Alfa-1-antitrypsiinipuutos

Alfa-1-antitrypsiinipuutos – tämä on perinnöllinen sairaus, mikä johtuu proteiinien entsyymin puuttumisesta, estämällä proteaasien tuhoisaa vaikutusta keuhkokudokseen. Vastasyntyneet ilmensivät kolestaasi-oireyhtymää, myöhemmin kehittyy maksakirroosia, jolla on oireita. Aikuisilla havaitaan keuhkoahtaumatauti, keuhkoemfyseema, harvemmin — maksan vajaatoiminnan oireita. Diagnoosi vahvistetaan määrittämällä veren alfa-1-antitrypsiinin taso, geneettisin menetelmin. Hepatoprotectors on määrätty, keuhkoputkia laajentavat, kortikosteroidit, korvaushoito suoritetaan. Vaikeissa tapauksissa on tehty vioittuneiden elinten siirto.

• Alfa-1-antitrypsiinipuutoksen syyt
• synnyssä
• luokitus
• Alfa-1-antitrypsiinipuutoksen oireet
• komplikaatioita
• diagnostiikka
• Alfa-1-antitrypsiinipuutoksen hoito
• Ennuste ja ennaltaehkäisy

Alfa-1-antitrypsiinipuutos

Antiproteaasi-puute (alfa-1-antitrypsiini) kehittyy geenimutaation seurauksena ja saattaa esiintyä aikuisilla kärsivillä maksan vaurioilla lapsilla tai keuhkoissa. 20% kaikki vastasyntyneet, joilla on alfa-1-antitrypsiinipuutos, esiintyvät kolestaattisessa keltaisuudessa, sen jälkeen osa niistä on kirroosia. Antiproteaasin puute aiheuttaa keuhkoahtaumataudin kehittymisen noin 2: ssa% kaikki kärsivät tästä taudista. Kuitenkin monet potilaat, joilla oli krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, eivät olleet tarvittavia geneettisiä tutkimuksia. Patologian esiintyvyyttä ei ymmärretä hyvin. Käytettävissä olevien tilastojen mukaan, proteaasi-inhibiittorin puute on yleisempi valkoihoisissa. Eurooppalaisten esiintymistiheys on 1 vuonna 1500–5000 ihmistä.

Alfa-1-antitrypsiinipuutoksen syyt

Syy antiproteaasin puutteen geenimutaatio periytyy autosomaaliseen resessiiviseen tai kodominanttityyppiin. Geenillä on vastuu alfa-1-antitrypsiinin tuottamisesta ja vapautumisesta, joka sijaitsee kromosomissa 14. Tämä geeni on polymorfinen. Yli 500 eri muotoa – alleelit. Vahvistettujen alleelien pääasialliset muunnelmat erotetaan toisistaan, joka vastaa patologian eri mekanismeista:

• niukka. Tällaisella mutaatiolla syntetisoidaan riittävästi alfa-1-antitrypsiiniä. Sen kyky tunkeutua sytoplasmiseen kalvoon vähenee. Väärin entsyymin erittyminen verenkierrossa, hän menee sinne vähimmäismääränä. Tämän seurauksena antiproteaasi kertyy maksasoluihin, vahingoittaa heitä.
• tyhjä. Puute johtuu puutteellisen ja epästabiilin antiproteaasin synteesistä. Entsyymi hajoaa nopeasti ennen kuin se vapautuu verenkiertoon. Ei vahingoita maksasoluja. Tämän patologian avulla keuhkoemfyseema kehittyy varhaisessa vaiheessa. Zero-alleelit ovat geenin harvinaisin mutaatio, koodaavan proteaasi-inhibiittorin tuotannon.
• toimimattomia. Tässä tapauksessa tuotetaan normaali määrä proteaasi-inhibiittoria ja tulee veren sisään. Entsyymien ominaisuudet ovat heikentyneet. Antiproteaasiaktiivisuus pienenee tai kokonaan menetetään. Joillakin mutaatioilla entsyymi hankkii muita ominaisuuksia, esimerkiksi, samankaltaisuus kuin antitrombiini ja kyky aiheuttaa hengenvaarallista verenvuotoa.

Tupakointi vaikuttaa merkittävästi keuhkopatologian kehittymiseen alfa-1-antitrypsiinipuutoksen taustalla. Tupakansavu lisää proteaasiaktiivisuutta ja parantaa alveolaarisen kudoksen tuhoa. Puhdasta keuhkojen suojaavaa proteiinia tupakoitsijoissa aiheuttaa emfyseeman ja keuhkoahtaumataudin syntymistä paljon aikaisemmin, kuin ei-tupakoivilla, joilla on sama geneettinen vika.

synnyssä

Antiproteaasientsyymin pääasiallinen tehtävä on inhiboida neutrofiilien elastaasin ja eräiden muiden proteaasien tuhoisaa vaikutusta, vapautetaan stressaavissa tilanteissa. Sen puute johtaa keuhkoverenpysähdyksen tällaisen suojan vähenemiseen tai puuttumiseen. Interalveolar septa on asteittain tuhoutunut, keuhkolaajentumaa ja keuhkoputkimaailman variantti COPD esiintyy. Kun ihmisen genotyypissä on puutteisia alleleja, entsyymi kerääntyy suurina määrinä sen synteesiin – hepatosyyttejä. Ylimääräinen antiproteaasi vaurioittaa maksasoluja ja aiheuttaa kirroosia ja maksasolusyövän.

luokitus

Taudin ilmenemismuodot ovat hieman erilaiset aikuisilla ja lapsilla. Kliininen kuva on suoraan riippuvainen geneettisen vian luonteesta. Kuitenkin maksavaurioita, ja hengityselinten toimintahäiriöitä voi esiintyä kaikissa ikäryhmissä. Pulmologiassa ja hepatiologiassa alfa-1-antitrypsiinipuutos jaetaan seuraaviin vaihtoehtoihin:

• Vallitseva hepatoareettinen sairaus. Yleisempää lapsilla. Taudin oireet ilmenevät ensimmäisten 4 kuukauden elinaikana.
• Vallitseva tappio keuhkoissa. Patologia on usein havaittavissa aikuisilla. Tämä geneettinen sairaus määritellään myös joillakin lapsilla, jotka kärsivät keuhkoputkesta.
• Yhdistetty vaurio. Tyypillinen entsyymipuutos. Tyypillisiä kliinisiä oireita varhaislapsuudessa.

Alfa-1-antitrypsiinipuutoksen oireet

Proteolyyttisen entsyymiaktiivisuuden inhibiittorin merkittävää puutetta ilmenee kolestaattisessa oireyhtymässä jo vastasyntyneellä ajanjaksolla. iho, vauva sclera tullut itkemään. Joissakin tapauksissa lapsi kehittää oksentelua, verenvuotohäiriö. Kolestasis yleensä ratkaistaan ​​3-4 kuukauden iässä, joskus on prosessin etenemistä maksasairauden muodostumisen myötä.

Hepatobiliarijärjestelmän vaurioita voi esiintyä myöhemmin lapsipotilailla, nuorekas tai aikuinen. Potilas on kipu oikeassa hypokondriossa, johon liittyy pahoinvointia, joskus oksentelu, ilmavaivat, vähentynyt ruokahalu. Motivoimaton heikkous, lisääntynyt väsymys. Iho ja näkyvät limakalvot muuttuvat keltaiseksi, liittyy kutiavaan ihoon. Maksakirroosiin liittyvät oireet kehittyvät vähitellen. Hengityselinten toimintahäiriöt esiintyvät eristyksissä, joko maksasairauden mukana.

Hengitysongelmien pääasiallinen ilmeneminen on hengenahdistus. Aluksi se tapahtuu käynnissä, kiipeilytasot yli 3 kerrosta, urheiluautoja. Ajan myötä hengitysvaikeudet etenevät vähitellen ja häiritsevät potilasta, jolla on vähän toimintaa ja levossa. Muita entsyymien vajauksen oireita ovat tuottamaton yskä, astma-iskuja, joilla on vaikeuksia hengittää. Entsyymien puuttumiselle on ominaista aikaisin (jopa 40-45-vuotiaita) keuhkoahtaumataudin tai keuhkoahtaumataudin kehittyminen, mukaan lukien, tupakoimattomien ja ei-vaarallisten potilaiden käytössä. Joskus tauti alkaa esiin spontaanin pneumotoraksin esiintymisen yhteydessä.

Joskus alfa-1-antitrypsiinin entsymaattinen puute johtaa nekrotisoivan pannikuliitin kehittymiseen. Potilas on huolissaan ihonalaisista kyhmyistä. Yläpuolella oleva iho muuttuu violetti-sinertäväksi. Solmut, jotka yleensä sijaitsevat ylä- ja alaraajoissa, mutta se voi muodostua mihin tahansa ihmiskehon osaan. He ovat tuskallisia, pyrkivät yhdistymään, kipua ja räjähtää, jättäen haaleat arvet.

komplikaatioita

Hengityselinten ensisijaisen vaurion takia sairaus monimutkaistaa keuhkoverenkierron muodostumisen. Tämän komplikaation ajoitus riippuu pitkälti potilaan genotyypistä. Kun entsyymi puuttuu merkittävästi, keuhkojen sydänsairaus kehittyy lapsilla, nuoruus tai nuoret aikuiset. Vähemmän voimakas alijäämä tupakoimattomissa, potilaat, joilla ei ole säännöllistä altistumista ilman epäpuhtauksille, eivät vaikuta elinajanodoteeseen. Hepatobiliarijärjestelmän tappio kehittyy joillakin potilailla, joilla on puutteelliset allelit. Maksakirroosi on noin 20% lapset ja 10% aikuisilla, joilla on ollut kolestaattinen keltaisuus. Usein geneettinen vika aiheuttaa maksasyövän karsinoomaa ja keuhkokarsinoomaa.

diagnostiikka

Potilaat, joilla on alfa-1-antitrypsiinipuutos, on tutkittava pulmologin ja hepato-lääketieteen toimesta. Tärkeä diagnostisten toimintamuotojen vaihe on anamneesin kokoaminen. Jos COPD tai keuhkoputkentulehdus on havaittu yli 45-vuotiailla henkilöillä, tuntemattoman etiologian keuhkoputkesta, keuhkoastman hoidossa olevan resistenssin läsnäolo, idiopaattinen kirroosi, necrotizing panniculitis näyttänyt kuulemisen genetiikan. Hepatobiliarijärjestelmän sairaudet ja (tai) hengityselimistö potilaan sukulaisissa on epäsuora merkki antiproteaasin puutteesta. Diagnoosin lopullinen vahvistus suoritetaan käyttäen:

• Laboratoriotestit. Määritti seerumin alfa-1-antitrypsiinin kvantitatiivinen sisältö. Kun käytetään immunoturbodymetriaa, normaaliarvot ovat 0: n sisällä,9 – 2 g/l, mitattuna nephelometrillä – 2-4 g/l.
• Geenitutkimukset. Alfa-1-antitrypsiinin molekyylirakenne määritetään fenotyypillä. Entsyymin isomuodot havaitaan, vahvistaen sen epäonnistumisen ihmiskehossa. DNA-testaus auttaa määrittämään geenimutaatiotyypin potilaan ja hänen sukulaistensa ja tunnistamaan sairauden siirron riskin perinnöllä.
• Instrumentaalinen diagnostiikka. Keuhkojen tai yhdistetyn puutteellisen tilan potilaan röntgenkuvissa keuhkojen parenkyynnin ilmiön lisääntyminen määritetään lähinnä perusalueilla. ultraääni, Vatsan ontelon CT- tai MRI-ominaisuus mahdollistaa hepatosplenomegalian havaitsemisen, maksan fibroosin merkkejä.
• Maksabiopsi. Elektronimikroskopian avulla saatua materiaalia tutkittaessa alfa-1-antitrypsiinigranulat määritetään periportaalin hepatosyytteihin. Ikääntymisen ja patologisen prosessin etenemisen myötä rakeiden koko ja määrä lisääntyvät.

Alfa-1-antitrypsiinipuutoksen hoito

Ainoa etiotrooppinen hoito antiproteaaasipuutokselle, johon liittyy voimakas vaurio hengityselimelle, on korvaushoito. Suoritettiin puhdistetun ihmisen alfa-1-antitrypsiinin laskimonsisäinen anto. Tätä hoitoa ei ole tarkoitettu potilaille, joilla on hepatobiliarivyöhykkeen vaurioita, koska se ei estä kirroosin kehittymistä. Tutkimuksia on parhaillaan stimuloimaan antiproteaasin tuotantoa maksasoluilla, geeniterapiassa. Patogeneettinen hoito keuhkoputkia laajentavilla aineilla ja kortikosteroideilla on määrätty potilaille, joilla on hengityselinten patologia, potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta – gepatoprotektory. Jos maksan vajaatoiminta on vakava, maksansiirto on mahdollinen, joilla on keuhkosairaus – sydämen elinsiirto–valo.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Ennuste riippuu suurelta osin potilaan geneettisistä ominaisuuksista ja terapeuttisista toimenpiteistä. Jos hoitoa ei ole, kaikkien taudin vaihteluvälin ennuste on epäsuotuisa. Maksan tai hengityselinten sydämen vajaatoiminta aikaisin johtaa syvälliseen vammaisuuteen. Toissijainen ehkäisy on tärkeä keuhkosairaiden potilaille. Heidän on lopetettava tupakointi, työ haitallisissa olosuhteissa on vasta-aiheista. Olisi rokotettava influenssaa ja pneumokokkipitoisuutta vastaan. Potilaat, joilla on hepatoareettiset ilmentymät, tarvitsevat rokotusta viruksen hepatiittia vastaan. On välttämätöntä luopua alkoholista ja noudattaa maksan säästävää ruokavaliota.