Spinocerebellarin ataksia

Spinoserebolaarinen ataksia on ryhmä geneettisesti erilaisia ​​perinnöllisiä neurologisia sairauksia, jotka ilmenevät useiden aivoverenkierron häiriöiden ja joskus aivojen perustason ytimien kautta. Tämän tilan oireet ovat: ataksian kehitys ja epävakaa kävely, liikkeiden lieventyminen ja muut neurologiset oireet. Spinoserebolaaristen ataksiasien diagnoosi suoritetaan neurologisen tutkimuksen, potilaan anamneesin, magneettiresonanssikuvantamisen ja molekyylibiologisten tutkimusten perusteella. Tämän patologian erityistä hoitoa tällä hetkellä ei ole olemassa, optimaalisen elämänlaadun ylläpitämiseksi potilas käyttää tukevia ja oireita hoitavia menetelmiä.

• Syyt ja luokittelu spinocerebellar Ataxia
• Spinocerebellar Ataxian oireet
• Diagnoosi ja hoito selkärankaan liittyvästä karbasaarisesta ataksiasta

Spinocerebellarin ataksia

Spinocerebellar atsiaasi on perinnöllisten neurologisten sairauksien ryhmä, jolle on tunnusomaista pikkuaivojen solujen ja joskus basaalisten tumaiden progressiivinen rappeutuminen, kunnes niiden täydellinen atrofia. Ensimmäinen kerta, kun Saksan neuropatologi P. Menzel kuvasi jo jonkin tämän ryhmän sairauksista jo 1891, joka paljasti ataksian, silmälääkärin ja muiden neurologisten sairauksien kehittymisen samassa perheessä. Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että tämä tilanne (tunnetaan nyt tyypin I spinocebelelarinen ataksia) periytyy autosomaalinen määräävä mekanismi.

Tällä hetkellä, modernin genetiikan menetelmille on yli 20 erilaista geneettistä vaihtelua on taudin, jossa on yli 90% kaikista tapauksista aiheuttaa vain kuusi niistä (1, 2, 3, 6, 7 ja 8 erilaista). Kaikenlaisen spinoserebellaarinen ataksia tunnettu siitä, autosomaalinen dominantti perintöosaa ilmiöiden ennakointi (lisääntynyt taudin vakavuus sukupolvelta) ja «paternal siirto» — kirkas kliininen kuva sairauden perintöosallaan isältä. Siksi useilla alueilla patologian yleisessä rakenteessa on merkityksetön esiintyvyys urospuolisilla potilailla. Spinoserebraarisen ataksian yleinen esiintyminen vaihtelee suuresti (1-24: 100 000), ja tyypin ensimmäinen tyyppi on Venäjällä ja suurimmassa osassa Eurooppaa, toinen Intiassa, kolmas Saksassa ja Japanissa.

Syyt ja luokittelu spinocerebellar Ataxia

Huolimatta spinoserebolaarisen ataksian merkittävästä geneettisestä ja osittain kliinisestä monimuotoisuudesta, näiden tautien geneettisten häiriöiden molekyylimekanismit ovat hyvin samankaltaisia. Tärkein syy on muuttaa patologiaa määrä trinukleotidi sekvenssi (CAG) on koodaava osa sairauteen liittyvien geenien kanssa. Tämä johtaa aminohappojen glutamiinin määrän kasvuun saadussa proteiinissa, mikä muuttaa proteiinin fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia ja häiritsee sen toimintaa. Joissakin tapauksissa, edellä mainittujen proteiinien suoraan tai epäsuorasti osallisena metaboliassa hermokudoksen, joten muuttamalla niiden rakenne johtaa spinoserebellaarinen ataksia.

Ensimmäisen tyypin spinocerebellar-ataksiaa pidetään tämän patologian yleisimpänä ja tutkittuna vaihtoehtona. Se johtuu muunnoksista ATXN1-geenissä, joka sijaitsee kuudennella kromosomilla. Yleensä tällä geenillä ei ole enempää kuin 36 CAG-toistoa, niiden määrän kasvu johtaa sairauden kehittymiseen. Ilmentymistuote geeni on ATXN1 erityisesti DNA: ta sitova proteiini, joka osallistuu aktiivisesti metaboliaan pikkuaivojen Purkinjen solujen — läsnä ollessa mutantti geenivarianteista johtaa ulkonäön agreganty ja etenevä rappeutuminen, joka aiheuttaa spinoserebellaarinen ataksia.

Toisen tyypin spinoserebolaarinen ataksia on taudin harvinaisempi muunnos, etiologiaa ei ole tutkittu perusteellisesti. Patologian syy on lisääntyminen CAG-toistumien määrässä ATXN2-geenissä, joka sijaitsee 12. kromosomissa. Terveellä määrä edellä suoritusmuodossa geenisekvenssit on 15-36, kun taas spinoserebellaarinen ataksia voi olla enemmän kuin 100. Toiminnot proteiini, joka on koodattu ATXN2 genomin tuntematon.

Spinoserebellaarinen ataksia tyyppi 3 (toinen nimi — Machado-Josephin tauti kahden potilaille, joille tämä ehto ensimmäinen kuvattiin) — syy patologian tämän vaihtoehdon ovat sääntöjenvastaisuuksia ATXN3 geenissä, sijaitsee 14. kromosomissa. Tavallisesti CAG: n toistumisten määrä tässä geenissä ei ylitä 47: tä, ja taudin kehittyminen havaitaan 53: sta 68: een toistoon. Tämä geeni koodaa proteiinia, joka oletettavasti osallistuu pikkuaivojen ja basaalisten ytimien neuronien energian metaboliaan.

Spinoserebolaarinen ataksia-tyyppi 6 on suhteellisen harvinaista sairauden tyyppiä, joka aiheutuu 19. kromosomissa sijaitsevasta CACNA1A-geenistä. Kehittämistä patologian tarpeeksi hyvin lievää nousua toistojen lukumäärä CAG— jos normaalissa suoritusmuodossa niitä esiintyy 5-20-geenin, läsnä ollessa ataksia — 21-26. CACNA1A-geeni koodittaa kalsiumkanavien proteiinialayksikköä, joka sijaitsee pikkuaivojen neuronien kohdalla. Lukuun ottamatta spinoserebellaarinen ataksia, häiriöt CACNA1A geenissä aiheuttavat kehittäminen satunnaisesti ataksia ja joitakin perinnöllisiä muotoja migreeni.

Spinoserebellaarinen ataksia tyyppi 7 — tällainen patologia häiriöiden aiheuttamia geenin rakenne ATXN7, joka sijaitsee 3. kromosomissa. Terveessä mielessä CAG-toistumisten määrä on enintään 35, kun taas sairauden tapauksessa niiden määrä voi nousta useita satoja. Tällä hetkellä tutkitaan ATXN7-geenin koodaavan proteiinin toimintoja.

Spinoserebellaarinen ataksia tyyppi 8 johtuu geneettisen virheen ATXN8 geeni, joka sijaitsee 13. kromosomi. Kuten muissakin tapauksissa, ydin geenivirhe tämä ehto on muuttaa trinukleotidi sekvenssien CAG — ovat yleensä noin 15-50, kun taas patologiassa toistojen määrä voi olla enemmän kuin 1200.

Käytännössä mitä tahansa spinoserebellaarinen ataksia epänormaalin proteiinin muodon, liian runsaasti glutamiinia, muodostaa talletukset ytimet sytoplasmassa neuronien tyvitumakkeiden ja pikkuaivoissa tiheä aggregaatteja. Tämä prosessi on nopeampi, sitä enemmän CAG: n toistojen määrä avaingeeniin poikkeaa normista. Tämä selittää mekanismi ennakointi oireita spinoserebellaarinen ataksia — aikana meioosia muodostumista sukusolujen lukumäärän edellä trinukleotidi sekvenssit voidaan lisätä, mikä johtaa lisääntyneeseen oireita.

Koska tämä ilmiö tapahtuu usein muodostumisen aikana mies sukusolujen, se aiheuttaa niin kutsutun «paternal siirto», kun ennakointi on rekisteröity vain taudinlevittäjiä isältä jälkeläisille. Monet lääkärit, geneetikot uskovat, että pääasiallinen syy spinoserebellaarinen ataksia ei johdu lisäämään «histidiinin» trinukleotidiseg-, ja poistetaan niin sanottua valvonnan kolmoset jakamiseen sivustoja, CAG-toistoa. Esimerkiksi ensimmäisessä sairauden tyypissä se on CAT ja toinen CAA — ne säätelevät CAG-toistojen määrää ja ylläpitävät niiden stabiilisuutta meioosin aikana.

Spinocerebellar Ataxian oireet

Huolimatta huomattavasta geneettinen monimuotoisuus spinoserebellaarinen ataksia, oireet erityyppisiä taudin ovat yleensä samanlaisia ​​ja eroavat vain vähän — ikä puhkeamista, sisältää joitakin oireita. Käytännöllisesti katsoen kaikenlaista tautia ei ole rekisteröity kuin lapsi — vain muutamia tapauksia 1 ja tyypin 2 nähtiin Alle 7-vuotias, keski-ikä niiden esittelyä — 18-30 vuotta. Spinoserebellaarinen ataksia 3, 6 ja 7 ensimmäisen tyypin on tunnusomaista vieläkin viimeaikainen kehitys — niiden ilmentymä on lähes aina tapahtuu ihmisiä yli 30 vuotta. Usein nämä rikkomukset havaitaan ja vanhukset, mikä vaikeuttaa erotusdiagnoosia tämän ehdon Parkinsonin taudin ja muiden neurodegeneratiivisten sairauksien vanhemmalla iällä.

Useimmiten kehittäminen spinoserebellaarinen ataksia alkaa ulkonäkö yksinkertainen kömpelyys liikkeen, varsinkin kun kävely, juoksu. Myöhemmin syntyy vapina, kävelyn häiriöt, halvaus silmän liikehermon lihakset (silmälihashalvaus) vaihtelee potilaan kirjoituksen (suurenee, epätasainen riviä). Lopulta tauti johtaa vakavaan pikkuaivojen ataksia, pyramidin ja ekstrapyramidaalioireita suolikanavan parkinsonismi. Joitakin muotoja sairaus, jolle on vaikea näkövamma — kehitetään optinen atrofia, pigmentaarisen verkkokalvon rappeuma, ja muut prosessit.

Spinoserebellaarinen ataksia 6., 7. ja 8. tyypit puhehäiriöt näkyy myös (dysartria) ja nielemiseen aiheuttaen hengenahdistusta tarjontaa ja uupumuksen potilaista. Se on tämä seikka ja siihen liittyvät häiriöt (esimerkiksi pikkuaivos atrofia, sydämen vajaatoiminta), jotka usein aiheuttavat potilaiden kuolemaa. Riippuen muodossa tauti, ylläpitohoito määrään ja laatuun hoidon odote spinoserebellaarinen ataksia voi olla 10 25 vuodeksi esiintymisen aika ensimmäisten oireiden patologian.

Diagnoosi ja hoito selkärankaan liittyvästä karbasaarisesta ataksiasta

Tunnistaminen spinoserebellaarinen ataksia perustuu neurologinen tutkimus tietojen tutkimus suvussa, magneettikuvaus aivojen kuvantaminen ja molekyylitason geneettiset tutkimukset. Asiaa tarkasteltaessa potilaita eri vaiheissa taudin kehitystä määritetään erilaisia ​​neurologisia häiriöitä — vapina raajojen, ataksia, puheen ja äänen muutoksia loppuvaiheessa — nielemisvaikeudet. Joissakin spinoserebolaarisen ataksian muodoissa seuraa melko nopea näköhäiriöiden kehitys, mikä johtaa täydelliseen sokeuteen. Tällaisten potilaiden pitkäaikainen seuranta vahvistaa taudin jatkuvan kehityksen. Kun opiskelee perinnöllinen historia voidaan määrittää ominaisuuksia spinoserebellaarinen ataksia — autosomaalinen hallitseva perintö, läsnäolo ennakointia taudin leviämisestä isältään.

Aivojen MRI spinoserebellaarinen ataksia havaitaan pesäkkeitä demyelinaatiomekanismissa ja neurodegeneraation aivokuori, pikkuaivomadon ja basaaliganglioiden. Tällöin voidaan todeta, että taudin kehittymisvaiheessa on havaittavissa pienikokoinen atrofia. Molekyyligeneettinen tutkimukset spinoserebellaarinen ataksia vähenevät löytää patologisesti kasvanut määrä CAG-toistojen liittyvän geenin tauti. Tällä hetkellä useimmat laboratoriot maailmassa etsii tätä vika geeneissä yleisimmin johtaa kehitystä patologian — ATXN1, ATXN2, ATXN3, ATXN7, ATXN8 ja CACNA1A.

Ei ole erityistä hoitoa sairaus, tukeva hoito pystyy hidastamaan kehitystä spinoserebellaarinen ataksia, mutta jaettuna sen tehokkuutta nykyhetkessä. Applied vitaminoterapiyu (E, A, ryhmä B), nootropics, metabolinen stimulantit (Riboxinum) ja aineenvaihduntaa hermokudoksen. Kehittämättömien liikkeiden kehittämisessä on suositeltavaa käyttää klonatsepaamia ja haloperidolia. Tärkeä rooli valvonnassa etenemisen spinoserebellaarinen ataksia soittaa fysioterapia — säännöllisesti toimivat hyvin valittu joukko harjoituksia auttaa vahvistamaan lihaksia ja lievittää tasapainon häiriöitä. Samaan tarkoitukseen on suositeltavaa suorittaa terapeuttisia hierontajaksoja, sähkömagostimulaatiomenetelmiä.

Selkärankareaarisen ataksian ennuste ja ehkäisy

Pitkällä aikavälillä minkä tahansa muotoisen spinoserebellarin ataksian ennuste on epäsuotuisa — tämä sairaus on luonteenomaista voimakasta progressiivista kurssia ja johtaa ensin ensin vammaisuuteen ja sitten potilaan kuolemaan. Kuitenkin tietyissä tapauksissa ennuste voi olla vähemmän negatiivinen — esimerkiksi patologian kehittyminen vanhuksille ja oikea-aikaisesti aloitettu hoito, useimmilla vakavilla oireilla ei yksinkertaisesti ole aikaa ilmetä. Jos spinocerebellar-ataksiaa esiintyy nuorilla tai lapsilla, tällaisten potilaiden elinajanodote, jopa voimakasta hoitoa ja huolellista hoitoa, vähennetään voimakkaasti. Ehkäisy suoritetaan sellaisten vanhempien lääketieteellisen ja geneettisen neuvonnan menetelmällä, jonka perinnöllinen historia rasittaa tämä tila ja geneettinen prenatal diagnoosi.