Synnynnäinen yleinen lipodystrofia

Synnynnäinen yleinen lipodystrofia

Synnynnäinen yleinen lipodystrofia on heterogeenisten perinnöllisten sairauksien ryhmä, joka yhdistää metabolisen häiriön rasvakudokseen sen täydelliseen atrofiaan saakka. Tämän tilan oireet ovat ihonalaisen rasvakerroksen katoaminen suurimmassa osassa elimistöä, ihon taitojen musta acanthosis, diabetes mellitus. Joihinkin muotoihin liittyy myös erilainen oligofrenian aste, sydän-, maksa- ja luustolihaksen loukkaus. Synnynnäisen yleisen lipodystrofian diagnosointi suoritetaan tutkimustietojen, perhehistorian, laboratoriotutkimusten ja geneettisen diagnoosimenetelmien perusteella. Ei ole erityistä hoitoa, ruokavaliohoitoa ja oireenmukaista hoitoa käytetään.

Synnynnäinen yleinen lipodystrofia

Synnynnäinen yleinen lipodystrofia
Synnynnäinen yleistynyt lipodystrofia (Berardinelli-Seip-oireyhtymä) — useat geneettiset sairaudet, joissa rasvakudoksen atrofia esiintyy joidenkin samanaikaisten oireiden kehittymisen kanssa. Lähes samanaikaisesti se kuvaili brasilialainen lääkäri-endokrinologi U. Berardinelli ja norjalainen pediatri M. Seip. Joskus saatat löytää toisen nimen synnynnäistä yleistynyttä lipodystrofiaa — Seip-Lawrence -yndroomaa. Tämä tauti on suhteellisen harvinaista, esiintyminen on noin 1:10 000 000. Yleisluonteinen lipodystrofia, jolla on yhtä suuri taajuus, vaikuttaa sekä pojille että tytöille ja se havaitaan lapsen elämässä ensimmäisinä kuukausina. Tauollisuutta koskevat tiedot vaihtelevat suuresti, ilmeisesti tämä johtuu samanaikaisten sairauksien vaihtelevuudesta.

Synnynnäisen yleistyneen lipodystrofian syyt

Yleensä synnynnäisen yleistyneen lipodystrofian kehittymisen syyt vähenevät aineenvaihdunnan häiriöissä rasvakudoksessa (lähinnä ihonalaisessa kudoksessa), joka johtuu geneettisistä mutaatioista. Tämän seurauksena kehon suurimman rasvakohdan atrofia esiintyy, mikä vuorostaan ​​häiritsee koko lipidimetabolian; ja koska aineenvaihdunta on tasapainoinen järjestelmä, häiriöt vaikuttavat myös hiilihydraattien ja proteiinien aineenvaihduntaan. Synnynnäisen yleistyneen lipodystrofian yhteydessä potilailla on vaikeuksia liittää lipidejä, joten niiden veren taso ja aineenvaihduntaan osallistuvien elinten kuormitus lisääntyvät. Ensinnäkään tämä maksa on lisäksi epänormaali rasvan kertyminen muille elimille — munuaiset, sydänlihakset ja luustolihakset, jotka johtavat toimintojen hajoamiseen.

Synnynnäinen yleisen lipodystrofian tyypin 1 AGPAT2 aiheuttaa mutaatio geenin sijaitsee kromosomissa 9. Se koodaa tiettyä proteiinia entsyymi 1-asyyliglyserolia-3-fosfaatti-O-asyylitransferaasin 2 vastaava tärkeä vaihe rasva-aineenvaihdunnassa (fosfolipidien fosforylaation ja alkaa muodostumista). Väheneminen entsyymin aktiivisuuden seurauksena viallisen geenin rakenne AGPAT2 johtaa häiriöitä rasva assimilaatio ihonalaisen rasvakudoksen lisäksi, tämä tekee kalvo rasvasolut epävakaa koska fosfolipidien puute. Seurauksena kaikesta tästä kehittyy surkastuminen rasvakudos on lisääntynyt triglyseridien veressä on laskeuma lipidien muissa elimissä, heikentynyt hiilihydraattien aineenvaihduntaan kanssa tyypin 2 diabeteksen. Tämä on perinnöllisen yleistyneen lipodystrofian kliininen kuva.

Muodossa tauti tyypin 2 aiheuttaa mutaatio BSCL2, joka sijaitsee 11. kromosomi. Se koodaa proteiinia kutsutaan seypin, niin mekanismi synnynnäinen yleinen lipodystrofian tässä tapauksessa on varsin erilainen. Seypin valvoa kehitystä ja erilaistumista rasvasolujen, joten viat rakenteeltaan johtuen mutaatiosta BSCL2 johtaa rikkoo näitä prosesseja. Tästä johtuen ihonalaisen rasvan muodostuminen on vaikeaa aikaisemmissa kehitysvaiheissa. Synnynnäinen yleistynyt lipodystrofian tyyppi 3 CAV1 aiheuttaa mutaatio geenin kromosomissa 7 minuuttia. Sen ilmentyminen on proteiini caveolin-1, on aktiivinen rooli muodostumiseen kaveoleja — kalvo rakenne muodossa kohtiin, ja rakkulat, jotka sisältävät itselleen useiden reseptorien ja entsyymien. Caveolae osallistuu lipidien imeytymiseen, intrasellulaaristen lipidipisaroiden muodostumiseen ja solujen välisiin soluihin adiposyyttien välillä. Caveolin-1: n rakenteen rikkominen johtaa näiden prosessien vaikeuteen ja synnynnäisen yleisen lipodystrofian kehittymiseen.

LUETTU:  Vocal folds

Synnynnäinen yleistynyt lipodystrofian tyyppi 4 PTRF aiheuttaa mutaatio geenin sijaitsee kromosomissa 17. Tuote Tämän geenin, samannimisen proteiini (polymeraasia ja transkripti vapautuminen tekijä), on yksi niistä tekijöistä translaation lopetuksen muodostuksen ohjaamiseksi useiden muiden proteiinien, erityisesti komponenttien kaveoleja (proteiinien caveolin 1 ja 3), niin että mekanismi häiriöt tässä muodossa samanlainen patologia tauti Kolmas tyyppi. Piirre mutaatioita geenissä PTRF on se, että ne kärsivät paitsi rasvasolut, mutta myös luuston lihassoluja ja sydänlihaksessa, joten tässä muodossa taudin usein liittynyt muita lihassairauksia.

Synnynnäisen yleisen lipodystrofian luokitus

Kaikki synnynnäinen yleinen lipodystrofian on autosomaalinen peittyvästi periytyvä perinnöllinen sairaus, eroavat ainoastaan ​​geneettisen ja molekyylitason mekanismeja kehityshäiriöt. Pieniä eroja oireiden kuvan taudin, mutta ne ovat liian kuluneet ja oikullinen heille luotettavasti erillisiä kliinisiä muotoja Berardinelli-Seip oireyhtymä. Siksi geneettinen luokittelu tähän mennessä se on ainoa oikea ja tarkka hänen mukaansa ovat 4 päätyyppiä tauti:

Synnynnäinen yleinen lipodystrofia tyyppi 1 — aiheutuu yhdeksännen kromosomin AGPAT2-geenin mutaatiosta. Tämä johtaa siihen, että vika entsyymin rakennetta 1-asyyliglyserolia-3-fosfaatti-O-asyylitransferaasin 2 adiposyyttien, joka aiheuttaa taudin.

Synnynnäinen yleistynyt lipodystrofia tyyppi 2 — aiheutuu 11. kromosomissa sijaitsevan BSCL2-geenin mutaatiosta. Tämän seurauksena proteiinin seipiinin rakenteessa esiintyy vikoja, jotka ovat vastuussa adiposyyttien erilaistumisprosesseista ja rasvakudoksen kehityksestä.

Synnynnäinen yleistynyt lipodystrofian tyyppi 3 — syy tähän tautiin on CAV1 geenin mutaatio. Se sijaitsee kromosomissa 7 ja koodaa caveolin-1-proteiinia, joka vastaa muodostumista pinnalle adiposyyttien erityinen kokoonpanojen — kaveoleja. Rikkoo rakenteen johtaa jakautuminen rasvakudoksen metabolisen aktiivisuuden, ei ainoastaan ihonalaiseen kudokseen, mutta myös luuytimessä, joilla voi olla vaikutuksia hematopoieettiseen systeemiin.

Synnynnäinen yleistynyt lipodystrofia tyyppi 4 — aiheutuu PTRF-geenin mutaatiosta, jonka tuote on yksi translaation proteiinin säätelijöistä. Tämä geeni sijaitsee 17. kromosomissa ja proteiinin kautta ohjaa useiden muiden proteiinien synteesiä, mukaan lukien caveoliinit 1 ja 3.

LUETTU:  Maitohäiriöt

Synnynnäisen yleistyneen lipodystrofian oireet

Tyypillisin ja ilmeinen oire synnynnäinen yleistynyt lipodystrofian on lähes täydellinen surkastuminen ihonalaisen rasvan, mikä riittävän selkeästi konturiruyutsya rakenteen kannalta. Selvitä tauti voi lastenlääkäri heti syntymän jälkeen tai ensimmäisten kuukausien elämästään. Tulevaisuudessa lisäksi harvennus ihonalainen rasvakerros, jotta oireet align ruokahalun lisääntyminen, nopea kasvu, sitä suurempi on suhteellista kokoa jalat, kädet, alaleuka, joissakin tapauksissa on olemassa myös kiharat tummat hiukset. Murrosiän jälkeen havaitaan usein suuremman koon sukupuolielimissä (penis miehillä ja klitoriksen tytöillä). Huolimatta rasvan puuttumisesta,

Merkitsemattoman asteen henkinen hidastuminen on synnynnäisen yleistyneen lipodystrofian epäsuora oire, useimmiten se havaitaan toisen tyyppisessä sairaudessa. Iholla kaulassa ja kainaloissa on musta aktoosi. Maksan oireet — oikean yläkadon kipu, toisinaan keltaisuus — ovat merkkejä patologian etenemisestä ja edellyttävät oireenmukaista hoitoa. Lisäksi saattaa esiintyä munuaisvaurioita — lisääntynyt diureesi, selkäkipu, kunnes krooninen munuaisten vajaatoiminta kehittyy. Naiset voivat kehittää viril-oireyhtymän kuukautisten, hirsutismin, aknen ja hedelmättömyyden kanssa.

Kardiovaskulaarihaitat on synnynnäinen yleistynyt lipodystrofiaan erityyppisiä ilmaistaan ​​eri tavoin. Melkein aina on olemassa kohonnut verenpaine oireita (päänsärkyä, väärä angina pectoris, sydämentykytys), joka voi aiheuttaa sydänlihaksen vaurioita, ja munuaissairaus. Neljäs tyyppi taudille on ominaista usein Vaikeiden kardiomyopatia, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta muodostumista. Tässä tilanteessa, joilla on synnynnäinen yleistynyt lipodystrofiaan voi olla kohtalokas äkillisen sydänkuoleman. Joskus on mahdollista saada aikaan erilaisia ​​rytmihäiriöitä, jotka johtuvat myös kardiomyopatiasta.

Synnynnäisen yleistyneen lipodystrofian diagnosointi

Diagnoosi synnynnäinen yleistynyt lipodystrofian usein lastenlääkäri, koska oireet voidaan nähdä syntymän tai ensimmäisen elinkuukauden aikana. Tärkeimmät diagnostiset menetelmät ovat lääkärintarkastus, laboratorio- veren ja virtsan testejä, tutkimus perinnöllinen potilaan sairaushistoria ja geneettisiä analyysejä. Käytössä tutkimus paljasti lähes täydellinen puuttuminen ihonalaisen rasvan koko kehon pinta, lausutaan muotoiluun lihakset, joka useimmissa tapauksissa riittävän kehittynyttä. Tunnusomainen esiintyminen potilaan — paha «skeletonized» kasvot taustaa vasten kuvioissa näkyvä ihonalainen suonet, kiharat tummat hiukset, koon kasvu käsien ja jalkojen (akromegalia), osia acanthosis nigricans ihon taittuu.

Tunnustelu, joilla on synnynnäinen yleistynyt lipodystrofiaan voi paljastaa laajentuneen maksan ja pernan joskus, mistä on osoituksena ultraäänen. Vaikeissa tapauksissa on kirroosi sen ominaisuuden ilmenemismuodot — keltaisuus, askites, turvotusta. Biokemiallinen analyysi veren paljastaa hypertriglyseridemia, hyperglykemia, Kohonneet insuliinitasot, glukoositoleranssitestissä esittää dramaattinen väheneminen hiilihydraattien imeytymistä kankaita. Myös yleinen kasvu lipiditasoja veressä määritetään (hyperlipidemia), lähinnä osa hyvin alhaisen tiheyden lipoproteiinien (VLDL). Jos glukoosipitoisuus korkeampi kuin 10 mmol / l, ilmenemismuotoja synnynnäinen yleisen lipodystrofian liittyi glukosuria ja lisätä diureesia. Munuaisten tutkimus, mukaan lukien ultraäänitutkimus,

LUETTU:  Nilkan nivelrikko

Tutkimus verenkierto on synnynnäinen yleistynyt lipodystrofiaan sisältää electrocardiography, ekokardiografia, verenpaine päättäväisyyttä. Joissakin tapauksissa kasvu koko sydämen (kardiomegaliaa), jotka voidaan korvata vuosien kehitystä laajentuneesta sydämestä sydämen vajaatoimintaa. Lisäyksen tasaisesti vaikuttaa kaikkiin osiin sydänlihaksen, se on helppo nähdä ultraääni tutkimuksessa sydämen EKG määräytyy laajentaminen QRS-kompleksin ja rikkoo repolarisaation. Synnynnäinen yleistynyt lipodystrofiaa voi myös näyttää erilaisia ​​rytmihäiriöiden mahdollisuus äkillisen sydänkuoleman. Verenpaine on yleensä kasvaa, tämä voi johtua sydänlihaksen vaurion tai munuaissairauksia.

Tutkimuksessa perinnöllisen potilaan sairaushistoria voi tunnistaa tapaukset synnynnäinen yleistynyt lipodystrofian keskuudessa hänen sukulaisensa ja määrittämään peittyvästi periytyvä periytyy. Geneettinen diagnoosi, jonka suorittaa perinnöllisyyslääkärin, joka perustuu suoralla sekvensoinnilla geenisekvenssien liittyvän sairauden (AGPAT2, BSCL2, CAV1 ja PTRF) mutaatioiden tunnistamiseksi. Erotusdiagnoosia synnynnäinen yleistynyt lipodystrofian olisi suoritettava hankittu lajikkeita tämän ehdon, anoreksia, sairaus Cushingin ja tyreotoksikoosi.

Hoito, ennuste ja ennaltaehkäisy

Tämän sairauden erityistä hoitoa ei ole, vain oireinen hoito on mahdollista vähentää taudin oireita ja estää komplikaatioiden kehittymistä. Vähentää kuormitusta kehon synnynnäinen yleistynyt lipodystrofiaan kehittänyt erityisen vähärasvainen, jossa potilas on noudatettava koko elämän. Perinteiset lipidejä alentavat aineet (esimerkiksi atorvastatiini) tässä sairaudessa ovat joissakin tapauksissa tehottomia. Tässä tilassa käytetään myös hoidettaessa gepatoprotektory, hypoglykeemiset aineet (meglitinidit, biguanidit), rytmihäiriölääkkeet — kun ilmoitettu. Henkisen hidastumisen vuoksi sinun täytyy työskennellä psykologin kanssa ja työskennellä lapsen kanssa erityisohjelmassa.

Taudin ennuste on usein epämääräinen ja riippuu paljolti sydämen, maksan ja munuaisten osallistumisesta patologiseen prosessiin. Vaikeissa tapauksissa sydämen vajaatoiminta (mukaan lukien äkillinen sydänkuolema), maksakirroosi ja krooninen munuaisten vajaatoiminta voivat kehittyä. Diabeettiset häiriöt ovat myös mahdollisia — raajojen mikroverenkierron väheneminen, silmän verkkokalvot, haavojen pitempi paraneminen. Naisilla on joissakin tapauksissa munasarjat (esimerkiksi polycystosis), mikä johtaa hedelmättömyyteen. Edellä mainittujen elinten vähäpätöisten rikkomusten vuoksi ennuste elämästä on useimmiten suotuisaa.

Jatkamalla sivuston käyttöä sitoudut käyttämään evästeitä. lisätietoja

The cookie settings on this website are set to "allow cookies" to give you the best browsing experience possible. If you continue to use this website without changing your cookie settings or you click "Accept" below then you are consenting to this.

Close


Fatal error: Uncaught Error: Call to undefined function maxsite_cache_end() in /var/www/u0544491/data/www/laakarinkirja.info/index.php:13 Stack trace: #0 {main} thrown in /var/www/u0544491/data/www/laakarinkirja.info/index.php on line 13