Cruson-oireyhtymä
Cruson-oireyhtymä on harvinainen perinnöllinen sairaus, johon liittyy kallon kasvojen ja aivojen osan progressiivinen epämuodostuma ja kraniosynostosis ja samanaikaisten sairauksien kehittyminen. Oireita tämä ehto muuttavat pään muotoon (brachycephaly, scaphocephaly, trigonocephaly), koukun muotoinen nenä, hypoplasia midface, näkö- ja kuulovamma. Cruson-oireyhtymän diagnoosi suoritetaan taudin ulkoisten ilmentymien, röntgensäteilytietojen sekä molekyyligeneettisen analyysin perusteella. Tämän patologian erityistä hoitoa ei ole, käytetään lievittäviä ja oireita, mukaan lukien kirurgiset.
- Syyt Cruson-oireyhtymään
- Cruson-oireyhtymän oireet
- Cruson-oireyhtymän diagnoosi
- Cruson-oireyhtymän hoito
Cruson-oireyhtymä
Cruson-oireyhtymä (kraniofascial type 1 dysostosis) on geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista heikentynyt luuydin ja kasvojen ja aivojen kallon luurankohtimien kehittyminen. Ranskalainen lastenlääkäri O. Cruson kuvasi ensimmäistä kertaa tätä ehtoa vuonna 1912, jonka jälkeen oireyhtymä on hänen nimensä. Krusonin oireyhtymän perinnöllinen mekanismi on autosomaalinen hallitseva, mutta sairaus johtuu usein spontaaneista mutaatioista. Patologia on hyvin harvinaista — noin 1,6 tapausta 100 000 vastasyntyneelle, kun taas tämä oireyhtymä muodostaa lähes 5% kaikista epämuodostumista, joihin liittyy kraniaalinen dysostosi. Pitkäksi ajaksi uskottiin, että tällä ehdolla on kaksi lajiketta — tavanomainen ja johon liittyy ihosairauksia (hyperkeratoosi, aktoosi), mutta ottaen huomioon nykyaikaiset tiedot, geneettisen alan asiantuntijat ovat vakiinnuttaneet, että Cruson-oireyhtymä, jolla on musta aktoosi (CAN), on erillinen perinnöllinen sairaus. Samanaikaisesti sen kehityksen patogeneesi on analoginen taudin klassiseen muotoon, mikä selittää oireiden merkittävän samankaltaisuuden. Sama todennäköisyys vaikuttaa sekä pojille että tytöille.
Syyt Cruson-oireyhtymään
Klassisen variantti crouzonin oireyhtymä johtuu mutaatioista FGFR2-geeni sijaitsee kromosomissa 10 — se koodaa aminohapposekvenssiä reseptorin fibroblastikasvutekijä 2. Tämä geeni on merkittävä koko ja suuri määrä eksonien, mikä vähentää sen vakauden — se kehittyy usein puutteet johtavat lukuisia geneettisiä sairaudet, jotka vaikuttavat pääasiassa luuran elementteihin. Niin, paitsi crouzonin oireyhtymä, FGFR2 mutaatio voi aiheuttaa Apert oireyhtymiä, CETP Chotzena, Beare-Stevenson oireyhtymä Pfeiffer ja monien muiden sairauksien. Geneettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että craniofascial dysostoosi tyyppi 1, joka kykenee tuottamaan enemmän kuin 35 mutaatiota edellä mainitun geenin, ne paikantuvat pääasiassa eksoneissa 7 ja 9.
Lähes kaikki FGFR2-geenin virheet liittyvät missense-mutaatioihin, toisin sanoen ne aiheuttavat muutoksen koodatun proteiinin rakenteessa. Reseptorin konformaation muutos fibroblastien 2 kasvutekijään häiritsee solujen välisiä vuorovaikutuksia kallon sidekudoksissa, pääasiassa luuta ja rustoa. Tämä johtaa ensin fibroblastien kerääntymiseen keskenään olevien ompeleiden alueella ja sitten luusymisprosessien aktivoitumiseen, mikä on Cruson-oireyhtymän johtavan ilmentymän syy — kraniaalinen synoosi. Jotkut tutkijat uskovat, että nämä geneettiset puutteet vaikuttavat myös ensimmäisen haudan kaaren rakenteiden alkionkehitykseen — ne sisältävät leuat ja osittain puolen kolmasosan kasvoista. Tämä selittää leukojen, erityisesti alemman, hypoplasiaa Cruson-oireyhtymässä.
Cruson-oireyhtymän syyt mustain aktoosiin ovat hieman erilaiset — se johtuu FGFR3-geenin mutaatioista, jotka on lokalisoitu 4 kromosomilla. Ilmentämisen tuote on myös reseptori fibroblastien kasvutekijälle, vain 3 tyyppiä (toisin kuin tyyppi 2, joka on FGFR2-geenin tuote). Havaittiin, että vain yksi tämän geenin mutaatio on Cruson-oireyhtymän syy, jolla on ominaisia ihottumaa — Ala391Glu. Tämä on myös missense-mutaatio, joka muuttaa reseptoriproteiinin rakennetta. Taudin patogeneesi on käytännössä sama kuin klassinen variantti. Cruson-oireyhtymän kasvojen ja kallon muutokset mustaakkoosiin ovat samanlaisia kuin edellinen tyyppi, mutta niihin liittyy ihon hyperkeratoosi ja ihonhoito sekä lukuisia syntymämerkkejä.
Cruson-oireyhtymän oireet
Crouzonin oireyhtymä oireet voidaan nähdä jo syntyessään, mutta voimakkaimmin ne ovat 3-4 ensimmäisen elinvuoden. Tyypillisin oire tauti on craniosynostosis, joka voi kehittyä sepelvaltimon tai nuolenpään muotoinen (vähemmän todennäköistä) sauma on liitetty luuhun ja pysäyttää normaalin kasvun pään. Heti syntymän jälkeen ensimmäiset merkit yhteenluutuma voidaan poistaa, mutta aina on hypertelorismi, alapurenta alaleuan, nenä muokkaavat on «papukaijan nokan» tyyppisen, hieman exophthalmos vuoksi pienentynyt koko kiertoradat, alhainen asema ulkoisen korvakäytävän. Joskus crouzonin oireyhtymä havaittu syndaktyliaa sormien, tässä tapauksessa se on tarpeen tehdä ero diagnoosin Apert oireyhtymä. Joillakin potilailla kuoron atresia, joka estää hengitystä,
Crusonin oireyhtymän erityispiirre on taudin väistämätön eteneminen, erityisesti kallion muodon suhteen. Johtuen muodostuu vahva ja jatkuva kasvu yhteenluutuma aivot koot pään muoto vaihtelee, on brachycephaly tai «torni skull ‘- riippuen siitä, mitä on tapahtunut sauma fuusio. Crouzon-oireyhtymässä eksostaasit voivat muodostaa myös kallon sulautettujen luiden alueella. Tällainen muodonmuutos johtaa elinvaurioita ja — ensimmäinen tapahtuu Exotropia sitten exophthalmos voimakkaasti etenee, kunnes saostuminen Silmän kiertoradalla. Crouzonin oireyhtymä liittyy usein kuulon häiriöt johtuvat rakenteen rikkoutumisesta petrous — sen ontelo pienentyessä, joista osa voidaan jättää pois, se johtaa usein kuurous.
Cruson-oireyhtymää, jolla on musta aktoosi, on ominaista samanlaisilla muutoksilla kasvoissa ja kallossa. Kuitenkin jotkut tutkijat huomauttavat, että tämä taudin muoto on yleensä vakavampi ja sillä on tyypillistä lisääntynyt komplikaatioiden esiintyvyys. Joten, choanal atresia, harvoin kehittää klassisessa lajike craniofascial dysostoosi tyypin 1, jos kyseessä on crouzonin oireyhtymä kanssa acanthosis nigricans kirjattiin lähes puolet potilaista. Lisäksi potilailla on vakavia ihosairauksia — hyperkeratoosia (syyliä itävyydestä, ihon hypertrofia), lisääntynyt pigmentaatio. Ensisijainen lokalisointi ihoilmenemismuotojen crouzonin oireyhtymä kanssa acanthosis nigricans a — polven ja kyynärpään, kaula, vatsa, nasolabial taittuu, alueen silmien ympärillä. Tämän taudin ominaispiirteitä ovat myös suuri määrä neviä (mooleja),
Cruson-oireyhtymän diagnoosi
Cruson-oireyhtymän tunnistaminen on mahdollista synnytyksen kehittymisvaiheessa välittömästi syntymän tai potilaan ensimmäisten elinvuosien aikana. Tätä varten käytetään röntgenmenetelmiä, yleisnäkemystä, molekyyligeneettisiä analyysejä. Avustava rooli Crouzonin oireyhtymän diagnoosissa on sellaisia menetelmiä kuin silmälääketieteellinen tutkimus, kuulemistutkimus, henkisen ja henkisen kehityksen arviointi. Pieniä lapsia tutkittaessa, matalat korvat, kasvojen keskikohdan hypoplasia, eksophthalmot määritetään. Potilailla, joilla on vanhemman Cruson-oireyhtymä, erilainen strabismus heikentää näitä oireita, heikentää kuuloa kokovaiheeseen asti, muutoksen kallion muotoon. Kallon röntgenkuvassa synoosi on kirjattu sepelvaltimoiden, nuolen kaltaisten tai lambdoidien ompeleiden alueelle, on mahdollista havaita eksostaosien ja orbiteiden litistynyt muoto.
Cruson-oireyhtymän temporaalisen luupyyrityksen tomografia paljastaa ulkoisen kuuloverkon (atresia tai stenoosin) muodostumisen ja muiden ontelojen muodostumisen, joskus puuttuu tympaninen ontelo. Turkin satula on jonkin verran suurennettu, ja lisäksi voidaan luoda pieniä parannuskanava. Cruson-oireyhtymän molekyyligeneettinen diagnoosi suoritetaan genetiikan toimesta ja taudin klassisessa muodossa vähentää FGFR2-geenin 7 ja 9 eksonien automaattista sekvensointia mutaatioiden havaitsemiseksi. Ihon ilmenemismuodossa (hyperkeratosis, syyliä, useita synnytysaineita) on järkevää etsiä Ala391Glu-mutaatio FGFR3-geenissä. Molempien Cruson-oireyhtymien muodostamiselle on mahdollista saada synnytyksen perinnöllinen geneettinen diagnoosi, ultraäänitekniikat ovat yleensä tehottomia.
Cruson-oireyhtymän hoito
Crusonin oireyhtymälle ei tällä hetkellä ole erityistä hoitoa, vaan käytetään vain lievittäviä toimenpiteitä. Näihin kuuluvat kirurgiset toimenpi- teet kallon muodon uudistamiseksi ja sytoosiosion eliminoimiseksi — tällaiset menettelyt olisi aloitettava mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ja tulevaisuudessa useammin kuin pää kasvaa. Tämä vähentää kallonsisäisen paineen määrää, mikä vaikuttaa positiivisesti Cruson-oireyhtymän potilaiden henkiseen kehitykseen ja vähentää neurologisten häiriöiden todennäköisyyttä. Myös kirurgisten tekniikoiden avulla luodaan keinotekoinen blefarofimoosi eksophthalmojen määrän vähentämiseksi ja silmämunan dislocationin estämiseksi. Atresia, khohan käytetään laajentamaan niitä toiminnallisesti helpottaa hengitystä. Radikaalien monimutkaisten toimintojen tekniikoita kuvataan, jonka tarkoituksena on poistaa suurin osa kasvohäiriöistä Cruson-oireyhtymässä. Jos ihon muutokset kehittyvät vakavuuden vähentämiseksi, suositellaan retinoidipohjaisten lääkkeiden ulkoista käyttöä, joskus kortikosteroideja on määrätty.
Cruson-oireyhtymän ennuste ja ehkäisy
Crusonin oireyhtymän ennuste on pääsääntöisesti epävarma, monet asiantuntijat arvioivat sen epäsuotuisaksi. Tämä johtuu siitä, että kaikkien oireiden ja lievittävien toimenpiteiden aikana myös potilailla on yhä erilaisia strabismia, kuurous vähitellen kehittyy ajan myötä, kasvojen keskikolmannen hypoplasian merkitys korostuu. Kuitenkin monet potilaat, joilla on asianmukainen hoito ja hoito, voivat elää pitkälle iäksi. Vakavien näkö- ja kuulovaurioiden vuoksi potilaat ovat lähes aina vammaisia, ja vammaisuuden syy voi olla myös henkinen hidastuminen. Cruson-oireyhtymän ennaltaehkäisyä ei ole kehitetty, on mahdollista vain patologiaa ennen syntymää määrittämistä molekyyligenetsillä.