Nephronophthisis Fanconi

Nefronoftiz Fanconin — perinnöllinen munuaissairaus, tunnettu siitä, että vaurioiden epiteelin distaalisen nephron tubulukset ja silmukat, mikä johtaa häiriöitä erittävä toimintoja ja lukuisia toissijainen patologioita. Oireita tämä ehto on hypotoninen polyuria luonteeltaan, hypokromista anemia, leesioita luuranko, liittimen vaiheissa kehittää atsotemiaa. Diagnoosi nefronoftiza Fanconin sisältää ultraääni munuaiset, veren ja virtsan testejä, molekyyligenetiikan menetelmistä. Tämän sairauden erityistä hoitoa ei ole olemassa, käytetään palliatiivista hoitoa, munuaissiirto on osoitettu.

• Epämuodostumat Fanconi
• Fanconi-nefronofytoosin oireet
• Fanconi-nefronofytoosin diagnosointi
• Hoito ja ennuste nephronophytosis Fanconi

Nefronoptosis Fanconi

Nefronoftiz Fanconin (nefronoftiz tyyppi 1, medullaarinen kystinen tauti) — geneettinen sairaus, joka vaikuttaa munuaisiin (nefronien silmukka ja distaalisen tubulukset) kanssa kehittyy progressiivinen häiriöiden erityselimiin toimiakseen tietoja. Ensimmäistä kertaa tämä patologian kuvattiin vuonna 1951 sveitsiläinen lastenlääkäri Fanconin, sitten ennätys löydettiin satoja tapauksia tämän ehdon. Täten Fanconi n nefronophtisis on melko harvinainen sairaus, sen esiintymistä ei ole määritelty. Lisäksi munuaisvauriota, täysin sama patologian tapahtuu useita muita geneettisiä sairauksia — kuten joubertin oireyhtymä tai Lady-Loken tyypin 1. Kuitenkin näissä oloissa munuaisten häiriöt yhdistetään muiden elinten ja järjestelmien toimintojen häiriöihin (silmän verkkokalvo, keuhkot, ) — kun saimme selville geneetikoille, patologioiden samankaltaisuus johtuu siitä, että ne ovat aiheuttaneet saman geenin erilaiset mutaatiot. Mekanismi perintö nefronoftiza Fanconin peittyvästi periytyvä sairaus, yhtä taajuutta ja pojille. Useiden arvioiden mukaan tämä tauti aiheuttaa 2-10% kaikista kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta lapsena.

Epämuodostumat Fanconi

Nefronoftiz Fanconin mutaatio aiheutti NPHP1 geeni, joka sijaitsee kromosomissa 2. Tämän geenin ekspression tuote on erityinen proteiini nimeltä nefrocystin-1, jonka toiminnot ovat tällä hetkellä lämmin keskustelu. Mukaan yleisin näkökulmasta, nefrotsistin-1 sisältyy sädekehän monissa soluissa — epiteelin silmukoita ja tubuluksen munuaisten ja keuhkojen sisältyvät verkkokalvon ja useissa muissa elimissä. Seurauksena NPHP1 mutaation häiritsi rakenne tämän proteiinin, joka on haitallista solun värekarvojen, joten toiminnot, kuten nesteiden imeytykseen ja suolaliuoksia, sekä aktiivinen kuljetus eri ionien merkittävästi häiriintyä. Havaittiin, että nefrotsistin-1 kykenee sitomaan useita muita proteiineja ja entsyymejä, muutos sen rakenne voidaan määrätä, ja nämä menetelmät

Koska sivutielle nefrotsistin-1-proteiinin toimintoja synnyssä nefronoftiza Fanconin (ja muiden geneettisten poikkeavuuksien aiheuttamia vikoja NPHP1 geeni) ei ole aivan selvä. Erityisesti, se ei ole tiedossa, että enemmän kuin häiritä liikenteen ionien ja veden, ja muodostumista virtsan patologian — aktiivisuutta värekarvojen tai ei pystytä muuttamaan nefrotsistina-1 ottaa yli muiden proteiinimolekyylien. Ainoastaan ​​kysymys on alkanut tutkia, mitkä mutaatiot johtavat eristettyyn Fanconi nephronophtisis, ja joka — monimutkaisia ​​häiriöitä. On tunnettua, että ensisijainen poikkeavuuksia tässä tilassa ovat muutoksia silmukat nephron ja distaalisen tubulukset munuaiset, ja kaikki muut oireet (hypokalsemia, anemia, ja luudefektien) pidetään toissijainen.

Seurauksena NPHP1 geenivirhe silmukoiden ja distaalisten tubulusten nephron rikottu prosessit absorboi vettä uudelleen ja epäorgaanisia suoloja, mikä lisää virtsan määrä on muodostettu. Koska polyuria organismi menettää suuren määrän kalsiumin ja muiden ionien, joka aiheuttaa vaste lisäkilpirauhasten (sekundaarinen hyperparatyreoosi), hormoni, joka alkaa huuhtele kalsiumin ja fosforin luusta. Luurangon elementit muuttuvat hauraaksi, he kehittävät rikki-kaltaisia ​​muutoksia, jotka usein kuuluvat Fanconi-nefrofoottisen sairauden kliiniseen kuvaan. Patologiset prosessit vaikuttavat ukstaglomerulaariseen laitteistoon, minkä seurauksena potilaille kehittyy hypochromic anemia. Ajan myötä Fanconi n nefronofytosi johtaa progressiiviseen krooniseen munuaisten vajaatoimintaan,

Fanconi-nefronofytoosin oireet

Useimmissa tapauksissa, Fanconin nefronoftiz ei ilmetä alkuvuosina lapsen elämää, ensimmäiset oireet voivat näkyä iässä 2-3 vuotta — on polyuria ja nokturia (kasvaneesta osuudesta yöllisen diureesi), jano (polydipsia), usein kirjataan seurauksena nestehukan. Nämä ilmiöt ovat huonosti ilmaistuja ja voivat jatkua useita vuosia. Pahempaa, nefronoftize Fanconin totesi ikä 6-10 vuotta, kun edellä oireet voimistuvat, ja ne liittyivät rahitopodobnyh luuston muutoksia, joskus — kouristukset, lapsi tulee havaittavissa viive fyysistä kehitystä. Usein havaittiin aneemisia ilmenemismuotoja: kalpeus, takykardia, huimaus ja monet muut.

Tulevaisuudessa kun nefronoftize Fanconin alkavat kasvaa merkkejä munuaisten vajaatoiminta putkirakenteiden tyyppi. Yhä viive typpipitoisten kuona tuotteiden runko on parannettu ammoniakin haju suusta ja kehosta, sekundaarisen hyperparatyreoosin menettämisen vuoksi huomattava määrä suoloja (erityisesti kalsium-ionit) virtsaan. Yhä voimakkaampia ovat polyuria, polydipsia ja muut munuaisten toimintahäiriöt. Lopulta nefronoftiz Fanconin johtaa vakavaan munuaisten vajaatoiminta vaatii säännöllistä dialyysihoitoa tai transplantaation luovuttajan munuaisen. Joskus tämä ehto yhdistetään synnynnäinen silmän liikehermon apraksiaan Kogan, ilmenee kyvyttömyys silmän liikkeitä vaakatasossa lapsilla alle 2-3 vuotta.

Fanconi-nefronofytoosin diagnosointi

Määrittää nefronoftiza Fanconin sovellettava yleisiä ja biokemialliset veren ja virtsan testit, ultraääni munuaisten, tutkimus suvussa potilaan, molekyyli-geneettinen diagnostisia menetelmiä. Suuri määrä diagnostisesti tärkeitä tietoja annetaan menetel- millä, kuten määrittämällä endogeenisen kreatiniinin (Rebergin testi), erittymisen urografia, kontrastin munuaisten laskennallinen tomografia. Kun nefronoftize Fanconin potilailla paljastaa kasvu vuorokauden virtsan ulostulon (joka voidaan määrittää aikana on Zimnitskiy virtsa), jolloin virtsa tiheys pienenee ja useimmissa tapauksissa yhtä suuri kuin osmolaarisuus veriplasman (izostenuriya). Muista yleisistä virtsanalyysin indikaattoreista merkitään eniten merkitsevää proteinuriaa (enintään 1 g / vrk), ja joskus on mahdollista saada mikrohermostoa.

Veren kuva on nefronoftize Fanconin sisältää hypokromista anemia, hypokalsemia ja vähentää merkittävästi pitoisuus muiden epäorgaanisten ionien, joka on seurausta ns solteryayuschego oireyhtymä. Endogeenisen kreatiniinin puhdistuma vähenee jatkuvasti taudin kehittymisen myötä. Yhdysvaltain munuaisten Fanconin nefronoftizom potilailla alkuvaiheessa on rikottu erilaistumisen ja erottaa aivokuori ja ydin, jälkimmäisessä muodostumista kystat halkaisija on 2-8 mm. Tämän jälkeen munuaiset pienenevät jonkin verran kooltaan, ne voivat paljastaa intrastaalisen fibroosin merkkejä.

Tutkimuksessa suvussa potilaan on usein samankaltaisia ​​kliinisiä oireita heidän omaisilleen, koska tämä voimme osoittautua peittyvästi periytyvä periytyy. Geneettinen diagnoosi nefronoftiza Fanconin tuottaa suoralla sekvensoinnilla NPHP1 geenin mutaatioiden tunnistamiseksi (tyypillisesti, deleetioita, tai kohta). Lisäksi tämä tekniikka auttaa erottamaan kompleksin muiden sairauksien oireyhtymiä aiheuttaa myös virheitä geenin (esim., Joubertin oireyhtymä). Menetelmiä modernin genetiikan näkyviin piilotettuja kantajia viallisen geenin NPHP1 joita voidaan käyttää sisällä lääketieteellistä perinnöllisyysneuvontaa perheen ennen lapsen käsitys.

Hoito ja ennuste nephronophytosis Fanconi

Erityistä hoitoa nefronoftiza Fanconi ei ole olemassa mitään tukitoimia voi lisätä merkittävästi eloonjäämisaste potilaiden — yleensä patologian johtaa vakavaan munuaisten vajaatoiminta ennen ikää 20 vuotta. Ainoa tehokas taudin hoitoon on munuaissiirto, ja tuotetaan mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, ennen aiheuta merkittäviä peruuttamaton toissijainen häiriöt. Kunnes toiminta tuottaa oireenmukaiseen hoitoon nefronoftiza Fanconin kuten suolaliuoksia, liiallinen juominen, kalsium valmisteet. Poistamaan anemia tarvitse käyttää eksogeenisen erytropoietiinin — esimerkiksi erytropoietiini alfaa. Jos nefronoftiz Fanconi aiheutti munuaisten vajaatoiminta, hemodialyysi on määrätty, erityinen ruokavalio ja tasapainoinen vesi-suola järjestelmää.

Taudin ennusteen riippuu mahdollisuuksista munuaisensiirto — mahdottomuus tämän operaation on epäsuotuisa lopputulos, suurin osa potilaista kuolee ennen 20 vuoden kasvaa munuaisten vajaatoiminta. Tukeva ja oireinen hoito sekä hemodialyysin käyttö useimpien asiantuntijoiden mukaan voivat lisätä potilaan elinajanodotetta useita vuosia. Fanconi-nephronophytosis-potilaan antaminen mahdollisuudelle on kuitenkin vain munuaisensiirto. Toimenpiteen päätettäessä arvioidaan monia tekijöitä: potilaan kehon yleinen kunto, toissijaisten häiriöiden esiintyminen ja vakavuus sekä samanaikaiset sairaudet. Siirron jälkeen luovuttajan munuaisten patologiset muutokset, kuten Fanconin nefronophtisis, eivät kehity.