Krooninen lymfaattinen leukemia

Krooninen lymfaattinen leukemia — syöpä liittyy kertyminen epätyypillisten kypsien B-lymfosyyttien perifeerisessä veressä, maksassa, pernassa, imusolmukkeissa ja luuytimessä. In alkuvaiheessa ilmenee lymfosytoosia ja yleistynyt lymfadenopatia. Etenemisen kanssa kroonisen lymfaattisen leukemian havaittu hepatomegaliaan ja splenomegalia, ja anemiaa ja trombosytopeniaa, näyttää heikkous, väsymys, pienet verenpurkaumat verenvuotoja tai verenvuotohäiriöitä. , Usein aiheuttamien infektioiden vastustuskyky on alentunut. Diagnoosi määritetään laboratoriokokeiden perusteella. Hoito — kemoterapia, luuydinsiirto.

• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian etiologia ja patogeneesi
• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian luokitus
• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian oireet
• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnosointi
• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoito ja ennuste

Krooninen lymfaattinen leukemia

Krooninen lymfosyyttinen leukemia on sairaus ei-Hodgkinin lymfoomien ryhmästä. Sen mukana seuraa morfologisesti kypsän, mutta huonomman B-lymfosyyttien määrä. Krooninen lymfosyyttinen leukemia on yleisimpiä hemoblastoosin muoto, joka on yksi kolmasosa kaikista todetuista leukemiasta Yhdysvalloissa ja Euroopan maissa. Miehet kärsivät useammin kuin naiset. Huipun ilmaantuvuus laskee 50-70-vuotiaana, tänä aikana havaitaan noin 70% kroonisen lymfosyyttisen leukemian kokonaismäärästä.

Nuorille potilaille harvoin kärsivät, jopa 40 vuotta, ensimmäisen taudin oireita esiintyy vain 10 prosentilla potilaista. Viime vuosina asiantuntijat ovat huomannut patologian «uudistamista». Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kliininen kulku on hyvin vaihteleva, mahdollisesti sekä etenemisen pitkäaikainen eteneminen että erittäin aggressiivinen variantti, joka johtaa kuolemaan 2-3 vuoden kuluessa diagnoosin jälkeen. On olemassa useita tekijöitä, jotka mahdollistavat taudin kulun ennustamisen. Hoitoa hoitaa erikoislääkäreitä onkologian ja hematologian alalla.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian etiologia ja patogeneesi

Tapahtuman syitä ei ole lopultakin selvitetty. Kroonista lymfosyyttistä leukemiaa pidetään ainoana leukemiaan, jolla on vahvistettu yhteys sairauden kehittymisen ja haitallisten ympäristötekijöiden välillä (ionisoiva säteily, karsinogeenisten aineiden kanssa kosketuksiin joutuminen). Asiantuntijat uskovat, että tärkein tekijä, joka edistää kroonisen lymfosyyttisen leukemian kehittymistä, on perinnöllinen alttius. Tyypillisiä kromosomaalisia mutaatioita, jotka aiheuttavat vahinkoa onkogeenille sairauden alkuvaiheessa, ei ole vielä tunnistettu, mutta tutkimukset vahvistavat taudin mutageenisen luonteen.

Kliinisen lymfosyyttisen leukemian kliininen kuva johtuu lymfosytoosista. Syy lymfosytoosi on ulkonäkö suuri määrä morfologisesti kypsiä, mutta immunologisesti puutteellinen B-solut, jotka eivät pysty antamaan humoraalisen immuniteetin. Aiemmin ajateltiin, että epänormaali B-lymfosyyttien krooninen lymfaattinen leukemia solut ovat pitkäikäisiä ja harvoin tehdään fissio. Myöhemmin tämä teoria kumottiin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että B-lymfosyytit lisääntyvät nopeasti. Joka päivä potilaan kehossa muodostuu 0,1-1% epätyypillisten solujen kokonaismäärästä. Eri potilaat vaikuttanut eri solun klooneja, mutta krooninen lymfaattinen leukemia voidaan pitää ryhmittymänä läheisesti liittyvien sairauksien yhteinen etiopatologioissa ja vastaavia kliinisiä oireita.

Soluja tutkittaessa paljastuu laaja valikoima. Materiaali voi vallita shirokoplazmennye tai uzkoplazmennye solujen pienten tai shriveled ytimien, melkein väritön tai värikkäitä rakeinen sytoplasmaan. Leviämisen epänormaalien solujen tapahtuu pseudofollikuliitin — klustereita leukemiasolujen, jotka sijaitsevat imusolmukkeissa ja luuytimessä. Sytopenia aiheuttaa krooninen lymfosyyttinen leukemia ovat autoimmuunituhoon verisolujen ja proliferaation suppressio kantasolujen, koska kohonnut T-lymfosyyttien pernassa ja perifeerisen veren. Lisäksi, kun läsnä on tappaja ominaisuuksien tuhoutuminen verisolut voivat aiheuttaa epänormaalia B-lymfosyytit.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian luokitus

Ottaen huomioon oireet, morfologiset merkit, etenemisnopeus ja vaste hoitoon, erotetaan taudin seuraavat muodot:

• Krooninen lymfosyyttinen leukemia, jolla on hyvänlaatuinen kurssi . Potilaan tila pysyy pitkään tyydyttävänä. Veren leukosyyttien määrä kasvaa hitaasti. Vuodesta diagnoosin vakaaseen kasvuun imusolmukkeiden voi kestää useita vuosia tai jopa vuosikymmeniä. Potilaat voivat jatkaa työskentelyä ja tavanomaista elämäntapaa.
• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian klassinen (progressiivinen) muoto . Leukosytoosi kasvaa kuukausia, ei vuosia. Rintasyöpää esiintyy rinnakkain.
• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kasvaimen muoto . Tämän muodon erottamiskyky on epäselvästi ilmaistu leukosytoosi, jolla on merkittävä nousu imusolmukkeissa.
• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian keuhkoputki . Edistyksellinen sytopenia paljastuu ilman imusolmukkeiden, maksan ja pernan laajentumista.
• Krooninen lymfaattinen leukemia laajentuneen pernan kanssa .
• Krooninen lymfosyyttinen leukemia ja paraproteinemia . Tunnistetaan jonkin edellä mainitun sairauden muodot yhdessä monoklonaalisen G- tai M-gammapathyn kanssa.
• Prelimfotsitarnaya muodossa x ronicheskogo lymfaattinen leukemia . Tämän muodon erityispiirre on läsnä lymfosyyttejä, jotka sisältävät nukleolit, veri- ja luuytimessä, pernan ja imusolmukkeiden kudosnäytteet.
• Karvainen solujen leukemia . Sytopeniaa ja splenomegaliaa ei ole olemassa imusolmukkeiden lisääntymisen puuttuessa. Mikroskooppinen tutkimus paljasti solujen ominaisuus «nuori» ydin ja «karkea» sytoplasmasta rikkoutumisen, scalloped reunat ja ampuu kuin karvat tai nukkaa.
• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian T-solumuoto . Havainnoitiin 5 prosentissa tapauksista. Se liittyy leukemian tunkeutumiseen dermis. Yleensä nopeasti etenee.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kliinisen vaiheen vaiheissa on kolme vaihetta: alkukantaiset, kehittyneet kliiniset oireet ja päätelaitteet.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian oireet

Alkuvaiheessa patologia etenee oireettomasti, ja se voidaan havaita vain verikokeilla. Muutamassa kuukaudessa tai vuosina potilaan, jolla on krooninen lymfaattinen leukemia, diagnosoidaan lymfosytoosi 40-50%. Leukosyyttien määrä on lähellä normin ylärajaa. Normaalissa tilassa perifeerisiä ja viskeraalisia imusolmukkeita ei suurenneta. Infektiosairauksien aikana imusolmukkeet voivat tilapäisesti lisääntyä ja palautumisen jälkeen ne vähenevät uudelleen. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian etenemisen ensimmäinen merkki on vatsan lisääntyminen imusolmukkeissa, usein yhdessä hepatomegalian ja splenomegalian kanssa.

Aluksi kohdistuu kohdunkaulan ja kainaloiden imusolmukkeet, sitten solmukohdat mediastinumissa ja vatsaontelossa, sitten lantion alueella. Palpataation avulla tunnistetaan liikkuvia, kivuttomia, tiheästi elastisia muodostumia, joita ei ole juotettu iholle ja lähikudoksille. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian solmujen halkaisija voi vaihdella 0,5 — 5 tai enemmän senttimetriä. Suuret perifeeriset imusolmukkeet voivat turvota näkyvän kosmeettisen vian muodostamiseksi. Maksan, pernan ja viskeraalisten imusolmukkeiden merkittävän lisääntymisen myötä sisäelinten puristus voi tapahtua ja siihen liittyy erilaisia ​​toiminnallisia häiriöitä.

Potilaat, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia, valittavat heikkoudesta, kohtuuttomasta väsymyksestä ja vammaisuudesta. Verikokeissa lymfosytoosin lisääntyminen on 80-90%. Erytrosyyttien ja verihiutaleiden määrä pysyy tavallisesti normaaleissa rajoissa, joillakin potilailla vähäinen trombosytopenia ilmenee. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian myöhäisvaiheissa havaitaan laihtuminen, yöhikoilu ja kuumetta subfebrillisiin lukuihin. Immuniteettihäiriöiden ominaisuudet. Potilaat kärsivät usein kylmyydestä, kystiitti- ja uretritiikasta. Haavojen suppiminen ja taipumus esiintyy usein subkutaanisessa rasvakudoksessa.

Kroonisen lymfaattisen leukemian kuolinsyy on usein vakavia tartuntatauteja. Mahdollinen keuhkokuume, johon liittyy keuhkokudoksen heikkeneminen ja tuuletuksen suuret rikkomukset. Joillakin potilailla kehittyy exudatiivinen pleuraus, joka voi olla monimutkainen rintakehän imusuodattimen repeämien tai kompressoitumisen vuoksi. Toinen usein ilmenevän kroonisen lymfosyyttisen leukemian esiintyminen on herpes zoster, joka vakavissa tapauksissa yleistyy ja tarttuu koko ihon pintaan ja joskus limakalvoihin. Samanlaisia ​​leesioita voidaan havaita herpes- ja kanapunkoilla.

Kliinisen lymfosyyttisen leukemian muiden mahdollisten komplikaatioiden joukossa on etukärkisen hermon tunkeutuminen, johon liittyy kuulokojeet ja kohina korviin. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian terminaalisessa vaiheessa voidaan havaita meningien, aivojen aineen ja hermoston juurien tunkeutumista. Verikokeissa ilmenee trombosytopenia, hemolyyttinen anemia ja granulosytopenia. Krooninen lymfosyyttinen leukemia on mahdollista muuttaa Richter — diffuusi lymfooman oireyhtymään, jota ilmenee imusolmukkeiden nopean kasvun ja limakalvojen muodostamisen ulkopuolella. Ennen lymfooman kehittymistä noin 5% potilaista selviää. Muissa tapauksissa kuolema johtuu tarttuvien komplikaatioiden, verenvuodon, anemian ja kakeksian. Jotkut potilaat, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, aiheuttavat vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa munuaisparenchymian tunkeutumisen vuoksi.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnosointi

Puolet tapauksista patologia tunnistetaan sattumalta tutkittaessa muita tauteja tai rutiinitutkimuksen aikana. Diagnoosin tekemisessä otetaan huomioon valitukset, anamnesiikka, objektiiviset tutkimustiedot, verikokeiden tulokset ja immunofenotyypit. Krooninen lymfaattinen leukemia diagnostinen kriteeri on määrä kasvaa leukosyyttien verikokeen 5 x 109 / l yhdessä ominaisuuden muutoksia immunofenotyypin lymfosyyteissä. Mikroskooppitutkimukset verisivelyvalmisteeseen paljastui pieni B-solut ja kori solut voivat — yhdistettynä epätyypillinen tai suuria lymfosyyttejä. Kun immunofenotyyppi vahvisti solujen esiintymisen poikkeavalla immunofenotyypillä ja kloonaalisuudella.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian vaihe määritetään taudin kliinisten ilmentymien ja perifeeristen imusolmukkeiden objektiivisen tutkimuksen perusteella. Sytogeneettisiä tutkimuksia tehdään hoitosuunnitelman laatimiseksi ja kroonisen imusuonien leukemian ennusteiden arvioimiseksi. Kun epäilty Richterin oireyhtymä on määrätty biopsiaan. Sytopenian syiden määrittämiseksi tehdään sternin luuytimen lävistys seuraavalla mikroskooppisella tutkimuskohteella.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoito ja ennuste

Odotustapaa käytetään kroonisen lymfosyyttisen leukemian alkuvaiheessa. Potilaat tutkitaan 3-6 kuukauden välein. Etenemisen merkkien puuttuessa ne rajoitetaan havaintoihin. Aktiivisen hoidon osoitus on leukosyyttien määrän lisääntyminen kahdesti tai enemmän kuuden kuukauden ajan. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian pääasiallinen hoitomenetelmä on kemoterapia. Tehokkain lääkeaineiden yhdistelmä on yleensä rituximabin, syklofosfamidin ja fludarabiinin yhdistelmä.

Pitkäkestoisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian virtauksen vuoksi annetaan suuria kortikosteroidien annoksia, luuydinsiirto suoritetaan. Iäkkäillä potilailla, joilla on vaikea somaattinen patologia, intensiivisen kemoterapian ja luuydinsiirron käyttö voi olla vaikeaa. Tällaisissa tapauksissa suoritetaan monokemoterapia klorambusiililla tai tätä lääkettä käytetään yhdessä rituximabin kanssa. Kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa, jossa on autoimmuunisytopenia, on määrätty prednisoloni. Hoito suoritetaan, kunnes potilaan tila paranee, kun hoidon kesto on vähintään 8-12 kuukautta. Potilaan tilan vakaan parantamisen jälkeen hoito lopetetaan. Hoidon aloittamista koskevat merkinnät ovat kliinisiä ja laboratorio-oireita, jotka viittaavat taudin etenemiseen.

Kroonista lymfosyyttistä leukemiaa pidetään melkein parantumattomana pitkäaikaisena sairaudena, jossa on suhteellisen tyydyttävä ennuste. 15 prosentissa tapauksista aggressiivinen kurssi, jossa leukosytoosi lisääntyi nopeasti ja kliinisten oireiden eteneminen. Tappava lopputulos tämän kroonisen lymfosyyttisen leukemian muodon kanssa tapahtuu 2-3 vuoden kuluessa. Muissa tapauksissa on hidas eteneminen, keskimääräinen elinajanodote diagnoosista lähtien on 5-10 vuotta. Hyvän virtauksen ansiosta elinkaari voi olla useita vuosikymmeniä. Hoidon kulun jälkeen 40-70%: lla potilaista, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, havaitaan parannuksia, mutta täydellisiä remissioita havaitaan harvoin.