Girke-tauti

Girke-tauti – perinnöllinen patologia, joka johtuu maksaentsyymien puutteesta, glukoosi-6-fosfaatti muuttuu glukoosiksi. Se esiintyy heikentyneen hiilihydraatin ja lipidien metabolian kanssa, jolle on tunnusomaista hypoglykemia, maksan ja munuaisen glykogeenin kerääntyminen. Oireisiin kuuluu heikkous, päänsärkyä, kouristukset, pahoinvointi, oksentelu, valtimon hypotensio, hengenahdistus, lisääntynyt kehon lämpötila, veren hyytymistä vähentynyt. Diagnoosi suoritetaan laboratoriomenetelmillä, sisältää biokemiallisen verikokeen, provokatiivisia testejä, maksan biopsia ja sytologia. Hoito perustuu ruokavaliohoitoon, joka tarjoaa ympäri vuorokauden glukoosin virtaa verenkiertoon.

• Gerke-taudin syyt
• synnyssä
• luokitus
• Gryke-taudin oireet
• komplikaatioita
• diagnostiikka
• Girke-sairauden hoito
• Ennuste ja ennaltaehkäisy

Girke-tauti

Girke-taudilla on useita synonyymejä: tyypin I glykogenoosi, glukoosi-6-fosfataasin puute, vika glukoosi-6-fosfaatti-transloakissa. Eponimic nimi liittyy Saksan lääkärin nimestä, Edgar von Geerke, tutkimukset, jotka vuonna 1929 johtivat Ihmisen glykogeenin synteesin löytämiseen. Hän kuvaili yksityiskohtaisesti biokemiallisia muutoksia ja kliinistä kuvaa glykogeenisolusta I. Entsyymivika löydettiin vuonna 1952. Oireyhtymän esiintyvyys on pieni ‒ 1:200 tuhatta vastasyntynyttä. Tällöin tauti on yleisin glykogeenisolujen joukossa. Taajuus on sama miehillä ja naisilla, diagnoosi on perustettu 1 vuoden ikäisenä, yleensä, jopa 3-5 kuukautta.

Gerke-taudin syyt

Tauti kuuluu perinnöllisiin metabolisiin sairauksiin, joka siirretään sukupolvelta toiselle autosomaalisella resessiivisellä mekanismilla. Syy sairauteen – geenimutaatioita, jotka koodaavat maksan entsyymiä, mikä aiheuttaa glykogeenin muuntamisen vapaaksi glukoosiksi. G6PC-geenin muuttamisen aikana häiriintyi glukoosi-6-fosfataasin tuottaminen, kun se muuttuu geenin SLC37A4 rakenteessa – glukoosi-6-fosfaatti-transloaksen synteesi.

Glykogeenin kehittyminen on välttämätöntä, niin että lapsi saa mutatoidun geenin äidiltä ja isältä. Patologia kehittyy parin muuttuneen recessive-geenin läsnäollessa, ja jos vain yksi viallinen geeni on läsnä, vauva pysyy terveenä, mutta se on sairauden kantaja ja pystyy välittämään sen tuleville lapsilleen. Tällä tavoin, vastasyntyneen sairauden todennäköisyys, molemmat vanhemmat – mutaatio kantajat, on 25%.

synnyssä

Girke-taudissa maksasolut eivät tuota entsyymejä, prosessiin (glykogeenin jakautuminen glukoosiin) ja glukoneogeneesi (glukoosin muodostuminen ei-hiilihydraattiyhdisteistä). Elintarvikkeiden glukoosin muuntaminen glykogeeniksi, sekä sen talletus maksaan ja muihin kudoksiin pysyy ennallaan. Glykogeenin muodostuminen, mutta ei hukkaan tarpeisiin kehon, maksa kasvaa. Aterioiden välillä hypoglykemia kehittyy johtuen kyvyttömyydestä käyttää energiavaroja.

Pitkäaikainen hypoglykemia aiheuttaa glukagonin jatkuvaa tehostettua tuotantoa, joka on glykogenolyysin stimulaattori. Tämä prosessi keskeytyy entsyymien puutteella, vain sen alkuvaiheet toteutuvat, ja hypoglykemia jatkuu. Solut lisäävät glukoosi-6-fosfaatin pitoisuutta – välituotteen glykogenolyysi. Palautteen ansiosta glykogeeni pysyy munuaisissa ja maksassa, tämä ilmenee rakennemuutoksissa elimissä ja niiden koon kasvaessa. Munuais- ja maksan vajaatoiminta muodostuu. Verenkierto lisää maitohapon pitoisuutta, happamuus tapahtuu.

luokitus

Sairauden kulku, Girke on akuutti ja krooninen. Akuutti muoto kehittyy usein lapsen elämän ensimmäisenä vuonna, ilmeni vakavia oireita: oksentelu, lihaskrampit, matala hengitys, johon liittyy ilmapiirin tunne. Kroonisessa muodossa on tunnusomaista asteittainen munuaisten ja maksan vajaatoiminnan eteneminen, kasvun hidastuminen, murrosiän viivästyminen. Alkuperäisen entsyymivirheen mukaan kaksi erilaista glykogenoosia on erotettu toisistaan:

• tyyppi Ia. Tässä suoritusmuodossa glukoosifosfataasin tuotanto heikkenee. Se virtaa lievemmässä muodossa, kuin glykogenoosi ib. Onko 80% sairauksia.
• tyyppi Ib. Fosfaattikelauksen puute määritetään. Neutropenia kehittyy, infektiokomplikaatioiden riski kasvaa.

Gryke-taudin oireet

Taudin oireet puhkeavat useimmiten 3-4 kuukauden elinaikana, harvemmin – vastasyntyneen ajanjakson jälkeen. Maitohappoasidoosin ja hypoglykemian merkittävimmät oireet: hitaita lapsia, unelias, huono imee rintoja tai nännipulloja, usein itkeä, älä rauhoittele pitkään aikaan. Levoton unta, usein herätteillä, päivä- ja yötila ei ole asetettu, verenpaineen lasku. Vyötäröllä voi olla väsymätön lihaksen nykiminen, jalat, vuosisatojen. Kolmen kuukauden kramppeja kehittyy. Kaikki nämä oireet ovat havaittavissa lapsilla, pulloon syötetty ja syötetty «tunnissa», ei pyynnöstä. Useilla annoksilla glukoosi tulee elimistöön lähes jatkuvasti, hypoglykemia lievä.

Vaihda lapsen ulkonäkö: kasvot muuttuvat «nukke», kierros, posket ja vatsa laajenevat, raajat suhteellisen ohut. Vanhempiensa keskuudessa määritetään pieni taso, huonon kehon kehitys, myöhäinen murrosikä. Rasvakudos jaetaan erityisellä tavalla: ohut kädet ja jalat, näyttävät vielä hienovaraisemmilta suuren kasvon ja vartalon taustalla. Vatsan suuri koko liittyy sekä ihonalaisen rasvan kertymiseen, joten maksan patologisella suurentumisella.

Ksantoomat muodostetaan – fokaaliset rasva-kasvaimet ihon alle, sijaitsevat kyynärpäissä, kierros, lonkat, takapuoli. Hengenahdistus ilmestyy, lämpötilaa ylläpidetään usein subfebrile-arvojen 37-37 tasolla,5˚C. Pienentynyt verihiutaleiden aktiivisuus ilmenee nenän verenvuodosta, mustelmia. Joillakin lapsilla on joskus ripuli. Munuaisten vajaatoiminta heikentyy pitkäaikaisen vakavan sairauden aikana.

komplikaatioita

Riittämätön hoito, lääkärin määräysten noudattamatta jättäminen, vaikeiden hypoglykemioiden kohtaamat haitat vaikuttavat keskushermoston korkeampien osien toimintaan, johtaa oligofreniaan. Joillakin potilailla on vakavia maksavaurioita: adenoomat kehittyvät 20-30-vuotiailla, jotka voivat muuttua pahanlaatuiseksi tuumoriksi – karsinooma. Muita mahdollisia komplikaatioita Girkin taudissa ovat hyperurikemiallinen kihti, haimatulehdus, krooninen munuaisten vajaatoiminta, amyloidoosi, Fanconi-Bickelin oireyhtymä, hypokalsemia, distaalisen kanavan happamuus.

diagnostiikka

Tauti diagnosoidaan ensimmäisten kuukausien aikana syntymän jälkeen. Pediatria suorittaa lasten tutkimusta, Endokrinologit, lääkäreiden genetiikka. Epäillään olevan Gyrke-taudin esiintyy tyypillisiä kliinisiä oireita, lipidien yhdisteiden ja laktaatin kohonneiden määrien havaitseminen verikokeissa. Vahvistetun diagnoosin vahvistaminen, eri tyyppisten glykogenoosien erilaistuminen, syphilis exclusion, toksoplasmoosi, sytomegalovirus, kasvaimia ja maksan steatosis suoritetaan useita laboratoriotutkimuksia:

• Biokemiallinen veritesti. Tyypin 1 glykogenoosissa glukoosin määrä neljän tunnin nälän jälkeen on enintään 2,2 mmol/l, 5-7 tunnin kuluttua ilman ruokaa – alle 1,10 mmol/l. Maitohappojen ja virtsahappojen lisääntyneet määrät määritetään, triglyseridejä, kolesteroli, Entsyymit AsAT ja AlAT. Rasvaisten aineiden suuri määrä tekee seerumista himmeäksi, maitomainen.
• Laboratoriot provosoivat testit. Eri tyyppisten glykogeenien erottamiseksi ja entsyymien puutteen määrittämiseksi mitataan metaboliittien ja hormonien taso tyhjälle vatsaan, ja sitten hiilihydraattikuormituksen jälkeen. Ensimmäisen tyypin glyko- genoosi on ominaista, että laktaattipitoisuudet vähenevät glukoosikuormituksen jälkeen, käyrällä on diabeettinen muoto – korkea huippukerroin ja hidas lasku.
• Glukagonin testi. Glukagonia annetaan lihaksensisäisesti tai suonensisäisesti 4-6 tunnin nälänajon jälkeen, seurata laktaatin ja glukoosin sisältöä säännöllisin väliajoin. Glukagonilla ei ole glukoosin konsentraatiota tai se kasvaa hieman, korkeat laktaattitasot kasvavat edelleen.
• Tutkimus maksan biopsia-aineesta. Entsyymivikojen tarkkaa diagnoosia varten tutkitaan kokonaan ja tuhoutuneita maksamikroomia, joka on määritetty glukoosi-6-fosfataasin vaikutuksesta. Glukogeneesin Ia eroavaisuusmerkki on entsyymin aktiivisuuden väheneminen kaikentyyppisissä mikrosomeissa 10%. Ib-taudin variantissa se on aktiivinen vahingoittuneissa mikrosomeissa, ja se on kokonaan poissa tai vähän toiminnassa. Lisäksi paljastui korkea glykogeenipitoisuus standardimolekyylirakenteella.

Girke-sairauden hoito

Hoito pyrkii kompensoimaan hypoglykemiaa, sekundaaristen metabolisten häiriöiden poistaminen. Varhainen hoito – vastasyntyneiden ja lapsikausien aikana – ruokavaliohoito riittää usein. Kun lapsi kasvaa, hyperurikemia ja hyperlipoproteinemia lisääntyvät, munuaisten toiminta heikkenee, maksa, joka vaatii lääkitystä, ja joskus – kirurgiset toimenpiteet. Täydellinen valikoima terapeuttisia toimenpiteitä sisältää:

1. Ruokavaliohoito. Kompensoimaan entsyymijärjestelmän kyvyttömyys vapauttaa glukoosia, ruokavaliojärjestelmää käytetään, joka takaa glukoosin saannin jatkuvuuden 24 tuntia. Lääketieteessä käytetään kahta menetelmää, joka mahdollistaa ruoan toimittamisen hiilihydraatteja ympäri vuorokauden:

• Koettelemaan glukoosin injektiota. Ravintoaineet infusoidaan nenägeneraattorin kautta, harvemmin – gastrostoman kautta. Menettelytapa valitaan erikseen. Useimmat lapset joutuvat asentamaan koetin yöllä, koska se ei salli nukkua unessa.
• Maissitärkkelyksen syöminen. Iloiset lapset antavat korkean hiilihydraattiruoan. Säännöllistä syöttämistä raakamaissitärkkelyksellä käytetään laajalti. Glukoosi vapautuu vähitellen, muutamassa tunnissa, jonka ansiosta normoglykemia pysyy yllä.

2. Metabolisten häiriöiden huumeiden korjaus. Aikuisikään tarvitaan lisätoimenpiteitä virtsahapon ja lipidien normalisoimiseksi (ruokavaliohoito ei riitä). Hyperurikemialle on määrätty kandaniinioksidaasin estäjä allopurinoli, hyperlipidemian kanssa – fibraatit, statiinit. Munuaisten vajaatoiminnan ensimmäisiin oireisiin käytetään ACE-estäjiä, sitraatti.

3. Neutropenian hoito. Glykogeenisyn alatyypin Ib kehittymisen myötä, johon liittyy granulosyyttien määrän väheneminen, esitetään siirtomaa stimuloivia tekijöitä: granulosyytti ja granulosyytti-makrofaagi. Ne estävät neutropenian kehittymisen ja vähentävät sen vakavuutta, mikä vähentää tartuntatautien esiintyvyyttä.

4. Maksakasvainten hoito. Perkutaanisia etanoli-injektioita suoritetaan potilailla, joilla on suuret maksa-adenoomat (PEI). Pahanlaatuisten kasvainten kohdalla ortopedinen maksansiirto on mahdollinen.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Potilaat, ei saa oikeaa hoitoa, kuolevat vastasyntyneellä ajanjaksolla, varhaislapsuudesta tai varhaislapsuudesta vakavasta hypoglykemiasta ja asidoosista. Asianmukaisella hoidolla sairaus korvataan onnistuneesti, iän myötä hypoglykemian vakavuus vähenee. Aikuisilla toinen entsyymiaktiivisuus lisääntyy, mikä edistää glukoosin muodostumista – AMILO-1,6-glukosidaasi. Tämän seurauksena tuotannon nopeuden suhde ja glukoosin hyödyntäminen muuttuvat tasapainoisemmiksi. Ehkäisevät toimenpiteet on toteutettava suunnittelun aikana ja raskauden alkuvaiheessa. Riskiryhmät tarvitsevat geneettistä neuvontaa laskemaan taudin todennäköisyys. Äitiystutkimus paljastaa sikiön patologian.