Lee: n oireyhtymä
Lee-oireyhtymä on geneettisesti heterogeeninen perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista erilaiset aineenvaihdunnan häiriöt ja keskushermoston komponenttien muodostuminen. Tämän patologian oireet ilmenevät pääsääntöisesti varhaislapsuudessa, mukaan lukien lihashypotensio, ruokintaongelmat ja viivästynyt psykomotorinen kehitys. Taudin etenemisen myötä epileptisiä kohtauksia, hyperkineesiä, hengitysvaikeuksia esiintyy. Oireyhtymän diagnoosi suoritetaan potilaan nykyisen tilan, magneettisen resonanssikuvantamisen, molekyyligeneettisen analyysin perusteella. Tämän patologian erityistä hoitoa ei ole, oireenmukainen hoito vain hidastaa hieman taudin etenemistä.
Lee: n oireyhtymä
Leigh oireyhtymä (subakuutti nekrotisoiva encephalomyelopathy) — perinnöllinen neurodegeneratiivinen sairaus keskushermostoon, jolle on tunnusomaista varhainen puhkeaminen ja tasainen eteneminen neurologisia häiriöitä. Englannin psykiatri Denis Lee kuvasi tätä tilannetta vuonna 1951, joka tunnisti hänet perinnölliseksi variantiksi enkefalomyelopatiasta. Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että Li oireyhtymä on erittäin heterogeeninen tila kannalta etiologialtaan — se on syynä useiden geenien vikoja sijaitsee autosomeiksi, X-kromosomin ja mitokondrio-DNA. Tästä syystä tautiperintö mekanismi saattaa olla (riippuen mutaation luonne) peittyvästi periytyvä, sukupuoleen sidottu tai mitokondrioiden. Koska Lee-oireyhtymän syynä ovat geneettiset puutteet, Vaihtelee ja sukupuolijakauma tämän ehdon, mutta on monien geneetikot lääkärit yleensä voidaan olettaa, että se vaikuttaa yhtä lailla sekä pojille että tytöille. Tapahtuma on noin 1 tapaus 34-36 tuhatta vastasyntyneelle.
Syyt ja luokittelu Lee-oireyhtymään
Lie-oireyhtymän kehityksen syyt voivat olla erilaisten kromosomien erilaisten geenien mutaatioita. Tämän sairauden patogeneesi on kuitenkin lähes samanlainen patologian eri muodoissa, ja se liittyy useimmiten solujen hengityksen häiriöön ja mitokondrioiden hengitysketjuun. Joillakin Lee-oireyhtymillä havaittiin myös pyruvaattidehydrogenaasikompleksin toimintaa. Mitokondrioiden hengitystekoproteiinien rakenteen hajoaminen johtaa ATP: n riittämättömään synteesiin, joka on tärkein energian lähde kaikissa kehon soluissa. Neuronit ja neuroglia solut ovat erityisen herkkiä energian puutteelle, mikä aiheuttaa erilaisten häiriöiden syntymistä lapsuudesta. Kaikkien geneettisten häiriöiden luokittelu Leen oireyhtymään perustuu siihen,
1. Lee-oireyhtymä, joka johtuu kompleksin 1 (NADH-KoQ-reduktaasin) vaurioista. Tämä variantti voidaan periä autosomaalisena resessiivisenä, ja mitokondriota. Yleisin variantteja taudin tämä tyyppi aiheuttavat mutaatiot ydin- geenien NDUFA10 (sijaitsee kromosomissa 19), NDUFS4 ja DUFAF2 (5 kromosomi), NDUFS3 (11 kromosomi). Lisäksi kehityksen Leigh-oireyhtymän leesiot johtuvat mitokondrion kompleksin 1 voi aiheuttaa vikoja mitokondrio-DNA — geenejä MTND1, MTND2 ja MTND3. Tuloksena on elektronien ja vetyjen siirtymisen alkuvaihe, joka heikentää ATP: n synteesiä.
2. Lee-oireyhtymä, joka johtuu mitokondriokompleksista 2 (sukkinaatti-KoQ-reduktaasi) tuleville proteiineille. Tämän tyyppinen tauti periytyy vain autosomaalisesti-recessiivisesti, oli mahdollista todeta suhdeluku Lee-oireyhtymän ja viidennen kromosomin paikallisen SDHA-geenin mutaatioiden välillä. Tämä geeni koodaa sukkinaattidehydrogenaasikompleksin alayksikköä A, jolla on tämäntyyppisiä geneettisiä häiriöitä, entsyymin aktiivisuus pienenee, mikä johtaa taudin kehittymiseen.
3. Lee oireyhtymä johtuvat rakenteen rikkoutumisesta mitokondrion proteiinikompleksin 3 (KoQN2-sytokromi-c-reduktaasi). Tätä varianttia pidetään yleisin taudin variantti, joka aiheutuu 2. kromosomissa sijaitsevan BCS1L-geenin mutaatiosta. Kehittäminen Li oireyhtymä aiheuttaa heikentynyt entsyymin ekspressio kanssa ubikinoni reduktaasin, joka on osa mitokondrion kompleksin 3. Hänen valinta säädellään tiettyyn proteiiniin, jota koodaa geenin BCS1L — seurauksena puutteellinen mutaatioita, mikä johtaa proteiini ei voi täysin täyttää tehtäväänsä. Tämän Lee-oireyhtymän muunnokselle on ominaista autosomaalinen resessiivinen perintö.
4. Lee oireyhtymä vahingoittumisen aiheuttamaa mitokondrioiden kompleksi 4 (sytokromi-c-oksidaasi). Voi johtua mutaatioista ydin- geenien (COX10, SCO1), sijaitsevat pääosin 17. kromosomin ja mitokondriaalisen DNA-vaurion — on mahdollista selvittää luonne tiettyjen muotojen perintö, kuitenkin, avain geenejä ei ole vielä määritetty.
5. Lee-oireyhtymä, joka johtuu mitokondriokompleksin 5 (ATP-syntaasi) rakenteen rikkomisesta. Tämä variantti sisältää suhteellisen harvinaisia ATPAF2-geenejä, jotka sijaitsevat 17. kromosomissa. Mutaation seurauksena ATP-syntaasin työ häviää, ATP: n muodostumista hapetuksella pienennetään voimakkaasti.
Kuten oireyhtymän erillisenä versioksi, usein osoitetaan PDHA1-geenin mutaatioista johtuva taudin muoto, joka sijaitsee X-kromosomissa. Tämän seurauksena tällaisen patologian perintö liittyy sukupuoleen — lähes yksinomaan sairastuneisiin poikiin, kun taas naiset toimivat patologisten geenien kantajina. Lee-oireyhtymän mitokondriotyyppisellä perinnällä on myös monia piirteitä. Patologisten geenien siirtyminen tapahtuu äidistä jälkeläisiin ja jatkuu vain naaraslinjan kautta. Koska kukin mitokondrion on oma DNA-molekyylin läsnä solussa samaan aikaan kuin «terve» ja «sairaan» organellit, ja solunjakautumisen aikana (mukaan lukien aikana meioosia oosyyteissä muodostumisen aikana), jakauma on epätasainen potilaiden geenit. Naiset, joilla on suhteellisen pieni prosenttiosuus «sairas» mitokondrioista soluissa, voivat olla fenotyyppisesti terveitä, mutta siirtää ne jälkeläiselleen. On mahdotonta ennustaa tarkasti, kuinka monta patologista mitokondriaa tällaisten kantajien lapsi saa, joten todennäköisyys kehittää Lee-oireyhtymä näissä naisten lapsissa on epävarmaa.
Lie-oireyhtymän oireet
Lie-oireyhtymän esiintyminen tapahtuu yleensä lapsen ensimmäisenä elinvuotena, joskus ne voidaan rekisteröidä 2-5-vuotiaana, harvinaisissa tapauksissa sairauden kehitys alkaa nuoresta. Yleensä patologian ensimmäinen ilmentymä on uneliaisuus tai päinvastoin lapsen lisääntynyt herjaus, imeväisillä on aliravitsemus, ruumiinpainon puute. Tulevaisuudessa Lee-oireyhtymä johtaa viivästymiseen psykofyysisessä kehityksessä ja vanhemmissa lapsissa — jo hankittujen taitojen asteittaiseen menettämiseen. Muun taudin neurologisten oireiden joukossa havaitaan useimmiten pahoinvointia, raajojen vapinaa, heikentynyttä liikkeen koordinointia, ääreishermojen vaurioita ja vähentyneitä jänteen refleksejä. Tulevaisuudessa klooniset kouristukset ja epileptiset kohtaukset voidaan kirjata.
Lee-oireyhtymän aiheuttaman energian puutteen takia ei pelkästään hermostoa, vaan myös muita elimiä, joilla on korkea ATP-kulutus. Useimmissa tapauksissa sairastuneilla lapsilla on lihasrelpotsia ja heikkoutta. Se vaikuttaa sairauteen ja maksaan — elin, jolla on erittäin korkea energiankulutus. Lee-oireyhtymää sairastavilla potilailla on usein maksan laajentumista, keltaisuutta ja joskus hepati- lenaalisyndroomaa. Kun patologia etenee, ilmenee hengitysvaikeuksia — se on vaikeaa, joskus saa Cheyne-Stokesin hengityksen hengellisen luonteen. Useat potilaat kehittävät myokardiaalista dystrofiaa ajan myötä.
Lee-oireyhtymällä on progressiivinen kurssi. Terminaalivaiheissa on näkökyvyn elimiin kohdistuva vaurio, joka ilmenee nystagmus, värimuutosten rikkominen, strabismus. Viime kädessä voi esiintyä näköhermon atrofiaa ja täydellistä sokeutta. Lihasten hypotensio ja hyporefleksia korvataan lihasten lihasten jännityksellä ja jänne-refleksillä. 2-7 vuoden kuluttua alkamisesta ensimmäisen oireita Leigh oireyhtymä on jyrkkä pudotus kehon painoa, näistä oireista dramaattisesti tehostaa, siellä tulee johtuvan kuoleman hengityselimistön tai verenkiertoelimistön vajaatoiminta.
Lie-oireyhtymän diagnoosi ja hoito
Lie-oireyhtymän määrittämiseksi käytetään aivojen magneettiresonanssikuvausta, sähköromuografiaa, perinnöllisen anamneesin tutkimusta, molekyyligenetiikka-analyysejä. Tutkittaessa yksilöidään tyypilliset neurologiset oireet, raajojen tremor, psykofyysisen kehityksen viive, imeväisillä — alipainoinen. Aivojen magneettiresonanssikuvauksella on symmetrisiä muutoksia pitkänomainen aivot, talamus ja silta, joskus samankaltaiset muutokset voidaan kirjata selkäytimeen. Lie-oireyhtymän MRI-diagnoosin parhaat tulokset saadaan käyttämällä T2W- ja FLAIR-hoitoja.
Tapauksissa, joissa ääreishermojen ja lihasten vauriot ovat merkkejä, Lie-oireyhtymän diagnoosi suorittavat sähkömagneettistutkimuksen. Tässä taudissa ENMR: n pääasiallinen ja yleisin tulos on hermopulssien kulunopeuden hidastuminen, mikä osoittaa hermojen demyelinaatiota. Perinnöllisen historian tutkimus on informatiivinen autosomaalisten resessiivisten taudinmuotojen tapauksessa, mitokondrioiden DNA-geenien mutaation ollessa kyseessä, patologian perinnöllisyyttä on vaikea selkeästi määritellä. Molekyylistä geneettistä diagnoosia käytetään massiivisesti vain Lee-oireyhtymän tiettyihin muotoihin (BSE1L: n, SURF1: n ja joidenkin muiden mutaatioiden aiheuttama mutaatio).
Tämän patologian erityistä hoitoa ei ole olemassa, käytetään oireenmukaista hoitoa: kouristuslääkkeitä ja nootrooppisia aineita, valmisteita aivojen verenkierron parantamiseksi. Tärkeä rooli Lee-oireyhtymän hoidossa on osoittamalla vitamiineja, jotka toimivat mitokondrioiden B1, B6, Q10 hengitysteiden entsyymien kofaktoreina. Niiden säännöllinen saanti auttaa hidastamaan taudin etenemistä jonkin verran ja vähentämään oireiden vakavuutta. Kaikista hoidetuista toimenpiteistä huolimatta 80% potilaista kuolee 2-7 vuoden kuluttua ensimmäisen patologian ilmenemismuodon rekisteröinnistä.
Losen oireyhtymän ennuste ja ennaltaehkäisy
Lee-oireyhtymän ennuste on äärimmäisen epäsuotuisa, sillä useimmat potilaat kuolevat muutaman vuoden kuluttua taudin puhkeamisesta. Oireellinen hoito voi jonkin verran hidastaa patologian etenemistä ja heikentää ilmentymien vakavuutta, mutta se ei tarjoa täydellistä parannusta. Useimmissa tapauksissa, jopa vuosi tai kaksi ennen tappavaa lopputulosta, potilas kokonaan vammautuu neurologisten, hengityselinten ja aineenvaihduntasairauksien vuoksi. Lee-oireyhtymän kuolinsyy on useimmiten kardiovaskulaarinen tai hengitysvajaus. Tämän taudin ennaltaehkäisevä hoito toteutetaan vanhempien lääketieteellisen ja geneettisen neuvonnan puitteissa ennen lapsen käsitystä.