Rubinstein-Teibin oireyhtymä

Rubinstein-Teybi oireyhtymä — geneettisesti heterogeeninen (viime count), perinnöllinen sairaus, jolle on keskushermoston vaurioita, epämuodostumia luiden ja useita muita epämuodostumia. Oireita tämä ehto on progressiivinen kehitysvammaisuus, lyhytkasvuisuus, laajennus falangeissa, polydaktylia jaloillaan, erilaisten sairauksien sisäelinten. Rubinstein-Teibin oireyhtymän diagnoosi tehdään potilaan nykyisen tilan, molekyyligeneettisten analyysien ja muiden tutkimusten perusteella. Tämän patologian erityistä hoitoa ei ole olemassa, oireenmukaista hoitoa käytetään vikojen ja häiriöiden tyypistä riippuen.

• Rubinstein-Teibin oireyhtymän syyt
• Rubinstein-Teibin oireyhtymän oireet
• Rubinstein-Teibin oireyhtymän diagnoosi ja hoito

Rubinstein-Teibin oireyhtymä

Rubinstein-Teibin oireyhtymä on geneettinen sairaus, johon liittyy heikentynyt henkinen ja fyysinen kehitys sekä erilaiset luuston ja sisäelinten puutteet. Ensimmäistä kertaa tämä patologian löydettiin vuonna 1963 ja kuvattu American lastenlääkäri J. Rubinstein ja G. Teybi -. Tutkijat itse kutsuvat sairaus «oireyhtymä leveä ensin sormet ja varpaat, kasvojen ja erityisiä kehitysvammaisuus.» Lisätutkimukset genetiikan ovat vahvistaneet, että Rubinstein-Teybi oireyhtymä on autosomaalinen hallitseva sairauksia, mutta valtaosa tapauksista johtua spontaanin mutaatioista erityyppisiä. Tapahtuma on noin 1: 100 000-125 000, pojille ja tytöille vaikuttaa noin sama taajuus.

Rubinstein-Teibin oireyhtymän syyt

Rubinstein-Teybi oireyhtymä on merkitty geneettinen heterogeenisyys kuitenkin erilaisia ​​tämän taudin ei ole mitään erityisiä piirteitä taudinkulku. Useimmin aiheuttaa tämän taudin vahingon CREBBP geeni, joka sijaitsee kromosomissa 16. Se koodaa ns CREB: tä sitova proteiini, joka on tärkeä transkription tekijä, joka säätelee ilmentymistä suuri määrä geenejä. Ulkonäkö geenin CREBBP erilaisia ​​muutoksia (pistemutaatiot, translokaatiot, microdeletions kromosomi 16) johtaa joko muodostumiseen viallisen proteiini ei kykene täyttämään tehtäväänsä, tai täydellinen tukos sen eristäminen. Tämä on syy Rubinstein-Teibin oireyhtymän kehittymiselle.

Viime vuosina molekyyligeneettiset tutkimukset tämän patologian vahvisti, että sen kehittämiseen ja näytellä mutaatioiden EP300, joka sijaitsee 22th kromosomissa. Tämän geenin ilmentämistuote on p300-proteiini, joka, kuten CREB: tä sitova proteiini, kuuluu ryhmään transkriptiotekijöitä. Tutkimusten mukaan tunnistaa luonne geenivirhe oireyhtymä Rubinstein-Teybi epäonnistuu 55-60%: ssa tapauksista noin puolet potilaista on mutaatioita CREBBP, jopa 40-45% Kartoitettujen poistot ja muut kromosomaaliset uudelleenjärjestelyt vaikuttavat 16. kromosomi, ja Vain 3%: lla potilaista on EP300-geenin mutaatioita. Kaikki tämä viittaa siihen mahdollisuuteen, että muut geenit osallistuvat tämän taudin kehittymiseen.

Viallinen proteiini transkriptiotekijä tai pieni valikoima (johtuen haploinsufficiency) johtaa lukuisiin aiheuttamia häiriöitä stimulaation puutteesta muiden geenien. Tämä näkyy Rubinstein-Teibin oireyhtymän tyypillisestä kliinisestä kuvasta. Sekä transkription että tekijät vaikuttavat muodostamalla uusia yhteyksiä aktiivisuus neuronien pitkäaikaisen muistin muodostumisen stimulointi immuunivasteen, kehittymistä sukuelimiin. Puute näiden proteiinien johtaa koko kaskadin patologisten prosessien organismin, joka on klinikalla oireyhtymä, Rubinstein-Teybi. Lisäksi edellä transkription tekijät vaikuttavat myös aktiivisuutta anti-onkogeenien, mutta kun vika on huomattavasti suurempi riski maligniteetti.

Rubinstein-Teibin oireyhtymän oireet

Oireiden oireyhtymä Rubinstein-Teybi tunnettu siitä, että huomattavia eroja eri potilaiden, joka vaikuttaa taudin vakavuudesta ja sen ennustetta. Yleensä syntymä voi havaita merkkejä tämän taudin — muodonmuutos kasvojen ja kallon (mikro- tai brachycephaly, laajennus silta, epikant, nokkavalaisiin nenä), korkean kaaren muotoinen maku, muuttamatta muotoa ja korvien asento, laajennettu falangit, erityisesti ensimmäinen. Jalat potilailla, joilla oireyhtymää Rubinstein-Teybi usein havaittu polydaktylia. Joskus syntyessään määräytyvät merkkejä paheet sisäelinten — kalpeus tai syanoosi (tappioon keuhkojen tai sydämen), pitkäaikainen vastasyntyneen keltaisuutta, piilokiveksisyys.

Rubinstein-Teibin oireyhtymän jatkamisen myötä lapsi etenee fyysisestä ja henkisestä kehityksestä jäljessä terveiltä vertaisilta ja vaikeuksista kehittää puhe- ja motorisia taitoja. Myös havaittu on strabismus, myopia. Potilaan kasvojen ilmeelle on tunnusomaista hymyilyä muistuttava hurrutus, hirsutismi on, noin puolet potilaista määrittää otsaan, niskakyhmyyn tai niskaan kohdistuvan punaisen nevuksen läsnäolon. Vanhemmassa iässä Rubinstein-Teibin oireyhtymän potilaat osoittavat eri luonteen ja matalan kasvun selkärangan (enintään 150-160 senttimetriä) kaarevuuden. Rintahaavaumat ja (harvoin) muut luuston poikkeavuudet voidaan määrittää poikasissa useimmissa tapauksissa kryptorchismin havaitsemiseksi.

Rubinstein-Teibin oireyhtymän jatkuva merkki on henkinen hidastuminen. Yleensä DZD, oligofrenia, huomattava viivästyminen puheen kehityksessä verrattuna terveen vertaisryhmän diagnosoidaan. Huomion keskittymisen rikkomuksia havaitaan, kun vieraita ärsykkeitä häiritsee helposti potilaita tehtäessä jotain tehtävää, äkilliset mielialan vaihtelut ovat mahdollisia. Tässä tapauksessa henkilöt, joilla on Rubinstein-Teibin oireyhtymä ovat hyvin yhteydessä toisiinsa, ovat helposti sosiaalistettuja. Muun taudin neurologisten oireiden joukosta löytyy usein liikkeiden liukenemista, joskus havaitaan kouristuskohtauksia.

Rubinstein-Teybi oireyhtymä voi esiintyä myös erilaisten häiriöiden sisäelinten — aivot, sydän, munuaiset ja virtsateiden, päätelaite osaa ruoansulatuskanavan. Lisäksi tällaiset potilaat kasvattavat huomattavasti syöpäriskiä, ​​joka kehittyy pääasiassa varhaisessa iässä. Niihin kuuluvat erilaiset leukemian muodot, melanooma, eräät lymfoomityypit. Näin ollen, ennen murrosikää sairas oireyhtymä Rubinstein-Teybi on tehtävä määräajoin tarkastuksen onkologi varhaiseen toteamiseen pahanlaatuisten kasvainten.

Rubinstein-Teibin oireyhtymän diagnoosi ja hoito

Rubinstein-Teibin oireyhtymän tunnistamiseksi potilaan yleiskokeesta, röntgenopinnoista ja molekyyligeneettisestä analyysistä, avustava rooli voi olla ultraääni ja MRI. Asiaa tarkasteltaessa määräytyy ominaisuus taudin kasvojen poikkeavuudet kehitys (muutos muoto ja koko kallon ja nenän, silmien muoto antimongoloidny), lyhentäminen ja laajentaminen falangit peukalot käsissä ja jaloissa, joskus — polydaktylia. Aikuisilla, joilla on Rubinstein-Teibin oireyhtymä, myös korkeuden lasku, syvä henkinen hidastuminen, selkärangan kaarevuus. Röntgenkuvissa näet muutokset luiden luista, selkä ja rintakehästä, luun ikä jää jonkin verran jäljessä todellisen.

Molekyyli- geneettinen diagnoosi Rubinstein-Teybi oireyhtymä suorittanut perinnöllisyyslääkärin, jotka voivat käyttää erilaisia ​​menetelmiä määrittämiseksi sairauden. Pistemutaatioita geenien CREBBP ja ER300 tunnistetaan suoralla sekvensoinnilla koodaavan sekvenssin automaattisesti. FISH-tekniikkaa käytetään, kun epäillään deleetioiden tai translokaatioiden 16. kromosomi, myös johtaa kehitystä oireyhtymä Rubinstein-Teybi. Koska perusteella fenotyyppitiedot on erittäin vaikea tunnistaa mahdolliset tyyppi geenivirhe osa diagnoosi tämän taudin on usein tarpeen käyttää useita tekniikoita modernin molekyyligenetiikan.

Apuvälitutkimusmenetelmät voivat tunnistaa samanaikaiset sisäelinten häiriöt Rubinstein-Teibin oireyhtymässä. Tällaisia ​​menetelmiä ovat ultraääni (ultraääni munuaisten ja virtsateiden, kaikukardiografia), elektrokardiografian, MRI, ja muita tekniikoita. Usein potilaat oireyhtymä Rubinstein-Teybi diagnosoida synnynnäinen sydänvika (avoin valtimoiden kanava, kammion väliseinän vika), rytmihäiriöt, munuaisten poikkeavuudet (kaksinkertaistamalla hypoplasia) ja virtsateiden (atresia eri paikoissa). Myös tässä sairaudessa on häiriintynyt aivojen corpus muodostumista runko, joka on määritetty käyttämällä magneettikuvausta. Joillakin potilailla oireyhtymä Rubinstein-Teybi merkitty epämuodostumia keuhkojen ja ruoansulatuskanavan.

Erityisiä tämän sairauden hoidossa tällä hetkellä ei ole olemassa, kaikki hoitotoimenpiteiden vähenevät lievittää oireita, korjaus poikkeavuuksia ja epämuodostumia, uhkaa potilaan hengen. Nimeämä nootropics sekä kalsiumia ja D-vitamiinia vähentää vakavuutta kehitysvammaisuus suositella erikoistunut psykologista apua. Joissakin tapauksissa, oireyhtymä Rubinstein-Teybi kirurgisia hoitoja käytetään — poistamaan sydän vikoja, poikkeavuuksia peräsuolen ja virtsateiden, piilokiveksisyys. Se voi myös vaatia hoitoa silmälääkäri ja kun merkkejä pahanlaatuisen — kuuleminen ja käsittely onkologi.

Rubinstein-Teibin oireyhtymän ennuste ja ennaltaehkäisy

Asiantuntijoiden enemmistön lausunnon mukaan Rubinstein-Teibin oireyhtymän ennuste on useimmiten epämääräinen tai epäsuotuisa. Tämä johtuu siitä, että tauti on ominaista huomattava joukko erilaisia ​​rikkomuksia — mistä suhteellisen turvallinen elämä (light luuston epämuodostumia, kehitysvammaisuuden) ja voimakkaasti korostunut, voi johtaa kuolemaan alussa (vaikeita epämuodostumia ja sydän, keuhkot, munuaiset). Lisäksi onkologisten patologioiden kehittymisen riski kasvaa merkittävästi. Siksi Rubinstein-Teibin oireyhtymän ennuste tehdään tiukasti erikseen potilaan kliinisen kuvan ja yleisen tilan perusteella. Tähän mennessä ei ole kehitetty erityisiä menetelmiä tämän taudin ehkäisemiseksi sen usein toistuvan spontaanin kehityksen vuoksi.