Usean endokriinisen neoplasian oireyhtymä
Useiden endokriinisten neoplasioiden oireyhtymä on perinnöllisten sairauksien ryhmä, jolle on tunnusomaista useita kasvaimia tai hyperplastisia vaurioita endokriinireaktioista. Kliiniset oireet johtuvat useita hormonitoimintaa neoplasia tyyppi oireyhtymä: MAN tyypin 1 että patologisen prosessin lisäkilpirauhaset, aivolisäkkeen etulohkon, haima; MEN 2A -tyypillä — kilpirauhaset ja lisämunuaiset; MEN 2B -tyypillä — kilpirauhasen, lisäkilpirauhasen, lisämunuaisten ja limakalvojen. Useiden endokriinisten neoplasioiden diagnosointi edellyttää geneettisten tutkimusten, laboratorioanalyysien, instrumentaalisten tutkimusten visualisointia. Terapeuttinen taktiikka useille endokriinisille neoplasialle sisältää kirurgisen poistamisen rauhasten kasvaimia.
- Useat tyypin 1 endokriiniset neoplasit
- Useita endokriinisiä neoplasioita 2A ja 2B
- Ennustaminen usealle endokriinisen neoplasian oireyhtymälle
Usean endokriinisen neoplasian oireyhtymä
Termi «useita hormonitoimintaa neoplasia» (MEN) yhdistettiin endokrinologian periytyvät autosomaalinen dominantti oireyhtymä esiintyy hyperplasiaan tai kasvain useita umpirauhasten. Useimmiten useita hormonitoimintaa neoplasia oireyhtymä ovat mukana kilpirauhasen ja lisäkilpirauhasen rauhaset, aivolisäke, lisämunuaiset, haima, maha-suolikanavan, hermosto. Neoplasia voi ilmetä adenomatosis, hyperplasia tai karsinoomat hormonaaliset rauhaset.
Annetaan lokalisointi ominaisuus neoplasian ja tärkein kliininen oire on eristetty neoplasia tyyppi 1 (Wermer oireyhtymä), MEN 2A tyyppi (Sipple oireyhtymä), MEN 2B tyyppi (Gorlinin oireyhtymä).
Useat tyypin 1 endokriiniset neoplasit
Tyypin 1 miesten ominaisuudet
Komponentit useiden hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 1 on tappio lisäkilpirauhasten, aivolisäkkeen, haima, ainakin — kilpirauhanen, lisämunuaiset ja sukupuolirauhaset.
Useiden hormonitoimintaa neoplasia tyypin 1 kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1954 ja sai nimen tekijän Vermeerin oireyhtymä. Yhden tyyppisessä MAN 90% primaarinen hyperparatyreoosi kehittyy; 80%: lla potilaista oli haimasyöpä; 65% tapauksista — aivolisäkkeen adenoomat. lisämunuaisen muutoksia voidaan edustaa liikakasvu tai adenoomia; kilpirauhasen — adenoomia, kilpirauhassyöpä, kolloidi struuma, kilpirauhasen liikatoiminta tai krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus. Niistä harvinaisempia häiriöitä, joihin liittyy lipomas esiintyä, mahalaukun polyypit, keuhkosyövän, schwannoomat, kiveskasvaimia, ja toiset.
Tyypin 1 miesten syyt
Tyypin 1 useita satunnaisia ja perinnöllisiä muotoja on useita endokriinisiä neoplasioita.
Useimmissa tapauksissa tyypin 1 MEN on geneettisesti määritelty patologia, jossa on autosomaalinen hallitseva perintötyyppi. Uskotaan, että tyypin 1 useat endokriiniset neoplasmat liittyvät Xus-kromosomin lokuksen llql3: n perimykseen. Perinnöllisissä muodoissa esiintyy mutaatioita sekä itämaissa että somaattisissa soluissa. satunnaisesti — vain somaattisissa soluissa. Ottaen huomioon neuroektodermaalisten solujen neoplasian mahdollisuuden oletetaan, että MEN-oireyhtymien patogeneettinen suhde liittyy ectopisiin hormonaalisiin oireyhtymiin.
Useat tyypin 1 endokriiniset neoplasit eivät kaikki taudin merkkejä voi ilmetä yhtäläisesti. Kaikki kolme MES 1 -tyyppistä osaa havaitaan vain kolmanneksessa.
Tyypin 1 miesten oireet
Varhainen osoitus useiden hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 1, useimmiten toimii hyperparatyreoidismissa joka kehittyy yleensä ikävälillä 25-30 vuotta. Vuonna alkuvaiheessa potilaat ruokahaluttomuus, pahoinvointi, laihtuminen, ummetus, joskus — munuaiskoliikki vuoksi vastuuvapautta suoloja ja pieniä kiviä. Vaihe käyttöön oireita esiintyy lihasheikkoutta proksimaalisten raajoissa, luukipu, muistin menetys, depressiivisten tilojen, polydipsia ja polyuria. Harvoissa tapauksissa hyperparatyreoidismista useita hormonitoimintaa neoplasia tyypin 1 mukana kehittämällä kouristuksia ja tajuttomuutta.
Yleensä hyperparatyreoosin MEN tyypin 1 aikana pehmeämpi verrattuna primaarinen hyperparatyreoosi: erittäin harvinainen chondrocalcinosis, veikkauksen keratiitti, kalkkiutuminen korvat, jne. Kuitenkin, useita hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 1 tyypillinen diffuusi osteoporoosia ja selkärangan puristus murtumia ..
Aivolisäkeadenooma useita hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 1 voidaan esittää prolaktinoomat somatotropinomy, kortikotropinomy. Läsnäolo prolaktinooma johtaa kehitystä hypogonadismi hyperprolactinemic: dysmenorrea, galaktorreaa, hedelmättömyys (naisilla); seksuaalinen toimintahäiriö, gynecomastia — miehillä. Somatotropinomy mukana akromegalia, pysyviä päänsärkyä, lihasheikkous, muistin menetys, ja niin edelleen. D.; kortikotropinomy aiheuttavat kehittäminen Cushingin tauti, ainakin — hypopituitarism. Kun useita hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 1, tunnistetaan yleensä haimakasvaimesta: insulinooma, gastrinooma, vipooma, harvoin — glukagonooma, somatostatinooman et ai.
Insulinoomat ovat usein moninaisia; 3-6% tapauksista — pahanlaatuinen. Kliiniset oireet johtuvat insulinoma kehitys hypoglycemic oireyhtymä. Toisella taajuudella haiman kasvain useita hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 1 on gastrinooma, mukana kehitys Zollinger-Ellisonin oireyhtymä. VIPOM — toimivat kasvaimen apud-erittää suuria määriä vasoaktiivinen intestinaalinen polypeptidi; aiheuttaa pysyvän tai ajoittainen ripuli, steatorrhea, hypotensio, ihottumat, nestehukka.
Tyypin 1 MEN-diagnostiikka
Tarkka diagnoosi useiden hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 1 perustuu havaitsemiseen vähintään 2 komponenteista oireyhtymä. Laboratorio muutokset voivat sisältää tason nostaminen ionisoidun kalsiumin, hypofosfatemia, lisääntynyt lisäkilpirauhashormonin, insuliini, prolaktiini, kasvuhormoni, gastriini, jne. Varten paikallisesti diagnoosi kasvainten umpirauhasten suoritetaan ultraääni ja MRI lisäkilpirauhasen skintigrafiaa, valikoiva arteriografia .; Turkin satulan, CT: n tai MRI: n sädetys; Ultrasuuri ja ultraäänitutkimus haimasta.
Asteen arvioimiseksi sisäelinten sekundääristä useita hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 1 tutkii laajennettu veren biokemia (glukoosi, alkalinen fosfataasi, elektrolyytit, kreatiniini, urea, jäännöstyppi et ai.); virtsanäytteet otetaan Zimnitskiy ja Sulkovich varten; munuaisten ultraääniluokka, erittyvä urografia; EKG, fibrogastroduodenoskopia; densitometria, sormien röntgen, pitkät putkimaiset luut jne.
Tyypin 1 MEN: n hoito
Kun useita hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 1 Hoito aloitetaan yleensä poiston kanssa lisäkilpirauhasten (lisäkilpirauhasen); sitten tuottaa poistaminen haiman kasvaimia (enukleaatio, resektio pään haima, distaalinen resektio pankreatikoduodenektomia ja t. d.). Kasvainten pahanlaatuisen luonteen vuoksi postoperatiivinen kemoterapia on osoitettu.
Aivolisäkkeen adenoomien, jotka sisältyvät tyypin 1 monien endokriinisten neoplasioiden oireyhtymään, voidaan tehdä adenomektomia, voidaan suorittaa huumeiden tai etäradioterapian hoitoa.
Useita endokriinisiä neoplasioita 2A ja 2B
ME 2A- ja 2B-tyyppien ominaisuudet
Useiden endokriinisten neoplasioiden 2A-tyyppinen oireyhtymä sisältää medullary-kilpirauhaskarsinoomaa, feokromosytoomaa ja hyperparatyreoosia. J. Sipple kuvasi taudin vuonna 1959, ja tässä yhteydessä viitataan myös kirjallisuuteen Sipplen oireyhtymänä.
Kun useita hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 2B (Gorlinin oireyhtymä), lisäksi edellä mainitut komponentit, on limakalvon neuroomat, neuropatiat ja sairauksien liikuntaelimistön laitteen.
MEN 2A- ja 2B-tyypin syyt
Etiologia tyypin 2 MEN liittyvien oireyhtymien autosomaalinen dominantti periytyvyys mutaation RET-proto-onkogeenin X-kromosomi on 10r11.2. Potilailla, joilla on MEN 2A tyyppi vaikuttavia mutaatioita kodonien 609, 618, 620 ja 634 eksonissa 10 ja Kodonit 768 ja 804 eksonissa 11; MEN tyyppi 2B — kodoni 918 eksonin 11. mutaatiot proto-onkogeenin RET-aiheuttaen sen aktivoitumisen, mikä johtaa kontrolloimattomaan solukasvuun, ja neoplastista transformaatiota.
Useat tyypin 2 endokriiniset neoplasit esiintyvät 1-10 tapausta kohden 100 000 populaatiota kohden.
MEN 2A- ja 2B-tyyppien oireet
Tyypin 2A useiden endokriinisen neoplasian ajoittaiset ilmentymät sisältävät medullary-kilpirauhassyövän, joka on peräisin parafollikulaarisista soluista ja erittää kalcitoniinia. Oireinen on vähäinen; Kolmannessa tapauk- sessa voidaan havaita ripuli ja karsinoidi-oireyhtymä, joka liittyy vasoaktiivisten peptidien kasvaimen (histamiini, serotoniini, prostaglandiinit) tuotantoon. Hyvin harvemmin kilpirauhasen syöpä salaa ACTH: n, mikä aiheuttaa Itenkun-Cushing-oireyhtymän kehittymisen. Useimmissa tapauksissa kilpirauhasen syöpä tunnistetaan tutkimalla potilaita nodulaarisesta rohkeudesta.
Prahokromosytooma, jolla on useita endokriinisen neoplasian 2A-tyyppiä, esiintyy puolessa potilaista, tavallisesti kilpirauhasen tuumoriseeman jälkeen. Pheokromosytoomaa yleensä seuraa kohtalainen ohimenevä tai pysyvä valtimoiden verenpainetauti, yleinen heikkous, hyperhydroosi, hypersalivaatio, polyuria. Feohromyytomassa on suuri todennäköisyys kammiovärinä, akuutti sydämen vajaatoiminta, keuhkoödeema, hemorrhaginen aivohalvaus.
Hyperparatiroidian merkkejä tyypin 2A useiden endokriinisten neoplasioiden oireyhtymässä voivat olla ruokahaluttomuus, pahoinvointi, epigastrinen kipu ja munuaiskolikot. MEN 2A -tyyppiä voi esiintyä yhdessä primäärisen amyloidoosin kanssa ihon tai Hirschsprungin taudin kanssa.
On oireyhtymä useiden hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 2B medullaarinen kilpirauhassyöpä, feokromosytooma ja hyperparatyreoosi lisätään tämän patologisen tilan kehittymistä tuki- ja liikuntaelinten ja useita limakalvon neuroomat.
Potilaat, joilla on useita tyypin 2B endokriinisiä neoplasioita, ovat marfaanin kaltaisia; heidän yhteinen kaarevuus selkärangan, suppilo rinnassa epämuodostuma, strephopodia, arachnodactyly, nyrjähdykset reidet. Neurinomat ovat useammin paikallisia kielessä, limakalvojen huulilla, poskeilla, ruoansulatuskanavalla. Ne edustavat kivutonta vaaleanpunaista nodulaattia, joiden koko on 1-3 mm. Ruoansulatuskanavasta voidaan havaita ripuli, ummetus, megacolon.
Diagnostiikka: МЭН 2А ja 2 ² tyypit
Tyypin 2 useiden endokriinisten neoplasioiden yksittäisten komponenttien tunnistaminen perustuu kyseisten sairauksien diagnoosiin.
Aikana tarkastuksessa ultraääni ja skintigrafia lisämunuaisen ja kilpirauhasen, määritetään veren kalsium- ja hormonit (tyroglobuliini, kalsitoniini, ACTH, katekoliamiinien ja lisäkilpirauhashormonin). Geneettinen seulonta paljastaa RET-protoon-kogeenin mutaation.
MEN 2A- ja 2B-tyyppien hoito
Oireyhtymä useiden hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 2 sisältää etusijalle poistettavaksi feokromosytooma — yksipuolinen tai molemminpuolinen lisämunuaisten. Kaksisuuntaisen lisämunuaisen poistamisen kroonisen lisämunuaisen vajaatoiminnan estämiseksi tarvitaan glukoo- ja mineralokortikoidihoidon jatkuva korvaaminen.
Seuraava vaihe on tiroidectomia lymfodissection. Leikkauksen jälkeen korjaamiseksi postoperatiivisten kilpirauhasen lääkemääräysten tyroksiinia. Kemoterapia suoritetaan, jos kyseessä on ei-toivottava kilpirauhasen karsinooma.
Kirurginen joukkueen vastaan hyperparatyreoosin useita hormonitoimintaa neoplasia tyyppi 2 voi sisältää subtotaalinen lisäkilpirauhasen, joissakin tapauksissa — poistaminen kokonaan lisäkilpirauhasten autologisten lisäkilpirauhashormonin kudoksen kyynärvarren lihasten.
Ennustaminen usealle endokriinisen neoplasian oireyhtymälle
Geneettinen seulonta ja dynaaminen havainnointi potilaista, joilla on useita tyypin 1 endokriinisiä neoplasioita, voivat havaita ja hallita oireyhtymän kulkua, mikä parantaa merkittävästi tämän patologian ennusteita. Useilla haimasyövän kasvaimilla ennuste on paljon huonompi.
Tyypin 2 monien endokriinisten neoplasioiden oireyhtymässä ennuste on myös epäsuotuisa, mikä suurelta osin johtuu kilpirauhassyövän ja feokromosytooman operatiivisuudesta ja metastaasista.