Kabuki-oireyhtymä

Kabuki-oireyhtymä – harvinainen monogeeninen sairaus, jolle on ominaista fenotyyppiset piirteet ja älyllinen puute. Potilailla on kasvojen piirteet (mantelinmuotoiset silmät, karsastus, kaarevat kulmakarvat, leveä nenä, alhaiset pullotetut korvat jne.), luuston poikkeavuudet, sisäelinten vikoja, kehitysvammaisuus. Diagnoosi perustuu kliinisiin kriteereihin, vahvistettu geneettisellä analyysillä. Hoito vähenee synnynnäisten poikkeavuuksien korjaamiseen, uhkaavat lapsen elämää ja terveyttä, hoitoja koehollisille häiriöille (autoimmuunisairauksien, umpieritys-, tarttuva ja muut.).

• Kabuki-oireyhtymän syyt
• synnyssä
• Kabuki-oireyhtymän oireet
• komplikaatioita
• diagnostiikka
• Kabuki-oireyhtymän hoito
• Ennuste ja ennaltaehkäisy

Kabuki-oireyhtymä

Kabuki-maski-oireyhtymä (Kabuki-meikki-oireyhtymä) sai nimensä potilaiden ulkonäöstä ja ilmeestä, antaen heille samanlaisuuden japanilaisen teatterin hahmojen kanssa. tunnettu, että Kabuki-teatterin näyttelijät tekivät erityisen meikkiä, korostaa silmät ja kulmakarvat, ja näytön huipentuma pysähtyvät paikoillaan, joka on kiinnittänyt näköön yhteen pisteeseen ja vähentää silmiä silmukalle. Kaksi tekijää kuvaavat patologiaa vuonna 1981, jotka esittivät havaintoja potilaista, joilla oli tyypillisiä fenotyyppisia piirteitä, ja heidän kunniaan kutsutaan myös nimellä Niikawa-Kuroki-oireyhtymä. Oireyhtymä luokitellaan orvoiksi: Japanissa sen taajuus on 1:32000, lännessä – 1:86000. Tähän mennessä on kuvattu noin 350 tapausta.

Kabuki-oireyhtymän syyt

Patologialla on heterogeeninen etiologia. tunnettu, että oireyhtymä on synnynnäinen. Suurin osa taudin diagnosoiduista tapauksista on satunnaisia ​​ja kehittyvät mutaatioiden vuoksi, aiheutuvat «de novo». tekijät, vaikuttavat vaihtelevuuteen, ei tunnistettu. Vuosina 2010-2012.g. tutkivat kahta yleisimmin todettua perinnöllistä oireyhtymää, joka perustuu geenimutaatioihin:

• KMT2D (MLL2). Tämä geeni koodaa lysiinispesifistä metyylitransferaasia 2D, joka sijaitsee osoitteessa locus 12q13.12. Mutaatio aiheuttaa ensimmäisen tautityypin (KS1) autosomaalisella hallitsevalla perinnöllä. Löytyi 70% potilaat.
• KDM6A. Geeni sijaitsee paikan päällä Xp11.3, koodaa lysiinispesifistä 6A-demetylaasia, toimii KMT2-kofaktorina. Geenivirhe liittyy toisen tyypin oireyhtymän kehittämiseen (KS2), joilla on perintö, liittyy X-kromosomiin. Tekee noin 5% patologiset tapaukset.

Geenitutkimuksissa on tietoja Kabuki-oireyhtymän ja muiden perinnöllisten sairauksien yhdistelmästä: Fraserin oireyhtymä, hypokalemian periodinen halvaus, Fanconin oireyhtymä, tyypin 1 diabetes. On raportoitu kromosomien rakenteellisten uudelleenjärjestelyjen esiintymisestä potilailla, kuten rengas X-kromosomi, translokaatio, jäljentäminen, kromosomin 8 inversio. Suhteellisen pieni näyte potilaista ja molekyyli-sytogeneettisten diagnoosimenetelmien suhteellisen viimeaikainen käyttöönotto jättävät tulevaisuustutkimuksia syndrooman etiologiasta.

synnyssä

Niikawa-Kuroki-oireyhtymän puutteellisen tietämyksen vuoksi patologiset mekanismit eivät myöskään ole riittävän selkeitä. KMT2D- ja KDM6A-geenien mutaatioiden rooli ja vaikutus on korostettu. Molemmat geenit toimivat epigeneettisiksi histonikonfigurointivälineiksi (ydinproteiineja) ja sillä on tärkeä rooli geenien ilmentämisessä. Koodaamien entsyymien virheet muuttavat lysiinimetylaatiota histoni H3: ssa, mikä johtaa heterogeenisten synnynnäisten epämuodostumien kehittymiseen (kraniofakiaalisten, luuranko-, sisäelin-), neurologiset ja endokriiniset häiriöt. Tämän lisäksi, KMT2D ja KDM6A osallistuvat naiiviin CD4: n erilaistumiseen+ T-lymfosyyttejä immunokompetenteissa soluissa. Tämä selittää sen, että monet Kabuki-oireyhtymän potilaista ovat immuunihäiriöitä, ilmeni infektioiden ehkäisemisen vähenemisenä, niin ja autoimmuunisairauksia.

Kabuki-oireyhtymän oireet

Kliinistä kuvaa on ominaista useista virheistä, vaikuttavat erilaisiin anatomisiin järjestelmiin: kasvojen luuranko, tuki- ja liikuntaelimistö, iho, sydän- ja verisuonijärjestelmä, GI, virtsaelimet, analysaattorit jne. Neurologiset häiriöt havaitaan myös, umpieritys-, immunologinen tila vaihtelee vakavasti. Useimmat patognomoniset kasvojen dysmorphismin oireyhtymälle, joka tekee potilaan kasvot, maskattuja kabuki-näyttelijöitä, lyhyt korkeus ja vähentynyt älykkyys.

Kasva-epämuodostumia ovat mikrokefalia, korotettu korkealla (kaareutuva) kulmakarvat, hypertelorismi, antimongoloidinen palpebral halkeama (silmien ulomman kulman jättäminen suhteessa sisempään), ectropion alemman silmäluomen. Täydennä potilaan muotokuvaa Kabuki-oireyhtymällä, alhaalla asetetuilla ulkonevilla ja vääntyneillä korville, leveä tasainen nenä, pieni suu ohut huulilla. Vähemmän ylevä sinertävä väri, palatinaisia ​​rakoja, pilkkuhuuli, pienileukaisuus, hampaiden poikkeavuuksia (hypodontia, mikrodontiya, väärä haravointi). Erityinen ilme on havaittavissa jo varhaislapsuudessa, vuosien varrella ominaisuudet muuttuvat entistä karkeammiksi ja groteskiksi.

Osteo-nivelrakenteen kehitykseen liittyviä poikkeamia edustaa selkärangan muodonmuutos, skolioosi, putkimaisten luiden kehittymättömyys, sormien polymorfiset poikkeavuudet (brachydactyly, syndaktyliaa, arachnodactyly, clinodactyly), jalka epämuodostuma. Jo ensimmäisessä elämässä on havaittu kasvun hidastumista, Tämän jälkeen lyhyt korkeus säilyy ja tulee näkyvämmäksi. Kartoitettu nivelten hypermobilityssä, syy usein sijoiltaan. Ihon osalla on hyperelastista ihoa, hypo- ja hyperpigmentoitujen paikkojen esiintyminen, ihon hyperemia, hiustenlähtö ja hirsutismi. Tärkeä dermatoglyfinen merkki – ulkonevat sormenpäät.

Kabuki-oireyhtymän viskeraalisista vioista, yleisimpiä ja kliinisesti merkittäviä CHD-arvoja (septuaalisia vikoja, yksi kammio, aortan koagulointia, Fallot’s tetrad, suuriin aluksiin), ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia (epätäydellinen suolen kierto, anus atresia, synnynnäinen diafragmaattinen tyrä), virtsateiden epämuodostumat (hydronefroosi, hevosenkengän munuaiset). Tytöillä saattaa olla ennenaikaista telarchia, pojilla – cryptorchism, hydrocele ja mikropenis. Anatomiset puutteet liittyvät toiminnallisten häiriöiden kanssa ‒ imeytymishäiriö- ja kolestaasi-oireyhtymät, sydämen lohko, ureteraalinen refluksointi. Visuaalisen analysaattorin patologia sisältää likinäköisyyttä, hajataittoisuus, kaihi, ptoosi, karsastus. Useimmilla lapsilla on kuulon heikkeneminen.

80% Potilaat havaitsevat neurologisia häiriöitä: lihashypotonia, vapina, kouristukset, epilepsia, ZPRR. Oligofrenian aste vaihtelee lievästä kohtalaiseen vakavaan. Autistisiä käyttäytymiä voidaan havaita, pakko-oireinen oireyhtymä. Immuunijärjestelmän puutteista ja seerumin Ig-pitoisuuksien vähenemisestä johtuen esiintyy usein infektioita, autoimmuunisairaudet (trombosytopeeninen purppura, verenvuotohäiriö.), hematologiset sairaudet (hemolyyttinen anemia). Hormonaalisista sairauksista tyypin 1 diabetes on yleisin, synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, vähentynyt kasvuhormonin eritys ja ACTH, liikalihavuus.

komplikaatioita

Mahdolliset komplikaatiot liittyvät läheisesti näihin monisysteemiin liittyviin vaurioihin, jotka ovat lapsen saatavilla. Vastasyntyneet voivat aiheuttaa vakavia häirintää imemisestä ja nielemisestä, jotka edellyttävät mahalaukun tai mahalaukun asennusta. Myös alkuvaiheessa havaitaan selittämättömiä hypoglykemian jaksoja, uhkaavat siirtyä hypoglykeemiseen koomaan. Yliherkkyys sydämen vajaatoiminta voi aiheuttaa vakavia hemodynaamisia häiriöitä, vaatii sydämen leikkausta. Usein kylmät ovat usein monimutkaisia ​​otitis, keuhkokuume. Optisten hermojen progressiivinen atrofia voi johtaa sokeuteen. Kabuki-oireyhtymää sairastavilla potilailla on lisääntynyt riski kehittää lymfosyyttistä leukemiaa ja muita kuin Hodgkin-lymfoomia.

diagnostiikka

Diagnoosin tärkein ongelma – alhainen tietoisuus primaarihoidon asiantuntijoista tästä oireyhtymästä, selkeästi kehittyneiden kliinisten kriteerien puuttuminen ja laboratoriotutkimuksen menetelmät. Diagnoosi tehdään pääasiassa fenotyyppisten markkereiden perusteella; Geneettinen testaus on saatavilla suurimmissa lääketieteellisissä keskuksissa. Ensisijainen diagnoosi suorittaa genetiikka, kuitenkin Kabuki-oireyhtymän potilaat vaativat useiden asiantuntijoiden tutkimusta ja valvontaa: lastenlääkäri, kardiologi, neurologi, orthopedist, urologi, immunologi, oikomishoito ja t. d. Tutkimuksen vaiheita ovat mm:

• Muotokuvaus. Merkkien ydin on kasvojen stigmeja, kasvun hidastuminen, luuston poikkeavuudet. Suurtaajuisten ilmentymien ohella otetaan harvoin esiintyvät epätyypilliset merkit, tunnetaan yksittäisten kliinisten havaintojen kuvauksilla (vitiligo, useita hemangioomia, hypospadias).
• Geneettiset tutkimukset. Suoritettu erikoistuneissa laboratoriokeskuksissa. Salli tutkia geenien MLL2 ja KDM6A mutaatiotilannetta. Korkean tarkkuuden diagnoosimenetelmissä käytetään fluoresoivia (FISH) ja vertaileva genominen hybridisaatio mikrosiruissa (aCGH). Vanhempien testausta tarvitaan vastaaviin mutaatioihin.
• Laboratoriodiagnoosi. Hemogrammille on ominaista trombosytopenia, leukopenia, neutropenia. Hormonaaliset ja immunologiset analyysit suoritetaan sellaisten häiriöiden havaitsemiseksi. Tutkitaan glykeeminen profiili, kilpirauhasen ja aivolisäkkeen hormonitasot, immunoglobuliinit, CEC.
• Instrumentaalinen tutkimus. Suoritettiin liittyvien elinten häiriöiden tunnistamiseksi. Ensisijainen diagnoosi sisältää ekokardiografian, Vatsan elinten ja munuaisten ultraääni, Röntgensäde luista ja selkä. Kun episindrom suoritti video EEG-valvonnan. Lisäksi tehdään silmäkokoonpano, audiometria.

Suurilla riskeillä, joilla on lapsi, jolla on perinnöllisiä poikkeavuuksia, kohdistuu invasiivinen prenataalinen diagnoosi, jota seuraa täyden genomin sekvensointi. Muiden geneettisten oireyhtymien kanssa suoritetut erekohtaiset diagnoosit, johon liittyy useita kehityshäiriöitä: Di Georgie, Van der wood, Miller Fraser, Ehlers-Danlosin oireyhtymä, Charge ja muut.

Kabuki-oireyhtymän hoito

Täydellinen parannuskeino on mahdoton taudin geneettisen determinismin takia. Syndrooma-hoitoa koskevia standardeja ei ole säännelty, käytännössä oireetonta lähestymistapaa käytetään näiden häiriöiden poistamiseksi, jotka estävät lapsen kehittymistä. Kirurginen patologia (tyrä, UPU, pilkko chloe, peräaukon atraasi, kryptorismi ja t.n.) eliminoitu kirurgisen hoidon aikana. Samanaikaisia ​​autoimmuunisairauksia korjataan antamalla glukokortikoideja, immunosuppressantit, monoklonaalisia vasta-aineita. Toistuvat infektioprosessit edellyttävät antibakteeristen aineiden tarvetta, ihmisen immunoglobuliinin laskimonsisäinen antaminen. Tyypin 1 diabeteksen tunnistamisessa on kysymys insuliinihoidon määräämisestä.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

lapset, Kabuki-sairastuneille, tarvitsevat jatkuvaa hoitoa ja havainnointia, sosiaalinen sopeutuminen, osallistava koulutus. perhe, nostaa tällaista lasta, tarvitaan psykologista tukea. Koska suuri määrä monimutkaisia ​​vikoja (anatominen, immunologinen, umpieritys-, neurologinen) laatu ja pitkäikäisyys ovat vähentyneet. Syyllisten tapausten ennaltaehkäisyä ei ole kehitetty, johtava rooli tässä annetaan toimivaltaiselle pregravid-valmisteelle, mutageenisten ympäristötekijöiden poissulkeminen. Geneettinen neuvonta mahdollistaa lapselle tapahtuvan Kabuki-oireyhtymän todennäköisyyden selvittämisen patologisten perhetapausten läsnäollessa.