Albinism

Albinismi on perinnöllisten patologioiden ryhmä, jolle on ominaista häiriöt tai ihon, hiusten, iiris-pigmentaation täydellinen puuttuminen. Taudin tärkeimmät oireet ovat hyvin vaalea iho ja hiukset, siniset tai punertava väri silmät, joissakin tapauksissa voi esiintyä visuaalisia häiriöitä. Al albinismin diagnoosi perustuu potilaan nykytilaan sekä geneettisiin tutkimuksiin. Albinismille ei ole erityistä hoitoa, käytä palliatiivista hoitoa (näkökorjaus), ja potilaille suositellaan useita suosituksia, miten aurinko käyttäytyy, suojaa ihoa ja vähentää komplikaatioiden todennäköisyyttä.

• Al albinismin syyt
• Albinismin luokittelu
• Albinismin oireet
• Al albinismin diagnoosi
• Albiinismin hoito ja ennuste

albinism

Albinism — joukko geneettisiä patologioiden, joka häiritsee muodostumisen tai kertymisen melaniinipigmentin ihossa ja sen lisäkkeet, iiriksen ja verkkokalvon. Tämä tila tunnetaan muinaisista ajoista, vaikuttaa kaikkiin kansalaisiin tai rodun ihmisiin. Kuitenkin, ilmaantuvuus albinismista on tunnettu siitä, että eri kansallisuuksia — se on alueella 1: 10000 1: 2000000. Myös tämä indikaattori ei ole sama sairauden eri muodoissa, jotka viime vuosina luokitellaan geneettisten ominaisuuksien mukaan. Aiemmin eristetty vain kahta albinismista (silmien ja ihon-eye), vaikka modernin genetiikan erotetaan vähintään seitsemää eri patologian. Lisäksi on olemassa useita perinnöllisiä sairauksia, oire, joka muun muassa sisältää albinismi — esim., Chédiak-higashin oireyhtymä,

Al albinismin syyt

Tärkein syy albinismin kehittymiselle on aminohappotrosiinin metabolian rikkominen ja sen seurauksena melaniinipigmentin synteesin ja kerrostumisen täydellinen lohko tai heikentyminen. Geenien erilaiset mutaatiot, jotka suoraan tai epäsuorasti osallistuvat melaniinin muodostumiseen, voivat johtaa tähän tilaan. Esimerkiksi albinismin vaikein muoto — musiokozhnaya 1A — johtuu 11-kromosomissa sijaitsevan alb-OCA1-geenin monimutkaisesta mutaatiosta. Se koodaa tyrosinaasientsyymin sekvenssiä ja hölynpölymutaatiot, sen tuottaminen kehossa pysähtyy kokonaan. Tämän seurauksena melaniinin muodostuminen pysähtyy kokonaan, mikä on vakavan silmänemian albinismin syy. Tämä tila periytyy autosomaalisella resessiivisellä mekanismilla.

Toinen tämän taudin tyyppi — glaukainen albinismi 1B — aiheutuu saman alb-OCA1-geenin rikkomisesta, mutta sen toiminta jatkuu. Tämän patologian avulla yli 50 edellä mainitun geenin mutaatiota liittyy, joista jokainen vaikuttaa asteittain tirosinaasin aktiivisuuteen. Siksi glaukoisen albinismin 1B oireiden vakavuus on hyvin vaihteleva — lähes täydellisestä puuttumisesta melaniinista kudoksissa hiukan vaaleamman ihon ja hiusten varjoon. Useissa tapauksissa potilaat, joilla on tällainen patologinen muoto, voivat ottaa aurinkoa, hiukset tummenevat iän myötä ja pigmentti nevi voi esiintyä. Tämän taudin mielenkiintoinen alatyyppi on lämpötilaherkkä albinismi, jossa tyrosinaasiaktiivisuus putoaa voimakkaasti yli 37 asteen lämpötiloissa. Tämä johtaa siihen, että pigmentaatio on voimakkaampaa kylmemmissä osissa runko — harjoja, jalkoja. Pään, silmien ja kainalojen ontelot pysyvät usein lähes pigmenttinä.

Oculomotor albinism type 2 on tämän patologian yleisimpiä lajikkeita. Geneettiset häiriöt eivät kuitenkaan vaikuta tyrosinaasin synteesiin, joka pysyy riittävänä, entsyymin aktiivisuus ja rakenne eivät myöskään kärsi. Tämäntyyppinen albinismi johtuu 15. kromosomissa sijaitsevan geenin mutaatiosta. Oletettavasti hän koodaa melanoosimembraanin proteiinia (P-proteiinia), joka vastaa tyrosiinikuljetuksesta. Tämän albinismin muodon myötä melaniinipuutoksen ilmenemismuodot ovat myös hyvin vaihtelevia, lisäksi pigmentaatio voi kasvaa ajan myötä. Tämän ilmiön syitä ei ole vielä selvitetty. Tyypin 2 oculomotor albinismi periytyy autosomaaliseen recessiiviseen tyyppiin.

Taudin toinen muoto, tyypin 3 oculomotor albinism esiintyy melkein yksinomaan Negroid-rodussa. Geenitutkimuksensa aikana identifioitiin yhdeksänteen kromosomiin sijoitetun TRP-1-geenin mutaatiot. Hiiren samankaltainen geeni on vastuussa villan ruskeasta väristä, sen toiminnot ihmisillä ovat luotettavasti tuntemattomia. Oletetaan, että se ohjaa muodostui mustaa melaniinia osa (eumelaniinia) ja rikkoo sen rakenne johtaa edullinen synteesi ruskean pigmentin lajia. Kuten muuta oculocutaneous albinismin tyypin 3 lähetetään autosomaalinen peittyvästi periytyvä mekanismi.

Kunkin albinism tunnettu paitsi häviäminen melaniinin ihon ja sen lisäkkeet, mutta optinen silmä järjestelmä — ja iiris pigmentti kerros. Se johtaa loukkauksiin taittumisen ja sarveiskalvon läpinäkyvyyden, hajataittoa ja karsastus, foveolaariset verkkokalvon hypoplasia. On muotoja albinismista (kutsutaan silmän tyyppi), joka on ominaista vain tappion näköelimiä. Yleisimpiä silmän albinismin muotoa siirretään recessy-tyyppisellä tyypillä ja liitetään X-kromosomiin. Se johtuu mutaatio GPR143 reseptoria koodaava geeni G-proteiini-melanosyyttejä silmät. Tämän seurauksena melanosomin muodostumisprosessit häiriintyvät, mikä aiheuttaa silmän albinismin kehittymistä. Vuonna 1970 myös taudin autosomaalinen resessiivinen muoto tunnistettiin, kuitenkin, patogeneesin tämän tyyppisiä vielä ole määritelty — osa (14%) näistä potilaista oli mutaatioita alb-OCA1, toiset (36%) — häiriöitä geenin F-proteiinia. Lähes puolet autosomaalisen recessive-silmä albinismin potilaista ei havainnut taudin geneettistä syytä.

Albinismin luokittelu

Aikaisemmin kaikki albinismin tapaukset jaettiin vain fenotyyppisillä ilmentymillä — täydellisiksi ja epätäydellisiksi. Ensimmäiset sisälsivät kaikentyyppisiä oculomotor albinismia, joille on ominaista silmien, ihon ja sen applikaatioiden pigmentaation vakava heikkeneminen. Epätäydelliset muodot sisälsivät taudin silmätyyppejä samoin kuin patologian lajit, jotka johtivat ihon havaitsemiseen. Tällä hetkellä geneettistä luokitusta käytetään useammin, jossa erotetaan albinismin tyypit:

1. Oculomotor albinism tyyppi 1A — sen syy on alb-OCA1: n geenin hölynpuutemuutos, joka yksinkertaisesti «sammuttaa» sen ekspression. Tämän seurauksena tyrosinaasin synteesi kehossa pysähtyy kokonaan.
2. Oculocutaneous albinism tyyppi 1B — aivan kuten edellisessä tapauksessa, se aiheuttaa mutaatio alb-OCA1 geeni, mutta ilmentyminen on mahdollista. Tämän seurauksena syntetisoidaan puutteellinen tyrosinaasientsyymi, jolla on eriasteiset aktiivisuudet. Tämän albinismin ilmenemismuotojen vakavuus riippuu geenin mutaation tyypistä.
3. Lämpöherkkä oculocutaneous albinismi — on eräänlainen tyyppi 1B, tunnettu siitä, muuttamalla tyrosinaasin, joka on riippuvainen lämpötilasta. Ihon ilmenemismuodot ovat kohtalaisia, kun taas silmäsairaudet voidaan ilmaista merkittävästi. Nämä ominaisuudet, albinismi vuoksi korkeampaan lämpötilaan silmiin — siten tyrosinaasi niistä vähemmän aktiivisia.
4. Oculocutaneous albinism tyypin 2 — aiheuttaa mutaatio geenissä, joka koodaa F-proteiinia, joka on osa kalvon solunsisäisen melanosomeja. Tämän seurauksena tyrosiinin kuljetus solussa häiriintyy ja melaniinisynteesi ei tapahdu edes normaalin tyrosinaasin aktiivisuuden kanssa.
5. Oculomotor albinism type 3 on seurausta TRP-1-geenin mutaatioista, jotka oletettavasti hallitsevat eumelaniinin muodostumista. Se esiintyy vain afrikkalaisissa, se aiheuttaa ihon ja hiusten ruskean värin kehittymistä ja kohtalaisia ​​oftalmisia häiriöitä.
6. Silmän albinismi on recessive ja liittyy X-kromosomiin . Se johtuu GPR143-geenin mutaatiosta, joka on vastuussa tietyistä intrasellulaarisen tiedonsiirron elementeistä.
7. Autosomaalinen recessive ocular albinism — se ei ole vielä kytketty erityisiin geneettisiin häiriöihin. Oletetaan, että jotkut tämän taudin tapauksista ovat syöpämuotoja, joissa on patogeenityypit — 1B ja 2.

Myös saman albinismin genotyypin sisällä on merkittäviä eroja oireiden vakavuudessa. Tämä johtuu siitä, että eri tyyppiset mutaatiot vaikuttavat melaniinin tuotantoon epätasaisesti.

Albinismin oireet

Al albinismin tärkeimmät ilmiöt ovat ihon vaaleus, erityisesti havaittavissa sairaan lapsen syntymässä. Usein iholla on vaaleanpunaista väriainetta läpikuultavien verisuonten vuoksi, syntymässä olevat silmät ovat sinisiä, mutta tietyissä kulmissa voi myös olla punertava väri. Edelleen kasvun aikana albinismin oireet voivat vaihdella jonkin verran riippuen taudin tyypistä. Tyypin 1A, joka on kaikkein vakavin, melaniinisynteesi ei esiinny ollenkaan kehossa, joten potilaalla on valkoinen iho ja hiukset ja siniset silmät elämään. Albinism tyyppi 1B on ominaista nopea kasvu keltainen pigmentti hiukset, jolloin ne vievät vaalean oljen väri, usein iän pigmentin silmäripset ja sarveiskalvon.

Lämpöherkkä albinismi ilmenee usein erikoinen jakautuminen melaniinin — tavanomaisen pigmentin esiintyy raajojen, kun päänahka on vaalea, hänen hiukset jäävät myös valkoinen. Silmät, jotka johtuvat lisääntyneestä lämpötilasta raajojen sijaan, pysyvät sinisissä potilailla. Merkittävää oireiden vaihtelevuutta leimaa tyypin 2 albini- nen — lähes täydellinen pigmentaation puuttuminen iholle ja hiuksille huomaamattomaan vaalentumiseen. Myös tämän taudin muodon ominaispiirteitä ovat melaniinisynteesin parantuminen iän myötä — alkavat pimennyttää hiuksia, esiintyvät pisamia, rusketus. Kuitenkin auringonvalossa on tarpeen olla varovainen — iho kärsivien potilaiden albinismista ovat erittäin herkkiä ultraviolettivalon, esiintyy helposti palovammoja ja photodermatitis.

Albiinismin ominaispiirre on potilaille näkyvän näkökyvyn rikkominen ja muut silmälääketieteelliset muutokset. Näön väheneminen on voimakkaampaa, sitä heikompi melanin syntetisoidaan elimistössä, erityisesti sarveiskalvossa ja verkkokalvon pigmenttisessä kerroksessa. Lisäksi albinismin usein toverit ovat strabismus, astigmatismi, nystagmus, jotka ilmenevät välittömästi synnytyksellä tai ensimmäisinä elämänvuoroina. Kun taudin silmänmuotoja esiintyy, tällaiset oireet ilmenevät häiritsemättä ihon ja hiusten pigmentaatiota. Koska albinismin potilailla ei ole suojaavaa melanosyyttikerrosta, valoherkkyys ilmenee usein, joskus joskus päiväkohtaiseksi sokeudeksi.

Al albinismin diagnoosi

Määritelmä albinismista monissa tapauksissa on mahdollista heti syntymän jälkeen potilaan — ihotautilääkäri , arvioidaan ihon kuntoa ja karvapigmentaatiossa pystyy tunnistamaan taudin ja oppia sen lajike. Tämän asiantuntijan jatkuva seuranta on välttämätöntä patologian kulun seuraamiseksi ja mahdollisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi — esimerkiksi ihosyöpä. Silmälääkäri albinismilla paljastaa usein iiriksen läpinäkyvyyden, aikuisilla usein esiintyy verkkokalvon hypoplasiaa keltaisella paikalla. Foveolar-refleksi on voimakkaasti vähentynyt tai poissa. Ihmisillä, joilla on puutteellinen albinismi, varastosiirtymiä esiintyy usein fundusissa. On myös muita näköhäiriöitä — nystagmus, astigmatismi, likinäköisyys.

Diagnostiikan vahvistamiseksi ja patologian tyypin tarkentamiseksi genetiikka voi määrittää assosioituneiden geenien sekvensoinnin. Myös perinnöllisen historian tekemisellä on tärkeä rooli, mutta potilaan sukulaisten geneettinen diagnoosi on mahdollista tunnistaa vialliset geenit. Harvinainen ja kallis diagnostinen menetelmä on määrittää albinismista tyrosinaasiaktiivisuuden kudoksessa (esim., Karvatuppien), mutta tämä antaa lisää selventää ennustetta. Mitä paremmin tämän pigmentin aktiivisuus kudoksissa säilyy, sitä pienempi on tämän patologian muiden oireiden vakavuus. Albiinismin erilainen diagnoosi olisi tehtävä muiden perinnöllisten patologioiden kanssa, joihin liittyy samankaltaisia ​​iho- ja silmätaudit. Ensinnäkin se on Chediak-Higashin ja Germanic-Pudlakin, X-sidoksissa olevan ihtioosin syndroomaa,

Albiinismin hoito ja ennuste

Tähän mennessä ei ole olemassa albinismin erityistä hoitoa, mutta vain ehkäiseviä toimenpiteitä on kehitetty, jotka parantavat potilaan elämän laatua. Nykyisen näkötason säilyttämiseksi on välttämätöntä suojata silmiä auringonvalolta — tämä saavutetaan käyttämällä erityisiä aurinkolasit tai piilolinssejä. Ulkopintoja kirkkaassa auringossa on vältettävä tai ihon suojaaminen erityisillä voiteilla ja voiteilla. Jos noudatat näitä suosituksia, yleisesti albinismin ennuste on suotuisa — potilaat voivat elää pitkään ja koko elämään. Tässä tapauksessa dermatologin ja silmälääkärin säännölliset neuvottelut ovat välttämättömiä komplikaatioiden, kuten ihosyövän tai verkkokalvon irtoamisen estämiseksi.