Tay-Sachsin tauti
Tay-Sachsin tauti – geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista heksosaminidaasi A -entsyymien puute, lipoidimakromolekyylien kerääntyminen neuroneihin, aivojen ja selkäytimen toimintahäiriöitä. Fyysisten taitojen ja henkisten toimintojen hajoaminen: nielemisrefleksin hajoaminen, puhetta ja vapaaehtoisia liikkeitä, kuulon ja näköhäviön, vähentää älykkyyttä. Kehitä kohtauksia, lihasten atrofiaa, halvaus, dementia. Erityiset diagnostiset menetelmät – silmän fundus oftalmoskopia, tutkitaan heksosaminidaasin määrää veressä ja neuroneissa. Palliatiivinen hoito, joilla pyritään lievittämään oireita.
- Tay-Sachsin taudin syyt
- synnyssä
- luokitus
- Tay-Sachsin taudin oireet
- komplikaatioita
- diagnostiikka
- Tay-Sachsin taudinkäsittely
- Ennuste ja ennaltaehkäisy
Tay-Sachsin tauti
Tay-Sachsin taudin synonyymit (BTS) – GM2-gangliosidoosi, idiocy tay-sachs, varhaislapsuuden amaurotinen idiocy. Se on yksi mahdollisuuksista lysosomaalisen kerääntymisen taudeille. Kahden lääkärin nimeksi – Yhdysvaltain neuropatologi Bernard Sachs ja brittiläinen oftalmologi Warren Tay. XIX vuosisadan 80-luvulla he julkaisivat ensimmäisen kerran riippumattomia kuvauksia tästä patologiasta. Sen esiintyvyys on erittäin alhainen, yleisessä populaatiossa resessiivisen muutetun geenin kantajien keskimääräinen taajuus on noin 0,3%. Epidemiologiset indikaattorit ovat korkeimmat Ashkenazi-juutalaisten ryhmässä (mutaation kantoaallon tila määritetään kohdassa 3%), samoin kuin ranskalaiset kanadalaiset ja kajutit. Huipun esiintyvyys tapahtuu ikäraja-alueella kuudesta kuukaudesta 2 vuoteen, vähemmän todennäköisesti debytoivat oireita nuorilla ja aikuisilla.
Tay-Sachsin taudin syyt
Metaboliset häiriöt, taudin taustalla, joka aiheutuu HEXA-geenin mutaatiosta, joka sijaitsee kromosomin 15 pitkässä varressa. Se koodaa entsyymin lysosome beeta-N-asetyyliheksosaminidaasi A: n alfa-alayksikköä. Tay-Sachsin tauti periytyy autosomaalisella resessiivisellä tavalla – Oireet edellyttävät kahden mutatoidun geenin läsnäoloa kromosomissa. Lapsen sairauden riski on olemassa, vain jos molemmat puolisot ovat mutaation kantajia, on 25%. Tällä tavoin, patologia voi ilmentää itsensä mistä tahansa sukupolvesta riippumatta, kun mutaatio tapahtui. Kuljetus voi olla piilossa pitkään – tässä tapauksessa hallitseva «terve» geeni pystyy antamaan keholle entsyymin tuottamisen 50 ° C: ssa% ja enemmän, mikä riittää normaalien biokemiallisten reaktioiden kulkuun.
2000-luvun alussa HEXA-geeneissä havaittiin yli 100 erilaista mutaatiota: emäspareja, emäsparien deleetioita, splice-mutaatioalue, pistemutaatioita ja muita muunnoksia geenin rakennemuutoksista. Kukin näistä mutaatioista vaikuttaa tietyssä mielessä entsyymin rakenteeseen ja estää sen aktiivisuutta. Muunnokset muunnoksissa parissa geenejä – yhdiste heterotsygosity – määrittää useiden taudinmuotojen esiintymisen. Vastaavasti mutatoidut geenit allelissa aiheuttavat gangliosidikatabolian täydellisen inaktivoinnin. Erilainen perintö (ei sama) mutaatioita parissa geeneissä, joita usein ilmenee entsyymiaktiivisuuden vähenemisellä, eikä täydellistä inaktivointia.
synnyssä
Taudin kehittymisen perusta on heksosaminidaasi A: n puuttuminen tai riittämätön toiminta – lysosomaalinen entsyymi, katalysoimalla gangliosidimakromolekyylien biologinen hajoaminen, oligosakkaridit, glykosaminoglykaaneja ja glykolipidejä. gangliosidit – tyyppi rasvahapoista, neuronaalisten ja gliasolukalvojen lipidikomponentit. Ne tarjoavat hermosolujen toimintaa: vaikuttavat hermovälitteisen tiedon nopeuteen ja voimakkuuteen, hermopulssien johtaminen, jakelu ja tallennus, muistinmuodostus. Tavallisesti gangliosideja tuotetaan, suorittavat tehtävänsä ja nopeasti jakautuvat monivaiheiseen reaktioon, jossa on entsyymejä. Näitä monimutkaisia lipidejä hydrolysoidaan kahta komponenttia: heksosaminidaasi A: n alfa- ja beeta-alayksiköt, proteiinin aktivaattori GM2A. Kun alfa-heksosaminidaasi A on puutteellinen, biohajoamisprosessi hidastuu tai tulee täysin mahdottomaksi. Gangliosidit kerääntyvät päänsolujen lysosomeihin, selkäydin, johtavat niiden toimintahäiriöihin ja kuolemaan.
luokitus
Geneettisen virheen ominaisuuksista riippuen, Heksosaminaasitautien toimintojen säilyttämisellä on nopeasti etenevä tai hitaasti etenevä kurssi, ilmeni varhaislapsuudessa, nuoruus tai aikuisuus. Näiden ominaisuuksien mukaan kolme taudin muotoa korostetaan:
- Akuutti lapsi. Yleisimmät. Oireita esiintyy useita kuukausia syntymän jälkeen. Virtaus on progressiivinen. Moottoriteetit heikkenevät nopeasti, sokeus kehittyy, kuurous, halvaus. Kuolema tapahtuu 2-3 vuoden kuluessa.
- Myöhäinen nuori. Erittäin harvinainen. Ensimmäiset ilmenemismuodot löytyvät 2-10 vuoden välein. Vaikea hankittu taito hajoaa vähitellen – kävely, puhe, kirje. Potilaiden keskimääräinen elinajanodote – 15 vuotta.
- Krooninen aikuinen. Tieteellisessä kirjallisuudessa kuvataan tämän lomakkeen yksittäisiä tapauksia, joka alkaa 25-30 vuotta. Vaurioitunut puhe, mielivaltaiset moottoritoimet, mielenterveyden häiriöt (psykoosit). Kuolleisuuden ennustettavuus tuntematon.
Tay-Sachsin taudin oireet
Taudin kliininen kuva heijastaa keskushermoston vaurioiden prosesseja. Iäkkäässä muodossa ensimmäiset oireet havaitsevat 3-5 kuukautta, ennen kuin tämä kehitys on normaalia: lapsi pätee, kääntyy vatsaan ja takaisin, agukaet, hymyilee aikuisen silmissä, tekee silmäkosketuksesta. 6 kuukautta vähensi kiinnostusta maailmaan. Poika on poissa pitkään, apaattinen, ei ole aktiivinen, herkkä kovaa ääntä, kirkas valo. Hän lakkaa tunnustamaan rakkaansa, tuskin keskittyy silmään suosikki leluihin.
Puolen vuoden jälkeen henkisen ja fyysisen kehityksen viivästyminen tulee vielä näkyvämmäksi. Lisää hypotensiota, aiemmin hankitut taidot menetetään: pään ja rungon pitäminen pystyasennossa, kääntämällä horisontaalisen pinnan päälle, istuin (istumisyritykset), tarttumalla leluun ja siirtämällä sitä kädestä käsiin. 8-10 kk: n aloitus-refleksit parannetaan – äkilliset äänensyötteet, valo, kosketusnäytöllä ja hajuilla. Kiinnostus tapahtumien ympärillä lähes kokonaan häviää. 12 kuukauden kuluttua kyky niellä on heikentynyt, kuulo ja näky ovat huomattavasti vähentyneet, hengitysjakso on vaikea. Lihakset läpäisevät atrofiaa, halvaus kehittyy, kouristukset, jotka ovat tonikanklonaalisia yleistyneitä ja osittaisia kohtauksia. Toisen vuoden elämässä esiintyy epänormaalin jäykkyyden ilmiöitä, bulbar pseudobulbar -oireyhtymä.
Nuorten muoto tekee debyyttinsä vähemmän ilmeisiä oireita. Alkuvaiheessa emotionaalinen epävakaus on jonkin verran parantunut, kun suoritat monimutkaisia moottorikomplekseja – rotu, kävely, nopea kirje – näytetään hienoinen liikkeiden disaggregointi. Jonkin ajan kuluttua, epämukavuus ja hankalaisuus lisääntyvät, huomannut toiset ja lapsi itse. Nuoruusvaiheessa hitaus muuttuu hermostuneeksi, epävakaa. Hyperkinesia muodostuu – eri lihasryhmien äkilliset tahattomat liikkeet. Koordinoinnin puute ei salli koulunkäynnin jatkamista. Samanaikaisesti esiintyy monimutkaisen aivokuoren ja dysartrisen hahmon puhehäiriöt: menetetty sileys ja rytmi, ääntäminen muuttuu hitaaksi, epäselvä, epämääräinen. Taudin myöhäisillä vaiheilla on tyypillisiä usein epileptiset kohtaukset, henkisten toimintojen jatkuva heikkeneminen (dementia), liikkeiden mielivaltaisuuden menettäminen, halvaus.
Kroonisesta sairaudesta on vähemmän vakavia oireita, nykyinen on suhteellisen helppoa. Potilailla on mielialan vaihtelut, tökeryys, heikentää ääntämistä. Henkiset tehtävät ovat vähentyneet vuosien varrella: menetti abstraktin ajattelun kyvyn, vertailemalla ja analysoimalla ilmiöitä ja esineitä, unohduksiin ja sekaannuksiin. Muutama vuosi taudin puhkeamisen jälkeen psyykkiset häiriöt kehittyvät: potilaat ovat käyttäytymisessä riittämättömiä, affektiivisesti herättävää, jotka ovat alttiita levottomuuksille ja syvälle masennukselle, altis psykoosille aistiharhojen ja harhaluulojen kanssa. Pitkäaikainen kesto muodostaa orgaanisen dementian.
komplikaatioita
BTS: n oireisiin kuuluu epileptisiä kohtauksia, mikä edustaa äkillisten epäsäännöllisten biosähköisten aivotoiminnan tuloksia. Niiden korkea taajuus, fyysinen ja henkinen hajoaminen tapahtuu nopeammin. Hyökkäyksen aikana potilaat putoavat, kouristaa, johon liittyy suuri tukehtumisriski (kielen juuren vetäminen takaisin), kuolemaan johtaneita vammoja. Tärkein komplikaatio taudin akuutin lapsen muotoon on infektio: Lapset ovat vähentäneet immuunijärjestelmän toimintaa, hengityselinten vaurio on toistuva, etenee erittäin kovaa. Yleinen kuolinsyy – keuhkokuume.
diagnostiikka
Tutkimus suorittaa pediatrinen neurologi, silmälääkäri, genetiikka, psykiatri. Diagnoosin prosessi alkaa kliinisten ja anamnestisten tietojen keräämisellä. Yleensä, havaitut BTS-tapaukset sukulaisilta, potilaan normaalin kehityksen kesto, sitten hajoaminen – taitojen jakautuminen, muodostetut toiminnot. Differentiaalisen diagnoosin tarkoituksena on sulkea pois keskushermoston degeneratiiviset sairaudet, nuoren idiocy, epilepsia. Seuraavat toimenpiteet tehdään diagnoosin vahvistamiseksi:
- entoptoscopy. Fundus-testi paljastaa punaisen pisteen verkkokalvon kohdalla oppilaalle. Se on gangliosidien kokoelma ganglionisoluissa.
- Biokemiallinen veritesti. Laboratorio testi määrittää heksosaminidaasi A: n alfa-alayksiköt. Akuutissa patologisissa patologisissa muodoissa lopulliset arvot ovat lähellä tai yhtä suuria kuin nolla. Subakuutissa ja kroonisessa sairaudessa havaitaan jäljellä oleva entsyymiaktiivisuus.
- Neuronin mikroskooppinen tutkimus. Biomateriaalin näytteet tutkivat gangliosidien sisältöä. Solujen degeneraation ominaispiirteet: koon kasvaessa, turvotus, «ballonoobraznoe» inflaatio, täyte hienojakoisella lipoidisella aineella.
Tay-Sachsin taudinkäsittely
Tällä hetkellä ei ole tehokkaita hoitoja. Potilaiden terveydenhuollon tavoitteena on poistaa oireet ja ylläpitää elintoimintoja. Palliatiivinen hoito sisältää vaihdon putken syöttämiseen, koska potilaat menettävät nielemisrefleksiansa, antibioottien käyttö, antiviraalisia ja immunostimulatorisia lääkkeitä tartuntatautien torjumiseksi. Epilepsialääkkeiden hoito ei tuota positiivista tulosta.
BTS: n mahdollisten hoitojen etsintä jatkuu. Tutkimusta tehdään kolmessa suunnassa: entsyymien korvaamisen mahdollisuudet, geenin ja substraatin pelkistysterapiassa. Puuttuvan entsyymin korvaaminen on tehotonta heksosaminidaasimolekyylien suuren koon takia, ei kykene kulkemaan veri-aivoesteen ja neuronaalisen kalvon läpi. Geeniterapian menetelmistä testattiin uuden geenimateriaalin lisääminen soluihin, joissa käytettiin virusvektoria ja kantasolujen siirtoa. Mutta ei ole myönteisiä tuloksia, tutkimus jatkuu. Substrataa vähentävä hoito entsyymi sialidaasin avulla pidetään lupaavimpana, joka stimuloi GM2-gangliosidien kataboliaa. Farmaseuttinen kehitys on odotettavissa, mikä lisää lysosomaalisten sialidaasien ekspressiota sisällä neuroneja.
Ennuste ja ennaltaehkäisy
Taudin tulos on suhteellisen suotuisa myöhäisessä muodossa, jolle on tyypillistä oireiden hidas kehitys. Kun tautia esiintyy lapsuudessa ja murrosvaiheessa, kuolema on väistämätöntä. Seulontatestiä käytetään vähentämään esiintyvyyttä, määritetään entsyymin taso, sen biokemiallinen aktiivisuus. Tuloksena voidaan tunnistaa mutaatioiden kantajat, lähetä ne lääketieteelliseen geneettiseen tutkimukseen, kun suunnittelet raskautta. Jos viallisen geenin kantaja määritetään molemmissa puolisoissa tai sukulaisten keskuudessa, on tapahtunut tautitapauksia, synnytyksen perinnöllinen geneettinen diagnoosi suoritetaan raskauden ensimmäisellä kolmanneksella.