Fabry-tauti

Fabry-tauti – perinnöllinen sairaus, jossa geenien rakenteessa oleva puute aiheuttaa aktiivisuuden puutteen tai a-galaktosidaasi A -entsyymin puuttumisen, kertyminen lipidimetabolian välituotteiden elimiin. Oireita ovat kipu raajoissa, vähentää hikoilua, masennus, väsymys, munuaisten ja sydämen vajaatoiminta, akuutit aivoverenkierron häiriöt. Diagnostiikassa käytetään entsyymiaktiivisuuden ja veren ja kudosten glykosfingolipidien määrää, geneettisen materiaalin sekvensointi. Hoito perustuu entsyymikorvaushoitoon.

• Fabryn taudin syyt
• synnyssä
• luokitus
• Fabryn taudin oireet
• komplikaatioita
• diagnostiikka
• Fabryn taudinkäsittely
• Ennuste ja ennaltaehkäisy

Fabry-tauti

Fabryn tauti sai nimensä saksalaisen dermatologin John Fabryn nimellä, joka vuonna 1898 kuvaa yksityiskohtaisesti patologian oireita 13-vuotiaana pojassa. Samanaikainen kliininen tapaus tunnisti myös Yhdistyneen kuningaskunnan dermatologi William Andersen, siksi tauti on toinen yleinen nimi – Anderson-Fabry-tauti. Vähemmän tunnetut synonyymit – ceramid trigeksosoz, diffuusi universaali angiokeratoma, perinnöllinen dystoninen lipidoosi. Epidemiologia riippuu rodusta ja etnisestä ryhmästä, on yksi tapaus 40-120 tuhannelle. vastasyntyneet. Suurin esiintyvyys määritetään Yhdysvalloissa.

Fabryn taudin syyt

Tauti aiheutuu GLA-geenin mutaatiosta, joka koodaa entsyymin alfa-galaktosidaasi A: n rakennetta, jotka osallistuvat glykosfingolipidien hajoamiseen. Geeni sijaitsee pitkällä haaralla Xq 22.1 kromosomi. Entsyymin polypeptidiryhmä koostuu 429 aminohappotähteestä, jonka läsnäolo ja järjestely määräytyy geenin 1290 emäsparin mukaan. Tieteellisen tutkimuksen tuloksena havaittiin 599 geenin mutaatioiden ja polymorfismien variantteja, jotka muuttavat galaktosidaasin stabiilisuutta ja aktiivisuutta. Yleisimmät syytekijät – missense ja hölynpölyä, niiden osuus on jopa 93% sairauksia.

Patologisen perintämekanismin määritelmä on recessive X-linked, mutta sitä on edelleen tutkittu. Hemizygous-uroksilla esiintyy yksi mutanttinen X-kromosomi. Tämä sarja edustaa klassista taudin fenotyyppiä. Sairaat miehet voivat vain muuttaa tyttäriä, pojat pysyvät terveinä. tyttäriä, sai muunnettuja geenejä vanhemmalta, ovat heterotsygootteja ja, lesken perinnöllisen lain mukaan, on pysyttävä kliinisesti terveenä – harjoittajat. Patologisen alleelin lähettäminen todennäköisyydellä äidistä molempien sukupuolten lapsille on 50%.

Kliinisten tutkimusten aikana, että useimmilla naisilla, joilla on recessive mutantti geeni, on sairaus, joka ilmentää kohtalaista vakavuuden oireita, on myöhäinen puhkeaminen ja hidas eteneminen. Joillakin potilailla havaitaan vakavia patologian ilmentymiä, jotka vaativat kiireellistä hoitoa. Taudin vakavien sairauksien kehittymisen syyt heterotsygoottisissa naisissa ovat edelleen tuntemattomia. Ehkä normaalin X-kromosomin inaktivoinnin ilmiön olemassaolo.

synnyssä

Taudin patogeneettinen perusta – alfa-galaktoosi A: n puute. Yleensä tämä entsyymi katkaisee terminaalisen glykolipidien a-galaktosyylin. Kun entsyymipuutos solujen lysosomeissa kerääntyy välituotteisiin, metabolisiin tuotteisiin – triheksosyyliseramidi ja digalaktosilceramidi. Ceramidi-trihekosidipitoisuus lisääntyi huomattavasti verisuonten endoteelis- ja sileälihassoluissa, monien elinten epiteelisissä ja periteliisoluissa. Digalaktosyylikeraamimolekyylit ovat keskittyneet munuaisiin, sydämen kammiot, CNS.

Tällä tavoin, patogeneesin perusta on kalvon glykosfingolipidien metabolia. Niiden laskeumaa kasvaa lisääntyneiden kiertävien lipidien määrän kanssa, syötetään kalvo aktiivisen imu- ja diffuusiomenetelmän avulla. Taudin tärkeimmät oireet johtuvat sphingolipidien metabolian tuotteiden kertymisestä pienissä ja suurissa astioissa, sisältää kipua käsivarsiin ja jalkoihin, kuume, violetti ihottuma. Patologiset prosessit kehittyvät vähitellen, polymorfista kliinistä kuvaa on usein havaittu nuorilla ja lapsilla, aikuisilla on yksi elin.

luokitus

Koska patologia on geneettinen, sen alku kuuluu synnytyksen aikana. Suhteellisen hidas etenemisen vuoksi oireet näkyvät paljon myöhemmin – 6-12 tai jopa 30 vuotta. Kun otetaan huomioon taudin debyytin aika ja sisäelinten vahingoittuminen, sairaus on kaksi:

• klassinen. Aloittaa lapsuudesta ja varhaisesta murroskaudesta. Manifestoitu moninkertaisella elimen vika.
• epätyypillinen. Oireet alkavat aikuisikään. Usein on olemassa yksittäinen vahinko yhdelle elimelle: munuainen, hertta, Aivojen. Miehillä on voimakkaampia oireita.
• naisten. Tämä muoto erottuu englanninkielisessä kirjallisuudessa. Sille on ominaista hitaasti etenevä kurssi, jossa on lieviä oireita, johtavan elimen puuttuminen.

Fabryn taudin oireet

Useimmiten ensimmäinen oire, joka havaitaan 70-80% potilaat, joilla on patologian klassinen versio – acroparesthesia (neuropaattinen kipu). Ne sijaitsevat distaalisissa jaloissa ja palmuissa, jolle on ominaista suuri intensiteetti ja kesto, luonteeltaan – polttava, pricking, ahdistelu. On krooninen ja terävä. Krooninen pysyvä kipu, mutta keskimääräinen intensiteetti. Fabry-kriisit kestävät useita tunteja tai päiviä, ovat nopeasti kasvavia kivuliaita hyökkäyksiä, johon liittyy hypertermia.

Hypogideosia ja anhydrososia havaitaan merkittävässä osassa potilaista – vähentää tai täydentää hikoilua. Potilaat eivät siedä lämpöä, usein ylikuumena (esimerkiksi, kriisipesäkkeineen). Suorituskyky heikkenee, pienempi harjoittelunsietokyky. Urheilu ja fyysinen työ aiheuttavat lisääntynyttä kipua ja kehon ylikuumenemista. Taudin tunnusomaiset ulkoiset merkit – angiokeratoma, pienet kivuttomat papules punaruskea, jotka ovat klustereita iholla. Useimmiten huulien alue, sormet ja varpaat, sukuelimet.

Sydän- ja verisuonitaudit ovat rytmihäiriöitä, verenpainetauti, hypertrofinen kardiomyopatia. Teini-ikäiset kärsivät hypertensioista. Aikuisten potilaat kokevat kipua rinnassa, huimaus, sydämen sydämentykytys ja hengenahdistus, pyörtyä. Ensimmäinen munuaisvaurio on oireeton. Pitkällä taudin kulku, munuaisten suodatus ja pitoisuus vähenevät, lääketieteellistä apua etsitään usein kroonisen munuaisten vajaatoiminnan aikana, jotka edellyttävät hemodialyysiä.

Neurologiset oireet ovat aikuisille tyypillisiä. Tyypillinen päänsärky, huimaus. Rasva-aineenvaihdunnan tuotteiden kertyminen verisuoniin aiheuttaa aivojen verenkierron häiriöitä. Väliaikaisia ​​iskeemisiä iskuja ja aivohalvauksia esiintyy. Silmätaudit ovat erityispiirteitä. Yleisimpiä ovat pyörre keratopatia lapsilla ja linssien pilkkoutuminen (kaksipuolinen etu ja säteittäinen posteriorinen kaihi) vanhemmilla henkilöillä. Sidekalvon aneurysmien mahdollinen muodostuminen, verkkokalvon turvotus tai papilloedema, optinen neuritis ja visuaalisten kenttien menetykset, keski-skotomat. Kuulonmuutoksia edustaa soinnut korvalla ja äänen havaitsemisen heikkeneminen. Psyko-emotionaalisella potilaan alueella masennus ja ahdistus ovat vallitsevia.

komplikaatioita

Fabry-taudin neuropaattisia kipuja tuskin voidaan lievittää kipulääkkeillä, aiheuttavat masennusta, alhainen motivaatio opiskeluun, ammattitoimintaa ja muuta yhteiskunnallista toimintaa. Vaikeissa tapauksissa akroparestesiaa herättää vähäinen liikunta tai henkinen väsymys. Tämän seurauksena lapset ja nuoret menevät kotiopetukseen, mitä seuraa kaventuva ystäväpiiri, muodostaen tunne eristyneisyydestä. Potilaat ovat vaarassa tehdä itsemurhayrityksiä. munuainen, sydän- ja verisuonisairaudet voivat johtaa vammaisuuteen, kuolema.

diagnostiikka

Jos Fabry-tautia epäillään, potilas tutkitaan useita lääkäreitä: neurologi, kardiologi, ihotautilääkäri, genetiikka. Diagnoosi tehdään tyypillisten kliinisten ilmentymien perusteella, raskaana perhehistoria, samoin kuin laboratorio- ja instrumentaalianalyysin mukaan. Fabry-tauti on tärkeää erottaa kollageenin sairauksista, fibromyalgia, Raynaudin tauti. Erityisiä tutkimusmenetelmiä ovat mm:

• Alfa-galaktosidaasiaktiivisuuden analysointi. Veri tutkitaan (valkosolut), kuivien veripaikkojen, munuaisbiopsian materiaali, ihon fibroblastien viljely. Miehillä entsyymiaktiivisuus vähenee. Naiset voivat mitata, noudattaen normia, alhaisempi normaaliarvo tai hieman pienempi.
• Sphingolipidien kvantitatiivinen analyysi. Glukatsillifingosiinin määrä veriplasmassa suoritetaan tutkimuksessa, kuivatut veren tahrat. Testiä käytetään laajalti seulontatutkimuksissa. Korkeat hinnat osoittavat todennäköisesti taudin läsnäoloa. Tuloksia käytetään paitsi diagnoosin vahvistamiseen, vaan myös hoidon tehokkuuden hallintaan.
• DNA-sekvensointi. Urospotilailla mutaatiot diagnosoidaan hemisyynytasolla, naisilla tai naisilla – heterotsygossa. GLA-geeniä. Mutaatiomuutosten havaitseminen sen rakenteessa on tarkin tapa diagnosoida Fabry-tauti, etenkin naisille.
• Aivojen magneettikuvaus. T2-kuvissa on usein korkea-intensiteettisignaali parietaalisen ja eturaajakuorten valkoisesta aineesta. T1-painotetussa kuvassa syvällisten rakenteiden harmaassa aineessa havaitaan hyperintensisignaali. Taudille on tunnusomaista talamuksen posteriorisen tuberkulin eristetty vaurio. lisäksi, vaskulaariset epämuodostumat havaitaan.
• EKG, Echo KG, Sydämen MRI. Tyypillinen vasemman kammion hypertrofia, varhainen sairaus – lyhentää välin Pr, myöhäisessä vaiheessa – atrioventricular block. MRI näyttää myöhäisen kontrastin vasemman kammion sisäpinnalle.

Fabryn taudinkäsittely

Ainoa tehokas keino torjua tauti on entsyymikorvaushoito. 2000-luvun alusta hoito on tehty rekombinantti-a-galaktoosi A -valmisteilla. Ajankohtainen lääkehoito voi vähentää neuropaattisen kivun vakavuutta, vähentää vasemman kammion hypertrofian vakavuutta, palauttaa munuaisten toiminta. Oireiden korjaamiseksi käytetään potilaiden hyvinvoinnin nopeuttamista. Kouristuksia estävät parestesiat ja kivut pysähtyvät, paikalliset lidokaiini-aineet.

Jos munuaisten vajaatoiminta ja valtimoverenpaine ovat vakavia, ACE: n estäjiä määrätään, AT1-reseptorisalpaajat, hemodialyysiä. Trombosyyttisiä aineita käytetään tromboosin ja aivohalvauksen estämiseen, ja takykardia – rytmihäiriölääkkeitä. Hoitomenetelmiä kehitetään edelleen. Tällä hetkellä geenitekniikan suuntaa pidetään mahdollisesti onnistuneina. Oletettavasti, että ihmiskehon soluihin voidaan pian ottaa käyttöön rakenteellisesti oikea geeni, määrittelee alfa-alayksikön galaktosidaasi A: n tuottamisen.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Hoidon oikea-aikainen käynnistäminen takaa sairauden suotuisan kulun: oireet pysähtyvät kokonaan tai pysyvät lievinä, potilaan elämänlaatu paranee, naiset voivat tulla raskaaksi ja synnyttää lapsen. Ilman hoitoa miesten keskimääräinen elinajanodote on 40-60 vuotta, naisista – 40-70 vuotta. Ennaltaehkäisevien toimenpiteiden on tunnistettava kantajan mutaatio, Geneettinen neuvonta parit, jossa on kumppani, jolla on vahvistettu diagnoosi tai raskaana oleva sukututkimus. Kun raskaus tapahtuu, tällaiset parit tarvitsevat preimplantaation ja synnytyksen diagnoosin.