Hormoniresistentti eturauhassyöpä

Hormoniresistentti eturauhassyöpä — ensisijainen kasvain, joka on alun perin riippumaton androgeenien tasosta, tai taudin etenemisestä saavutetun aivo-aivojen testosteronitasolla. Oireet puuttuvat tai liittyvät paikallistukseen metastaattisten suonien ja kasvaimen kasvaessa. Tyypillisesti lisääntynyt kipu ja myrkytys. Diagnoosiin kuuluu PSA: n tason määrittäminen, TRUS, MRI (CT) viseraaliset elimet, keuhkojen ja lantion, PET, luustolisigtigrafiaa. Taktisiin voi kuulua hormonijärjestelmien muuttaminen, lisämunuaisen androgeenin tuotannon salpaajien nimeäminen, immunoterapia, mono- ja polykemoterapia, radionuklidihoito.

• Hormoniresistentin eturauhassyövän syyt
• synnyssä
• Hormoniresistentin eturauhassyövän oireet
• komplikaatioita
• diagnostiikka
• Hormoniresistentin eturauhassyövän hoito
• Ehkäisy ja ennuste

Hormoniresistentti eturauhassyöpä

Hormoniresistentti eturauhassyöpä (hormoni tulenkestävä, hormonaalinen ei-herkkä, androgeeni tulenkestävä, kestävä eturauhasen syöpä kastrointi, «pakeneva hormonitauti») on pahanlaatuista, aluksi hormonille herkkä kasvain, joka etenee 12-24 kuukauden kuluttua bioorytmiasta ja antiandrogeenihormonihoidosta, tai primaariresistenssistä (15-30% tapauksissa). Ei ole olemassa selviä kriteerejä toissijaisen ja primaarisen hormoniresistenssin erottami- sessa onkologiassa, joka perustuu kliinisiin oireisiin. Hormoniresistentin eturauhasen syöpätapausten määrän lisääntyminen liittyy parantuneiden kuvantamistekniikoiden saatavuuteen — magneettiresonanssin skannaus ja positronipäästötomografia.

Hormoniresistentin eturauhassyövän syyt

Eturauhasen kasvaimen kehittymisen syyt ovat epäselviä, tautia kutsutaan monitoimiseksi. Yhteys tuumorin kehityksen ja ravitsemuksen välillä (punaisen lihan ja rasvaisten elintarvikkeiden esiintyvyys), huonoja tapoja, kosketuksiin karsinogeenien kanssa, haitallisia ympäristötekijöitä (Auringonsäteilyn, säteilytys), krooninen eturauhastulehdus, johon liittyy usein toistuvia relapseja, STI (retrovirus-, sytomegalovirusinfektio, sukupuolielinten herpes), immunosuppressiopotilaiden, mistä tahansa syystä, geneettiset tekijät ja prekanceros patologia. Syistä, mikä aiheuttaa hormoniresistenssin eturauhassyöpää, useita hypoteeseja on esitetty:

• Clonal domination teoria. Kasvainkudos sen morfologiassa 60 ° C: ssa% heterogeenistä, T. e. jota edustavat useat solut: hormonista riippuvainen ja hormonista riippumaton. Antiandrogeenihoidon vaikutuksesta jälkimmäinen alkaa hallita.
• Kantasoluteoria. osoittautui, että kantasolut edistävät kudosten uudistumista. Pitkäaikainen tila, jossa on positiivinen testosteronitaso, johtaa uusien solujen syntyyn, hormoneja, joilla ei ole vaikutusta.
• Adaptiivinen teoria. Adaptiiviset mekanismit auttavat soluja sopeutumaan erittäin alhaisiin hormonipitoisuuksiin. Kehittynyt hormonaalisen puutteen olosuhteissa, he alkavat aggressiivisesti jakaa, hankkimalla androgeenien refraktaarisuutta.

synnyssä

Molekulaariset mekanismit voidaan jäljittää taudin patogeneesissä. Geenien ilmentymisen häiriöt ovat syöpäsoluissa, proliferaatioprosessien hallinta. Lisääntyneet kasvutekijät ja niiden reseptorit, signalointikaskadien aktivointi, jotka liittyvät androgeeni- ja estrogeeni-herkkiin reseptoreihin, lisääntynyt alkion merkinantopolun aktiivisuus edistää aggressiivisten ominaisuuksien esiintymistä jo muunnetuissa soluissa, jolloin niiden kasvu alkaa, migraatio ja metastaattinen aktiivisuus. Geenin ja proteiinin ilmentymisen häiriintyminen ilmenee apoptoosin hallinnan hajoamisella, minkä vuoksi syöpäsolut tulevat kemoterapiaan kestäviksi. Epigeneettisten tekijöiden merkitys, geneettiset mutaatiot ja signalointiproteiinit, joka vastaa kasvaimen ravinnosta, kasvua ja verenkiertoa, ei ole tutkittu loppuun asti.

Hormoniresistentin kasvaimen kehittymisen kannalta androgeenien ja androgeenireseptorien suhde on tärkeä. Jopa antiandrogenihoidon ja kahdenvälisen orchiectomy, adrenal rauhaset, eturauhaskudoksen ja itse kasvaimen takia sytokromi P450C17: n lisääntyneen ilmentymisen vuoksi (CYP17) edelleen tuottavat androgeeneja, tarpeeksi aktivoimaan androgeenireseptoreita alhaisilla testosteronipitoisuuksilla.

Hormoniresistentin eturauhassyövän oireet

Hormonireaktiivisella eturauhassyövällä kliiniset oireet puuttuvat tai niitä esiintyy paikallisissa oireissa. Virtsa-ainepitoisuus on 20-25% miehet, selkä ja jalka kipu ‒ 20-40%, hematuria ‒ klo 10%. Hemospermiassa ilmaantuu osallistuminen seminaalisten vesikkelien prosessiin. Potilaille, joilla on oireeton kurssi, lisääntynyt virtsaaminen on yleisin (38%), heikentää virtsavirtaa (23%), kiireellisiä kehotuksia (10%). heikkous, lämpötilan nousu illalla, Hikoilu ovat yleisiä myrkytystapahtumia. Hormoniresistenteille kasvaimille, joille on tunnusomaista kliinisten oireiden asteittainen lisääntyminen, mikä liittyy sen etenemiseen. Immunosuppressio lisää infektioiden alttiutta.

Metastaattisiin oireisiin kuuluu laihtuminen ja huono ruokahalu, luukipu ja tuska, patologisten murtumien muodostuminen, alemman ääripäiden epämukavuutta ja turvotusta taudin takia laskimo- ja imusolmukkeiden tukkeutumisen aikana metastaaseissa. Kun tuumori tai retroperitoneaaliset imusolmukkeet puristuvat, uretrin alue ja sen tukkeuma ilmestyvät pahoinvointiin, alhaisen selkäkipu vaurioituneen puolen, lämpötila reaktio vilunväristyksiä, joka on ominaista akuutin pyelonefriitin lisäämiseksi.

komplikaatioita

Urologiset komplikaatiot eturauhassyövässä voivat ilmetä akuutin tulehdusprosessin kehittymisen urogenitaalisessa solussa, verenvuoto taudinaiheuttajan kasvaimen tunkeutumisen varalta. Virtsateiden tukkeutuminen kasvaimen kasvun taustalla on usein diagnosoitu refluksi ja hydronefroosi, mikä voi johtaa heikentyneeseen munuaisten toimintaan. Kemoterapian nimittämisessä kehittyy usein nefropatiaa, joka johtaa krooniseen munuaisten vajaatoimintaan. Eturauhasen syövän hoidon negatiiviset vaikutukset ilmenevät pysyvistä erektiohäiriöistä, mikä edistää androgeeniresistenssihoitoa (biorhiektomiya + hormonihoito) ja prostatectomy. Jos sulkijalihaksen vaurio ja virtsarakon tunkeutuminen trauman aikana leikkauksen aikana voivat aiheuttaa virtsainkontinenssin. Patologiset murtumat ja selkäytimen puristus — metastaattisen eturauhassyövän komplikaatiot.

diagnostiikka

Yleensä, eturauhasen syövän diagnoosi on vahvistettu, potilas saa tai saa hoitoa, jonka tarkoituksena on vähentää mahdollisimman paljon androgeenituotantoa. Onkologiset potilaat, joilla on tämä nosologia, on välttämättä seurannut onkologi tai onkologi, tehdään säännöllisesti tarvittavaa tutkimusta. Kasvaimen ensisijainen hormoniresistenssi voidaan olettaa histologisen tyypin perusteella (basaalinen solu, siirtymäkausi, anaplastinen, squamous rapuja), kun vastausta androgeenihoitoon ei ole saatu 3 kuukautta, lisääntyminen PSA: ssa tai uusien oireiden ilmaantuessa, huolimatta lääkkeiden ottamisesta. Diagnoosin yleiset periaatteet ovat:

• PSA: n ja testosteronin määrittäminen. Kasvaimen prosessin biokemiallista edistystä voidaan käsitellä, jos eturauhaspesifisen antigeenin määrä kasvaa jatkuvasti (50% korkeampi kuin minimi) kolmessa analyysissä, pakollisella testosteronipitoisuudella alle 50ng/dl (1,7 nmol/l). Testien välinen aika on vähintään viikko.
• Yleinen verikoke. Yleisverituloksen tulokset paljastavat erytrosyyttien sedimentaationopeuden kiihtyvyyden, leukosytoosi, anemia, mikä saattaa merkitä kasvaimen itävyyttä virtsarakossa. Vähentynyt hemoglobiini alle 115-120 g/l ja samanaikainen PSA: n lisääntyminen yli 100 ng/ml — epäsuotuisa prognostinen merkki.
• LDH: n ja emäksisen kalvon tason määrittäminen. Lisääntynyt laktaattidehydrogenaasi viittaa viskeraaliseen metastaasiin. Ylimääräinen alkalinen fosfataasi on merkki luumetastaattisista vaurioista, havaittu 70 ° C: ssa% potilaita, joilla on kasvainprosessin yleistyminen.
• TRUS ja MRI eturauhasesta. Eturauhasen transreettinen ultraäänitutkimus, jossa on hormoniresistentti syöpä, voi aiheuttaa rauhasen tilavuuden lisääntymistä ja tuumorin tunkeutumista naapurielimiin. Lantion elimistön MRI antaa tarkemman kuvan, joka ei ainoastaan ​​osoita kasvaimen suhdetta läheisiin rakenteisiin, mutta myös 50-70% voit arvioida intrapeliläisten imusolmukkeiden tilan.
• Instrumentaaliset visualisointimenetelmät. Etsi metastaaseja tutkittaessa rintakehän elimiä CT: llä tai radiografialla, suorittamaan ultraäänikuvaus, MRI- tai CT-vatsovirta. Radioisotooppisensitigrafia on määrätty epäillyille luumetastaaseille tai prosessin dynamiikan seuraamiseksi. PET—CT voidaan hoitaa potilailla, joilla on eturauhassyöpä hoidon jälkeen, jos metastaattiset siat eivät määritä, ja PSA-taso kasvaa edelleen.

Hormoniresistentin eturauhassyövän hoito

Hormoni tulenkestävä syöpä on edelleen yksi vaikeimmista urologian diagnooseista, johon liittyy suuri kuolleisuus, kuitenkin on monia näkökohtia hoitoon, jotka mahdollistavat elinajanodotteen kasvattamisen ja laadun parantamisen. Viime vuosikymmenen aikana on otettu käyttöön useita uusia hoitoja, joilla on todistettu turvallisuus ja tehokkuus. Hyväksyttiin uusien lääkkeiden käyttö, jotka inhiboivat testosteronin synteesiä muiden vaikutustapahtumien kautta, muut kuin edeltäjät — androgeenireseptorituotannon 1 antagonisteja (flutamidi, bikalutamild, nilutamidista). Hoito-ohjelmat toteutetaan, mukaan lukien ketokonatsoli, estrogeenit, estramustiinifosfaatti, LHRH, somatostatiini ja deksametasoni.

Huolimatta monista lupaavista kehityksestä, useimmat asiantuntijat suosittelevat edelleen kastraatiota ja antiandrogeenin antoa lääkkeen korvaamiseksi tai annoksen suurentamiseksi. Harkitse seuraavia vaihtoehtoja taktiikan toteuttamiseksi lisäksi maksimaalisen androgeenisuojan hoidossa:

• kemoterapia. Docetaxel on ensimmäinen hyväksytty kemoterapeuttinen lääke metastaattisen hormonin tulenkestävän eturauhassyövän hoitoon. Hänen yhdistelmänsä prednisonin kanssa pidetään vakiohoitona. Moderni moderni lääke, jolla on korkea sytotoksisuus — cabatsitakseli. Tämä on toisen rivin lääke, käytetään myös yhdessä prednisonin kanssa tapauksissa, kun dosetakselihoitoa ei ollut mahdollista saada riittävästi.
• immunoterapia. Sipuleutsel-T — edustava uusi suunta (rokotehoitoa) eturauhasen hormoniresistenttien kasvainten hoitoon. Sen käyttöönoton myötä käynnistetään oma immuunijärjestelmän aktivointi, joka alkaa taistella tuumorimassalta. Rokote tehdään kukin potilas erikseen, joka perustuu sen T-lymfosyyttien vuorovaikutukseen hybridiproteiinin kanssa.
• Moderni hormonien antagonistit. Ensimmäisen sukupolven antiandrogeenit voidaan korvata abirateroniasetaatilla — selektiivinen CYP17-estäjä, koentsyymitytokromi P450, joka auttaa estämään ekstragonadal-testosteronin tuottoa estämällä entsyymin aktiivisuutta lisämunuaisissa, eturauhanen, kasvainkudoksesta, kivekset. Enzalutamid — erittäin selektiivinen antiandrogen, sen toimenpide on tarkoitettu testosteronin synteesin maksimaaliseen tukahduttamiseen onkologisen prosessin etenemisen aikana doketakselihoidon aikana.
• Kohdennettu sädehoito. Radium-223-dikloridia — radioaktiivista lääkettä kohdennetulle radionuklidihoidolle. Myrkyllisyys kehon altistumisesta on vähäinen. Kohdennettu terapia käsittää systeemisen säteilyn antamisen selektiivisesti kasvainsolulle. Radiofarmaseuttinen aine sitoutuu kalsiumioniin ja tukee erityisesti luumetastaasien aktiivisuutta. Ottaen huomioon, että huumeita ei tavoiteta kohdennetusta sädehoidosta, pääasiassa käyttää bisfosfonaatteja, estää luuston komplikaatioita.

Ehkäisy ja ennuste

Ennuste liittyy useisiin tekijöihin, mukaan lukien paikallisen kasvaimen esiintyvyys, viskeraalisen ja luukasvaimen läsnäolo. Relapsoitumattomien ja yleisen eloonjäämisnopeudet ovat 12-24 ja 24-36 kuukautta. Ei todistettu strategia eturauhasen syövän ehkäisemiseksi, mutta patologian kehittymisriskiä voidaan vähentää tasapainotetulla ruokavaliolla, joka sisältää vähän kaloreita ruokavaliota, jolla on kasvisrasvojen esiintyvyys, hedelmien ja vihannesten riittävä saanti, tuotteet, runsaasti omega-z-rasvahappoja. Yhtä tärkeää on terveiden elämäntapojen päivittäinen liikunta, säännöllinen seksi. Eturauhassyövän oikea-aikainen havaitseminen edellyttää, että yli 40-vuotiailla miehillä on urologi.