Kystinoosin
kystinoosin— perinnöllinen sairaus, joka kuuluu lysosomaalisten kerääntymisvaurioiden ryhmään ja jolle on tunnusomaista aminohappokystiinin metabolian häiriöt, mikä johtaa sen kiteiden muodostumiseen eri elinten soluissa. Tämän taudin oireiden vakavuus riippuu patologian muodosta, tärkeimmät oireet ovat metabolisen häiriöiden (oksentelu, polyuria), ripset, D-vitamiiniresistenssi, munuaisten vajaatoiminta, näköpatologia. Kystinoosin diagnoosi tehdään biokemiallisten verikokeiden perusteella, kystiinitason määrittäminen eri kudoksissa, silmälääketieteellinen tutkimus, molekyyligeneettiset analyysit. Kystinoosin hoito tapahtuu keinoilla, jotka parantavat tämän aminohapon aineenvaihduntaa, käyttävät myös oireellisia toimenpiteitä vakavissa tapauksissa, nimittävät munuaisensiirto.
kystinoosin
Kystinoosi on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen häiriö, jolle on tunnusomaista aminohappokystiinin metabolian hajoaminen kehittämällä sen kerääntymistä ja monien elinten hajoamista. Ensimmäinen kerta tällainen sairaus kuvasi jo vuonna 1903 Sveitsin lääkäri ja biokemisti E. Abdergalden, joka myös osoitti perinnöllisyyteen. Jo jonkin aikaa kystinoosi tunnistettiin de Toni-Debreu-Fanconi -yndroomaa (tai yksinkertaisesti Fanconi-oireyhtymää), mutta lisätutkimukset osoittivat, että näiden olosuhteiden etiologia on erilainen. Ne yhdistyvät munuaisten tubulusten tappion, joka aiheuttaa samanlaisia häiriöitä, mutta munuaisvaurion syy tässä tapauksessa on erilainen. Kystinoosin esiintyvyys on noin 1 tapaus 200 000 populaatiota kohti, tämän taudin kliinisiä tyyppejä on useita, kaikki heistä periytyy autosomaalinen recessive mekanismi. Tämän taudin sukupuolijakaumalla ei ole erityisiä piirteitä. Kystinoosi on yksi harvoista geneettisistä patologeista, joille erityinen hoito on mahdollista, mutta tämän taudin oikea-aikainen diagnoosi on tärkeä, jotta vältettäisiin peruuttamaton vahinko sisäelimille (lähinnä munuaisille).
Kystinoosin syyt
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kystinoosin pääasiallinen syy on mutaatio CTNS-geenissä, joka sijaitsee 17 kromosomissa, yhteensä yli sadassa eri geenivirheessä havaittiin tässä taudissa. ilmaisu tuote CTNs tsistinozin on transmembraaninen proteiini, joka sijaitsee lysosomeihin lähes kaikkiin kehon solut, sen ainoa tehtävä on kuljetuksen kystiinin lysosomeihin, joissa se on muodostettu proteiinien hydrolyysiin, että solun sytoplasmaan. CTNs geenimutaatioita johtaa konformaation muutos tai jopa ilman proteiinin, mikä johtaa kertymisen aminohappojen lysosomeihin, mikä johtaa kehitystä kystinoosin. Kystiini ei ole helposti veteen liukeneva, niin kasvu sen pitoisuus se muodostaa kiteitä, selvästi nähtävissä mikroskoopilla, tai jopa paljaalla silmällä (esim., Sarveiskalvo).
mutaatiotyyppistä CTNs on suuri vaikutus kliiniseen kulkuun kystinoosin ja taudin ennusteen. Niinpä kun samaperintäinen nonsense-mutaatio tsistinozina muodostumista elimistössä potilaiden ei tapahtunut, mikä johtaa vakavaan oireita taudin varhaisesta lapsuudesta (varhaslapsuuden lomake). Muunlaiset kystinoosin (lasten ja aikuisten tyypit) saavutetaan yleensä potilailla, jotka ovat kompaud heterozygootit — yksi alleelin CTNs geenin iski hölynpölyä, ja toisaalta — missensemutaatio joka yksinkertaisesti muuttaa konformaatiota tsistinozina, mikä vähentää sen aktiivisuutta. Monet lääkärit, geneetikot sanoa, että läsnä kummassakin alleelissa CTNs missensemutaatioita johtaa kehitystä kystinoosin, mutta laboratoriokokeita voi paljastaa hieman pitoisuuden kasvu kystiinin kudoksissa.
Kystiini laskeuma eri elimissä johtaa kehitystä niiden toimintahäiriö — useimmiten tämä ilmiö on rekisteröity munuaisissa, sarveiskalvo, suoli, imusolmukkeet, haima, maksa. Vaikeissa kystinoosin laskeuma aminohappoa epiteelin tubulukset lopulta johtaa siihen, että jonkin verran ioneja reabsorptiota häiriintyy ja alhaisen molekyylipainon yhdisteet — kalium, kalsium, fosfaatti-ioneja, glukoosia, karnitiinin ja muut. Tämä johtaa kehitystä polyuria, kuivuminen, riisitautia menettämisen vuoksi kalsiumia ja fosforia, häiriöitä veren happo-emäs-tasapainoa. Kun jatkuvaa kulkua kystinoosi, glomerulus munuaisten vajaatoiminta ja interstitiaalinen nephrosis kehittää, mikä johtaa uremia ja muut komplikaatiot. Kystiinikerrostumat silmän kudoksissa voivat johtaa verkkokalvon degeneraatioon, valonarkuus, tulehdukselliset manifestaatiot. Tyypillisesti laskeuma aminohapon kanssa kystinoosi muissa elimissä on myös havaita laboratoriokokeiden, mutta se ei johda merkittäviin ja vakavia kliinisiä ilmenemismuotoja. Ainoa poikkeus on haima — pitkällä taudinkulku kystiinin talletusten se voi aiheuttaa diabeteksen kehittymiseen.
Kystinoosin luokitus ja oireet
Tällä hetkellä kystinoosia on kolme pääasiallista kliinistä muotoa — varhaislapsuuden, nuorten tai imeväisten ja aikuisten. Kuten edellä mainittiin, tietyntyyppisen taudin kehityksen syyt ovat tämän patologian molekyyligeneettisissä osissa — CTNS-geenin mutaation tyypistä. Eri tyynyjen kystinoosin muodon kliinisessä erossa olevat erot vaikuttavat taudin ikäan, oireiden vakavuuteen, ennusteeseen ja hoidon taktiikan valintaan.
1. Kystinoosin lapsuuden muoto— se on yleisin sairaus, aiheuttaa jopa 95% kaikista tapauksista. Ilmenemismuodot aineenvaihduntahäiriöiden samalla kehittyä iässä 4-7 kuukautta E — siellä on oksentelu, ripuli sairaudet, lapsi tulee usein levoton, en nuku, hän totesi jano ja polyuria. Potilaat, joilla tällaista kystinoosin jäljessä fyysisen kehityksen heidän ikäisensä, ne myös näyttävät oireita riisitautia (rikkoo umpeen Fontanelle kallossa, muodonmuutos jalka luut, selkärangan kaarevuus). Tehtävä tavanomaisia annoksia D-vitamiinin ja kalsiumin ja fosforin valmisteet siten se ei johda merkittävään parantamiseen potilailla. Lapset juhli myös valonarkuus, kouristukset ja kutina silmän sarveiskalvo voi olla edematous. Yleensä, Tämän kystinoosin muodon kohdalla potilaat kehittävät kroonisen munuaisten vajaatoiminnan ja diabetes mellituksen, jonka komplikaatiot aiheuttavat kuoleman, 7-10 vuoden ajan. Joissakin tapauksissa sokeus, joka johtuu sarveiskalvon läpinäkyvyydestä ja verkkokalvon degeneraatiosta, voi kehittyä.
2. nuoruushormoniesteraasigeeni tai välimuoto kystinoosin — on paljon suotuisammat kurssin. Varhaislapsuudessa, ei ilmenemismuotoja tämä tauti ei ole merkitty, ensimmäiset oireet esiintyvät lapsilla yli 10 vuotta vanhoja. Tärkein ilmenemismuotoja tämäntyyppisen kystinoosin sama lapsuusajan muodossa, mutta sarveiskalvon, munuainen ja haima kehittyy paljon hitaammin, mikä lievempiä oireita ja joskus myöhään diagnoosi.
3. Aikuinen tai hyvänlaatuinen kystinoosin muoto on melko harvinainen, mutta osa asiantuntijoista yhdistää tämän oireen ja oireiden vähäisen vakavuuden ja tämän seurauksena usein tämän tilan väärän diagnoosin. Tämän tyyppiselle taudille on tunnusomaista kliinisesti merkittävien määrien kykyä kertymään silmän sarveiskalvon kudoksiin, mikä johtaa valoherkkyyttä, arkuutta ja muita oftalmologisia oireita. Laboratoriotutkimuksissa kystiinikiteiden vähäisiä kerrostumia voidaan havaita muissa kudoksissa, mutta tämä ei johda tyypilliseen kliiniseen kuvaukseen kystinoosista, jossa on munuaisvaurioita ja muita elimiä.
Kystinoosin diagnoosi
Määritelmä kystinoosin toteutetaan käyttäen yleistä Potilaan tutkimisen ja tulosten perusteella biokemiallisten veren ja virtsan testejä, silmäntutkimuslaiteyksiköiden, molekyyligenetiikan tutkimukset. Lisäksi, ne voivat tuottaa histologisia ja histokemiallinen tutkimus tiettyjen kehon kudosten (maksa koepaloja, munuainen, luuydin) — tässä sairaudessa sisällä elimet näiden solujen määräytyy tasainen kuusikulmainen kiteitä, joiden kahtaistaittuminen. Biokemialliset testit vahvistavat, että koostumus näiden solunsisäisen sulkeumien sisältää aminohappo- kystiini.
Infantilisten ja ilmenevien lasten kystinoosinmuodostusten yhteydessä havaitaan voimakkaasti epäorgaanisten ionien — kaliumin, kalsiumin, kloorin ja fosforin — vähenemistä veressä. Lisäksi tunnistetaan hypoproteinemia, kompensoiva hyperlipidemia, proteiinien puutteesta johtuva anemia ja munuaisten vajaatoiminta ovat mahdollisia. Virtsan biokemiallisissa analyyseissä päinvastoin määritetään vähä- molekyylisten yhdisteiden ja proteiinien pitoisuuden merkittävä kasvu, joka johtaa glukosuriaan, hyperfosfatointiin ja hyperproteinuriaan. Päivittäinen diureus kasvaa voimakkaasti virtsan tiheyden vähenemisen taustalla. Joskus meneillään olevan kystinoosihoidon taustalla ja sairauden tärkeimpien ilmenemismuotojen vähenemisen myötä polyuria ja polydipsia ilmenevät melko voimakkaasti — usein tämä viittaa diabeteksen yhdistämiseen.
Oftalmologiset tutkimukset suoritetaan tutkimalla fundus ja sarveiskalvo rako lamppu — tässä tapauksessa pitkänomainen kystiinikiteet voidaan havaita sarveiskalvo. Kystinoosin molekyyligeneettinen diagnoosi suoritetaan CTNS-geenin suoralla sekvensoinnilla mutaatioiden havaitsemiseksi. On myös mahdollista tunnistaa patologisen geenin kuljetus ja määrittää sen mutaation tyyppi, joka vaikuttaa myös taudin ennusteeseen. Kystinoosin synnynnäinen diagnoosi on mahdollista geneettisellä tai biokemiallisella tavalla (cystiinipitoisuuden määrittäminen chorionic villus soluissa).
Kystinoosin hoito
Kystinoosin hoito tehdään sekä erityisellä hoidolla että tukemalla lääkkeitä. Lähes ainoa tapa parantaa merkittävästi potilaiden tilaa on kysteamiini, joka helpottaa kystiinin vapautumista lysosomeista solujen sytoplasmaan, jossa se sisällytetään yleiseen aineenvaihduntaan. Tämä vähentää tämän aminohapon kerääntymisen astetta ja auttaa vähentämään kystinoosin ilmentymien vakavuutta. Niinpä kun kysteamiinin ajoissa annetaan taudin infantilimuodon tapauksessa uremian kehitys hidastuu noin kaksi kertaa ja potilaiden elämä kasvaa 20-23 vuoteen. Tämän paranemisen huomattava vaikutus on havaittavissa kystinoosin välimuodolla — potilaat, joilla tämä sairaus voivat elää vanhuksille. Cysteamiinia käytetään silmäsairauksiin,
Tukeva ja oireinen hoito lapsille ja välituotteille kystinoosille vähennetään suurten D-vitamiinipitoisuuksien, oikean juomajärjestelmän tarkkaan noudattamiseen, elektrolyyttien ja proteiinien korvaamiseen virtsassa. Lisäksi on erittäin vitamiinipitoista ruokavaliota, joka ottaa karnitiinivalmisteet, joka myös erittyy munuaisten kautta. Uremian ja munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä käytetään perinteistä hemodialyysiä. On myös mahdollista siirtää munuaisia, mikä parantaa merkittävästi potilaan tilan ja edistää huomattavaa eliniänodotetta infantilääkkeen kystinoosiin. Diabeteksen tapauksessa kehitetään erityinen vähähiilihydraattinen ruokavalio ja annetaan hypoglykeemisiä lääkkeitä.
Kystinoosin prognoosi ja ehkäisy
Kystinoosin ennuste riippuu muodosta ja tyypistä ehto — ikään kuin, lapsuusajan erilaisia Sairauden patologia on usein epäedullinen näkymiä. Potilaat, jotka eivät ajoissa hoitoon kuoli iässä 7-12 vuoden aikana, koska vaikutukset uremia ja muut siihen liittyvät sairaudet, käyttö kysteamiini ja hemodialyysi nostavat tätä arvoa jopa 20-23 vuotta. Vain munuaisensiirto voi merkittävästi parantaa kystinoosin muotoa. Hyvänlaatuisen taudin variantille on tunnusomaista suotuisa ennuste. Ehkäisy kystinoosin on mahdollista ainoastaan carrier detect mutanttia muotoa CTNs geenin ja, jos niitä on läsnä molemmat vanhemmat — geneettisen neuvonnan ennen raskaaksi lapsi. On myös mahdollista sikiödiagnostiikkaa mukaan lapsivesitutkimus jälkeen geneettinen ja biokemiallinen tutkimus.