Ahondrogenez

Achondrogenesis on perinnöllisten tautien ryhmä, joka kuuluu vakavan luuston dysplasiaan, mikä johtaa usein synnytyksen kuolemaan tai kuolemaan johtaneisiin tuloksiin varhaisessa iässä. Näiden patologioiden pääasiallinen ilmeneminen on luusymysprosessien voimakas loukkaus, joka ilmenee ulkoisesti raajojen lyhentämisestä, rintakehän, rintakehän, selkärangan kehittymisestä. Diagnoosi tehdään röntgendietojen perusteella sekä geneettiset tutkimukset — etsimällä mutaatioita, jotka liittyvät ahondrogenesis-geeneihin. Ei ole erityistä hoitoa, vain ylläpitohoito ja elvytys ovat mahdollisia.

• Achondrogeneesin syyt
• Achondrogenesis-luokitus
• Achondrogenesis-oireet
• Achondrogeenin diagnoosi
• Achondrogeneesin hoito ja ennuste

Ahondrogenez

Achondrogenesis — useita geneettisiä sairauksia, joille on ominaista kehon luuston ja ruston elementtien kehittyminen. Italian lääkäri Marco Fraccaro ehdotti vuonna 1952 termiä «achondrogenesis», kun hänen kunnioituksessaan yksi tämän patologian muodoista on nimetty. Röntgendietojen perusteella tällä hetkellä erotetaan kolmenlaisia ​​achondrogeneesiä (1a, 1b, 2), joille on tunnusomaista erilainen perintämenetelmä ja joilla on eroja kliinisessä kurssissa. Geneettisten menetelmien avulla havaittiin, että jokainen ahdistuneisuuden muoto vastaa tietyn geenin mutaatiota — nämä geenit koodaavat proteiineja, jotka ovat suoraan osallisina luusumun prosesseissa ja muodostuneen rusto- ja luukudoksen muodostumisesta. Tauti on yhtä todennäköinen sekä pojille että tytöille, esiintyvyys määritellään vain tyypin 2 ahondrogeenille ja on noin 1: 50 000 vastasyntyneelle. Mekanismi perintönä autosomaalinen dominantti ja peittyvästi periytyvä, mutta koska vakavuus ahondrogeneza ja se, että useimmat potilaat eivät selviydy hedelmällisessä iässä, on suuri rooli kehityksessä taudin pelata spontaani somaattinen mutaatio. Yhteensä luotettavasti kuvattu noin 100 tapausta patologian.

Achondrogeneesin syyt

Rikkomuksia luuston elementtien muodostuksen aikana ahondrogeneze vuoksi mutaatioita, jotka koodaavat proteiineja, jotka liittyvät siihen, että muodostuu sidekudosta. Siten syy ahondrogeneza tyyppi 1a (Houston-Harris oireyhtymä) ovat häiriöt rakenne TRIP1 geeni sijoittuu kromosomin 17 minuuttia — se koodaa proteiinia, joka on 210, joka liittyy Golgin monimutkainen ja beeta tyroidihormonireseptorin. Tämäntyyppinen mutaatio periytyy peittyvästi periytyvä mekanismi eli terveillä heterotsygoottinen vanhempien todennäköisyydellä 25% voi syntyä sairaita ahondrogenezom lasta. Viat proteiinin rakenteen 210, mutaation vuoksi johtaa muodostumista lukuisia rikkomuksia paitsi luuranko, mutta myös sydän ja keuhkot, useimmiten kuolinsyy lapsen pian syntymän jälkeen.

Ahondrogenez tyyppi 1 b (Frakkaro oireyhtymä) aiheuttaa mutaatio SLC26A2-geeni sijaitsee kromosomissa 5 minuuttia. Se koodaa proteiinia, sulfaatti-ionin kuljettajan, joka osallistuu suoraan sulfonoimalla proteoglykaanien sidekudosten, pääasiassa rustot. Häiriöt, jotka johtuvat tämän vian transporter prosesseja johtaa hitaampaan muodostumiseen soluväliaineen ruston ja luun muodostuminen ruston pysäytetään, ja tämä johtaa ahondrogenezu. Vastasyntyneiden ja muut perinnöllinen olemassa dysplasiat aiheuttama geenin mutaatioista SLC26A2 — erityisesti atelosteogenez. Mutaatiot tämän geenin johtaa ahondrogenezu periytyvät autosomaalinen peittyvästi periytyvä mekanismi.

Achondrogenesis tyyppi 2 (Langer-Saldino-oireyhtymä) on tämän ryhmän yleisin patologia. Se on mutaation aiheuttamien COL2A1 geenin sijaitsevat 12. kromosomiin, se koodaa proteiinia, jota kutsutaan kollageenin 2. luokan alfa-1 tyyppi. Tämä proteiini on rakenteellinen osa ruston ja luun kudosten, joten viat sen rakenne tekee mahdottomaksi normaalia muodostumista ja johtaa luuston ahondrogenezu. COL2A1-geenin mutaatiot voidaan periytyvät autosomaalinen dominantti mekanismi, mutta tärkein rooli esiintyminen tyypin 2 pelata ahondrogeneza spontaani mutaatioita de novo. Tämä laji pidetään kaikkein lievä muoto luuston dysplasian ja huomautukset neonatologit tunnettu siitä, että suurempi elinikä kuin muissa versioissa ahondrogeneza.

Achondrogenesis-luokitus

Tällä hetkellä on olemassa kolme kliinisistä muodoista ahondrogeneza, tyypin 1 (Parenti-Frakkaro oireyhtymä) on erotettu kahteen tyyppiin — 1a ja 1b.

Ahondrogenez tyyppi 1a — on aiheuttaa mutaatio TRIP1 geeni sijaitsee kromosomissa 17, periytyy peittyvästi periytyvä mekanismi. Tämä sairaus on ominaisuuksia, kuten murtumia kylkiluut, läsnä shipoobraznyh versoja proksimaalisesta metafysiaalisesta reisiluuhun ja usein jälkeenjääneisyyden sisäelinten, erityisesti sydämen ja keuhkot.

Ahondrogenez tyyppi 1 b — kutsutaan SLC26A2 mutaatio geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 5, ja periytyy peittyvästi periytyvä perusteella. Tässä muodossa eheyden patologian rinnassa, yleensä säilynyt, shipoobraznye prosessien aikana havaitaan röntgentutkimuksen distaalisessa metafyysissä ja reisiluissa. Porojen histologisella tutkimuksella vähennetään solujen välisen matriisin tilavuutta runsailla kollageenikuiduilla.

Ahondrogenez tyypin 2 — on aiheuttaa mutaatio geenin COL2A1, sijaitsevat 12. kromosomissa perintö — autosomaalinen dominantti, mutta on tärkeä rooli spontaani somaattinen mutaatio. Tämän taudin muodon röntgensäteilyominaisuudet ovat selkärangan ja ristin luutumisen voimakas väheneminen.

Tiedot kolmannen ja neljännen tyyppisen achondogenesien havaitsemisesta ovat nykyään tieteellisten kiistojen kohteena. Lääkärit-genetiikit eivät tällä hetkellä ole vahvistaneet sellaisten uusien geenien mutaatioiden löytämistä, jotka aiheuttaisivat tällaisia ​​rikkomuksia.

Achondrogenesis-oireet

Achondrogenesisin pääasialliset ilmentymät ovat vakavat luuston häiriöt, joilla on dysplasia luonne, johon usein liittyy muita kehittymisongelmia. Raajojen lyhentäminen kehon suhteen havaitaan melkein täydelliseen kehittymiseen asti. Pään koko koehenkilöillä, joilla on verenkiertohäiriö, lisääntyy, hydrocefalia havaitaan usein, kasvot ovat tasaiset, nenäsilta on upotettu. Maha on usein turvonnut, rintakehä vähenee. Melko usein ilmiö, jolla on achondrogenesis on mikrognatia — alemman leuan kehittymättömyys. Rintakehän ristiriitaisuuksien vuoksi ja myös keuhkojen ja sydämen kehityksen poikkeavuuksien (erityisesti tyypin 1a) vuoksi ilmenee hengitys- ja sydämen vajaatoiminta, joka monissa tapauksissa aiheuttaa potilaan kuoleman.

Muitakin epämuodostumia, kuten achondrogenesis, havaitaan usein pehmeän ja kovan palatan, kuoren muodonmuutoksen ja sarveiskalvon läpinäkyvyyden. Jos lapsi syntyy elossa, hänen elämänsä kesto on useita tunteja ja useita kuukausia, minkä jälkeen on tapahtunut kuolemaan johtaneita lukuisia kehitysongelmia.

Achondrogeenin diagnoosi

Diagnoosi «ahondrogenez» perustuu arvioon potilaan tilasta, röntgenkuvaus tiedot, geneettinen tutkimukselle perinnöllinen historiaa ja histologinen rakenne rustoa. Luun röntgenkuvat paljasti lyhentäminen pitkien luiden, luutumisen häiriöt selkärangan, kylkiluut, paljastavat usein patologiset murtumat jälkimmäinen (erityisesti silloin, kun ahondrogeneze tyyppi 1a). Luudan vähenemistä esiintyy myös lantion luissa ja ristiluu. Femurusten metafyysissä achondrogenesis osoittaa piikkien kaltaisia ​​prosesseja.

Kun kyseessä on tyypin 1a ahondrogeneza histologinen tutkimus paljasti säilyttäminen ruston ekstrasellulaarisen matriisin, kondrosyytit on suuri joukko sulkeumia muodossa onteloita. In tyyppi 1b päinvastoin, on äkillinen lasku tilavuuden solunväliainetta, kun on suuri määrä kollageenin kuituja, jotka usein ympäröivät kondrosyytit tiheänä koteloida. Histologinen kuva tyypin 2 ahondrogenesis voi olla melko erilaisia ​​- siitä, ettei kuitujen täydellinen puuttuminen matriisissa samanlaiseen kuvioon kuin tyyppi 1b.

Achondrogeneesin geneettinen diagnoosi suoritetaan sekvensoimalla geenit COL2A1 ja SLC26A2 mutaatioiden tunnistamiseksi. SLC26A2-geenin osalta on myös mahdollista suorittaa kantoaallon diagnoosi terveissä heterotsygootteissa. Perinnöllisen historian tutkimus on perusteltua vain tyypin 1a ja 1b ahondrogeenille, jolla on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen mekanismi. Tyypin 2 suurimmassa osassa tapauksista tapahtuu mutaation de novo -mutaation takia, joten samanlaisten loukkausten etsiminen sukulaisilta ei ole järkevää. Myös ultraäänitutkimuksen ja geneettisen analyysin avulla syntyy achondrogenesis-naisen synnynnäinen diagnoosi — materiaalin näytteenotto suoritetaan amniocentesis menetelmällä.

Achondrogeneesin hoito ja ennuste

Achondrogeneesin erityistä hoitoa tällä hetkellä ei ole, vain tukihoito on mahdollinen. Se vähenee elvytykseen, tukee potilaan hengitystä ja verenkiertoa. Ennuste on äärimmäisen epäsuotuisa, jos lapsi syntyi elossa, niin hänen elämänsä on useita tunteja ja useita kuukausia. Kuolema tapahtuu useimmissa tapauksissa johtuen hengitysvaurioista, jotka johtuvat rintakehän rakenteesta ja liittyvät sisäelinten anemiaan.