hemokromatoosin geneettinen luonne ja sen läheinen suhde histologisen yhteensopivuuden HLA-kompleksin kanssa todettiin vuonna 1976. Tähän mennessä tutkijat ovat melkein onnistuneet eristämään geenin, joka on vastuussa tämän taudin kehittymisestä. Geenin kantaminen voi olla homotsygoottinen, merkitty kliininen kuva ja heterotsygoottinen. Heterotsygoottisten geenien kantajat yleensä osoittavat veren raudan määrän lievää kohoamista, mutta kudoksissa ei ole liiallista laskeutumista ja siten kliinisiä ilmenemismuotoja.

Normaalisti kehon rautahyödyntämistä säätelevät kudosten tarpeet tässä hivenaineessa. Rauta imeytyy ohutsuolen alkuosioihin ja sitoo veren kuljetusproteiinin transferriinillä. Tarvittaessa rauta pääsee kudoksiin ja sitä joko käytetään tai talletetaan sidotussa muodossa ferriitin muodossa. Runsaimmat rautakaupat ovat erytrosyytit, maksa ja lihakset. Ajan myötä kudoksissa oleva ferritiini alkaa hajota hemosideriinipigmentin muodostumisen myötä. Ainakin kolmasosa kaikista rautakaupoista varastoidaan hemosideriksi, sen määrä kasvaa, kun rauta-aineenvaihdunta häiriintyy.

Terveellisen henkilön runko sisältää keskimäärin noin 4 g rautaa. Ruokaa ruokitaan päivittäin noin 10-20 grammaa rautaa, mutta enintään kymmenesosa siitä kulutetaan ja tarvittaessa rauta voidaan kuljettaa solujen sisällä myös pitoisuusgradientin suhteen. Kun raudan varastointi on täynnä, tämä elementti käytännössä lakkaa imeytymään suolistoon, ja sen puuttuessa imeytymisnopeus kasvaa kymmeniä kertoja. Maksan hemochromatosis-geenin mutaation myötä entsyymijärjestelmän hajoaminen johtaa väärän signaalin muodostumiseen kehon alhaisesta raudasta. Tämän metallin ionit alkavat imeytyä suurempaan määrään, mikä johtaa siihen, että kertyy vähintään 1 g rautaa ylimääräistä vuodessa. Kun koko raudan sitovien proteiinien pooli on sitoutunut metalliin, rautaan, vahvaan elementtiin, aktivoi hapettavia prosesseja solussa. Tämä johtaa siihen, että muodostuu suuri joukko vapaita radikaaleja, jotka puolestaan ​​aiheuttavat solujen kuolion, lisääntyneen kollageenisynteesin ja syöpäkudoksen degeneraation.

Maksan hemokromatoosin oireet

Ensimmäisen oireet hemochromatosis maksan kestää yleensä vähintään 20 vuosi, kun taas raudan kokonaismäärä elimistössä ei ylitä 20-40 g alkuvaiheessa taudin, vaikka läsnä on geneettinen taipumus, raudan ylikuormitus kehossa ei havaita. Seuraava vaihe Taudin on kudos ylikuormitus rautaionien ilman kliinisiä oireita. Vasta myöhemmin maksan hemochromatosis ilmestyä tyypillisiä kliinisiä oireita.

Ensimmäisiä ilmentymiä hemochromatosis maksan useiden vuosien aikana voi toimia vain heikkous, väsymys, vähentynyt seksuaalinen toiminta miehillä (libidon, jne. S) ja kuukautisia naisilla. Raudan aineenvaihdunnan häiriö aiheuttaa nivelten kalkkeutumista, ihon ja ruston troofista muutosta, sukupuolielimiä. Myöhemmissä vaiheissa taudin kliinistä kuvaa laajennetaan: laskeuma hemosiderin ihossa mukana hyperpigmentaatio aukiot, kainaloihin ja haara.

Ensimmäisen maksan vaurion sisäelimistä: hepatosyyttien nekroosi, liiallinen kollageenin muodostuminen, joka tulevaisuudessa johtaa maksakirroosiin. Aluksi maksan koko kasvaa, särkyy, tuskallinen palpataatio. Tulevaisuudessa kirroosin muodostumisen taustalla maksan heikkeneminen, maksasolujen vajaatoiminnan oireet ja portaalin hypertensio kehittyvät.

Yli 80% potilaista, joilla on maksan hemokromatoosi, on endokrinopatiat: aivolisäke ja epiphysis, kilpirauhasen vajaatoiminta, haima ja gonadi. Käytännössä kaikki potilaat, joilla on endokrinopatiat, kehittävät diabetesta, usein insuliiniriippuvuutta. Hyvin kohdistuvat nivelet, keskushermosto.

Hemideridiinin kertymistä sydämeen havaitaan 90-100%: lla potilaista, mutta kliininen oireyhtymä ilmenee enintään kolmannes potilaista. Sydän hemokromatoosi ilmenee sydänlihaksessa, sydänlihaksen hypertrofian yhteydessä ja vaikeassa sydämen vajaatoiminnassa.

Maksan hemokromatoosin diagnosointi

gastroenterologist neuvotteluja tarvitaan paitsi kliinisten tietojen arvioinnista, mutta myös yksityiskohtainen analyysi suvussa, havaitseminen perinnöllinen taudin luonne. Jos potilaan tutkimisen ja keskustelun aikana epäillään maksan hemokromatoosia, nimetään useita lisäkokeita ja geneettisen tutkimuksen kuulemista.

Hepatiiliarisen järjestelmän maksan hemokromatoosi-ultraäänitutkimus mahdollistaa maksasyklien echogeenisyyden huomattavan lisääntymisen hemosideriinin kerääntymisen vuoksi. Samanlaisia ​​muutoksia löytyy muilta elimiltä haiman ultrasonografian, kilpirauhasen ultraäänen, ekokardiografian aikana. Jos alustava diagnoosi vahvistaa maksan MRI, potilas viitataan lävistysmaksabiopsiin, jota seuraa morfologinen tutkimus biopsianäytteistä. Todennäköinen todistus diagnoosin pätevyydestä on puutteellisen maksan hemokromatosis-geenin havaitseminen kariotypingin aikana.

Maksan hemokromatoosin hoito ja ennuste

Ei ole mitään menetelmää maksan hemokromatoosin täydelliselle paranemiselle gastroenterologiassa, joten hoito pyrkii pysäyttämään taudin oireet. Aluksi on määrätty ruokavalio, jonka rautapitoisuus on pienempi ja proteiinitaso on koholla. Tulevaisuudessa menetelmiä käytetään lisäämään raudan erittymistä kehosta.

Helpoin tapa vähentää rauta-allasta on verenvuodatus. Verenlaskennan määrän oikea laskeminen huomioi hemoglobiinin, hematokriitin ja transferriinin pitoisuudet. Kun haetaan 500 ml verta, 200-250 mg rautaa menetetään. Keskimäärin 300 ml veri eksfuusioidaan kahdesti viikossa. Monimutkaisempi menetelmä, joka vaatii erikoislaitteita, on sytaferesi, jolloin soluelementit poistetaan ja plasma palautetaan verenkiertoon. Verenlaskun tai sytaperfeken kohtaukset suoritetaan ennen kuin potilas kehittää maksan kohtalaista verenvuotoa keskivaikeana anemiaa. Koska alkuvaiheen anemian taustalla on tehokas tekniikka, se on vähäinen, kun sytaper- sesi-rekombinanttisen erytropoietiinin valmistelu ja säestys tehdään. Tämä lääke parantaa raudan käyttöä, mikä vähentää sen pitoisuutta kudoksissa ja lisää hemoglobiinia.

Toinen maksan hemokromatoosin hoitomenetelmä on deferoksamiinin käyttö — 500 mg tätä lääkettä poistaa lähes 45 mg rautaa kehosta. Deferoksamiinihoidon kulku on vähintään 30-40 päivää. Samanaikaisesti suoritetaan maksakirroosin, sydän- ja maksan vajaatoiminnan, diabetes mellituksen oireenmukainen hoito.

Taudin kulku on pitkä ja ennuste on suotuisa vain hoidon oikeaan aikaan. Jos patogeeninen hoito aloitettiin ennen merkittävää raudan ylikuormitusta, kirroosin, diabeteksen ja monen elimen vajaatoiminnan — selviytymisen lisääntyminen on lisääntynyt useilla vuosikymmenillä. Kirroosin tapauksessa hepatosellulaarisen karsinooman riski kasvaa 200 kertaa. Kuolema tulee yleensä maksan vajaatoiminnasta ja sen komplikaatioista. Maksan hemokromatoosin ehkäisyä ei ole olemassa.