Pyruvaattidehydrogenaasin puute

Pyruvaattidehydrogenaasin puute

Puutos pyruvaattidehydrogenaasin — muoto perinnöllinen enzimopaty tunnettu siitä, että erilaisten häiriöiden proteiinin pyruvaattidehydrogenaasikompleksi ja epänormaalia hiilihydraattien aineenvaihduntaan. Tämän tilan pääasialliset oireet ovat erilaiset epämuodostumat, progressiivinen keskushermoston vaurio, kouristukset, lihasheikkous, atoksia ja hengityselinten häiriöt. Diagnoosi pyruvaattidehydrogenaasia puutos pohjalta biokemiallisten veren tutkimista tietojen tutkimus entsyymin aktiivisuutta kudoksissa, ja geneettisillä tutkimukset monimutkaisten hermoston. Erityistä hoitoa ei ole olemassa. Patologian kulku joissakin tapauksissa helpottaa erityisesti kehitettyä ruokavaliota ja B1-vitamiinivalmisteiden käyttöä.

Pyruvaattidehydrogenaasin puute

Pyruvaattidehydrogenaasin puute
Pyruvaattidehydrogenaasin puute on perinnöllisten patologioiden geneettisesti monimuotoinen ryhmä, joka vaikuttaa erityisen pyruvaattidehydrogenaasikompleksin proteiinien rakenteeseen ja toimintaan. Tämä tilanne löydettiin ja tutkittiin geneettisillä tekijöillä kahdenkymmenen vuosisadan 80-90 -luvuilla, tutkimuksen aikana todettiin patologian geneettinen heterogeenisuus ja sen perusklinologiset muodot määritettiin. Pyruvaattidehydrogenaasin puute on melko yleinen tilanne verrattuna muihin entsyymilajikkeisiin. Tavallisin tautityyppi välitetään X-kromosomiin liittyvään mekanismiin, mutta myös tämän patologian autosomaaliset resessiiviset variantit ovat mahdollisia. Pyruvaattidehydrogenaasipuutoksen kliinisten muotojen tällaisen suuren heterogeenisuuden ja monimuotoisuuden syy on pyruvaattidehydrogenaasikompleksin monimutkainen monimutkainen rakenne.

Pyruvaattidehydrogenaasipuutoksen syyt

Monimutkaisuus rakenteen pyruvaattidehydrogenaasikompleksi että se on alttiina erilaisia ​​geneettisiä häiriöitä. Itse asiassa entsyymi pyruvaattidehydrogenaasin on vain yksi moniosaisen (E-1), joka käsittää puolestaan ​​neljän proteiinimolekyylien — kaksi alfa- ja beeta-ketjuja. Toinen komponentti sisältää entsyymin kompleksi digidrolipoiltransatsetilazoy (E-2), kolmas — digidrolipoildegidrogenazoy (E-3). Lisäksi, aktiivinen osa on tämän järjestelmän toiminta ottaa apuproteiineja — pyruvaattidehydrogenaasia fosfataasi ja lipoiinihappo syntetaasi. Moderni genetiikka on voinut osoittaa, että mutaatiot geeneissä, jotka koodaavat kaikkia edellä mainittuja proteiineja voidaan johtaa ilmentymiä pyruvaatin puutos. Järjestelmän toiminnan riippuu myös vitamiinin B1 (tiamiini), ja joitakin muita yhdisteitä.

Alle hapettomat ruoansulatus glukoosia (glykolyysin), joka on erityisen aktiivinen esiintyy lihasten, hepatosyytit ja neuronien (viimeaikaisten glykolyysiin on ainoa tapa käsitellä hiilihydraattien) muodostaa palorypälehappoa (pyruvaatti), joka avulla pyruvaatti muunnetaan asetyyli koentsyymi A ja sen jälkeen jakaa hiilidioksidia ja vettä. Pyruvaatin puutos pyruvaatti muodostettu maitohappo (laktaatti), joka vapautuu vereen ja muuttaa aineenvaihduntaa kudoksissa.

LUETTU:  Toissijainen sappikirroosi

Happamien tuotteiden (pyruvaatti ja laktaatti) kertyminen veressä ja sytoplasmassa johtaa happo-emästasapainon rikkomiseen, mikä vuorostaan ​​muuttaa monien biokemiallisten prosessien kulkua. Koska pyruvavihapon glykolyysin ja jalostusprosessit esiintyvät jopa kehon sisäpinnalla, vaikeissa tapauksissa pyruvaattidehydrogenaasin puutosvauriot havaitaan jo lapsen syntymähetkellä. Elimet, jotka tuottavat eniten pyruvaattia, pääasiassa aivoihin ja muihin hermorakenteisiin sekä lihaksistoon, kärsivät eniten. Pyruvaatti-dehydrogenaasipuuton kehittymistä aiheutuu erilaisten geenien mutaatioista. Tässä tapauksessa yksi näistä geeneistä on lokalisoitu X-kromosomiin, minkä vuoksi se periytyy sukupuoleen kytkeytyneestä mekanismista, kun taas jäljellä olevat mutaatiot ovat autosomista recessivea.

Pyruvaattidehydrogenaasin puutteen luokitus

Edellinen luokittelu pyruvaattidehydrogenaasia puutos perustui pääasiassa kliinisiin tautimuodoille jotka erottuvat oireiden vakavuuden, iän niiden esiintymisen ja kuolleisuuden patologia. Tähän mennessä geneettisten ominaisuuksien tilan erottamisen objektiivisempi tunnustaminen, toisin sanoen sen mukaan, millä tavalla kompleksin geenillä ja komponenteilla on erityisesti virhe. Samanaikaisesti pyruvaattidehydrogenaasin puutteen genetiikan ja taudin kliinisten muotojen välillä ei ollut selvää korrelaatiota.

  1. Tyyppi 1 johtuu PDHA1-geenin mutaatiosta, joka koodaa pyruvaattidehydrogenaasientsyymin alfa-alayksikköä. Gene sijaitsee X-kromosomissa, joten tyypillä 1 on sukupuoleen liittyvän taudin ominaispiirteet. Tämä pyruvaattidehydrogenaasin puutteen muoto on klassinen ja yleisin.
  2. Tyyppi 2 — johtuvat kolmannen kromosomin PDHB-geenin rakenteen puutteista. Geni koodaa pyruvaattidehydrogenaasientsyymiä beeta-alayksikön sekvenssille.
  3. Tyyppi 3 — aiheutuu DLAT-geenin mutaatiosta, joka sijaitsee 11. kromosomissa. Koska tämä geeni koodaa E-2-komponenttia (dihydrolipoottitransetylaasia), mutaatio kehittää E-2: n puutteen, mikä johtaa pyruvaattidehydrogenaasipuutoksen oireiden ilmaantumiseen.
  4. Tyyppi 4 — liittyvät puutteet geenin rakenne PDHX, joka on myös paikallistettu 11. kromosomi. Todettiin, että ilmentymistuote tämän geenin on ylimääräisen proteiini on vastuussa sitoutumisesta komponentin E-3 pyruvaattidehydrogenaasikompleksi ja sen integrointi koko järjestelmän.
  5. Tyypin 5 — johtuu PDP1-geenin mutaatiosta, joka koodaa toista lisäkomponenttiproteiinia (pyruvaattidehydrogenaasifosfataasi). Tämä geeni sijaitsee kahdeksannella kromosomilla.
  6. Tyyppi 6 — johtuu viidennen kromosomin alueella sijaitsevan LIAS-geenin rakenteesta. Geniini koodaa lipoiinihappo-syntetaasientsyymin rakennetta, jolla on avustava rooli pyruvaattidehydrogenaasikompleksin rakenteessa.
LUETTU:  Enteropatologinen akrodermatiitti

Jokaisesta pyruvaattidehydrogenaasipuhdistustyypistä löytyy kymmeniä mutaatioita, jotka yhdessä tuottavat satoja muunnoksia tämän tilan suhteen. Tämä liittyy useisiin taudin kliinisiin oireisiin ja oireiden vakavuuteen — kuolemantapauksista tai kuolemantapauksista johtuvista tappavista muodoista, jotka ovat alkuvaiheessa suhteellisen hyvänlaatuisia. Erilaiset pyruvaattidehydrogenaasipuutot reagoivat eri tavoin hoitotoimenpiteisiin, erityisesti tiamiinin suurien annosten käyttöön.

Pyruvaattidehydrogenaasin puutoksen oireet

Kliinisesti erottaa kahta perustyyppiä pyruvaattidehydrogenaasin puute: metabolinen, joka on tunnettu siitä, että kasvu yleisiä oireita asidoosin ja neurologisten, johon liittyy leesioita aivojen ja hermoja. Kuitenkin, «puhdas» eristetty eri taudin ovat harvinaisia, niiden välillä voi kirjon määrittämiseksi välimuotoja, joten kaikki potilaat vaihtelevalla rekisteröidään aineenvaihdunnan ja neurologiset häiriöt. Metabolinen ilmenemismuodot pyruvaattidehydrogenaasia puutos sisältävät usein oksentelua, heikkoutta, lihaskipua ja hyperventilaatio, joissain tapauksissa on kooma kehitystä. Neurologiset oireet vähenevät kouristuksia, kehitysvammaisuus ja pikkuaivojen ataksia, joskus — surkastumista hermoratoja.

Toisessa kliinisessä luokitusta eristetty vastasyntyneiden, infantiili ja hyvänlaatuisia muodot pyruvaattidehydrogenaasia puutos. Vastasyntyneen tyyppi on ominaista alussa, usein synnynnäinen puhkeamista, usein yhdessä muiden kehityshäiriöt (pienileukaisuus, etu-peräaukko). Tänä muoto pyruvaattidehydrogenaasia puutos nopeasti, mikä johtaa usein kuolemaan ensimmäisten viikkojen tai kuukausien elämän. Infantiili muoto patologian on yleisempää, kehittyy 4-8 kuukautta, on harvoin liittyy muita synnynnäisiä epämuodostumia ja johtaa kuolemaan ennen 2-vuotiailla lapsilla. Hyvänlaatuinen tyyppi pyruvaatti puutos esiintyy iässä 3-12 vuotta, ja joskus aikuisille, liittyivät kohtalaiset ataksia ja lihasheikkous, voidaan yhdistää olosuhteissa johtaa kasvuun pyruvaatti eristäminen (esim.

Pyruvaattidehydrogenaasin puutosdiagnoosi

Diagnoosi suoritetaan pyruvaattia puutos biokemialliset verikokeita ja virtsanäyte, entsyymiaktiivisuuden määrittämistä varten fibroblasteissa ja geneettisesti molekyyli- analyysejä. Apuvälitutkimusmenetelmät ovat neurologin ja aivojen MRI: n tutkiminen. Veressä ja virtsassa pH laskee voimakkaasti, pyruvic- ja maitohappopitoisuudet ovat suuria. Pyruvaatti puutos voidaan asettaa myös määrittämällä tämän entsyymin aktiivisuuden ihon fibroblasteissa. Taudin läsnä ollessa entsyymin aktiivisuus pienenee voimakkaasti.

LUETTU:  Pahanlaatuinen hypertermia

Magneettiresonanssikuvaus ja neurologinen tutkimus viittaavat serebellarin ataksian esiintymiseen, kohtausten ja atrofiahäiriöihin. Aivojen magneettikuvauskyky voi havaita nekroosin ja demyelinaation fokaaleja sekä erilaisia ​​aivojen pallon, aivojen ja pikkuaivojen aivokuoren eri paikoissa käytettäviä kystatuksia. Samanlaisia ​​muutoksia esiintyy usein selkäydin-tutkimuksessa. Geneettistä diagnoosia parhaillaan tehdään vain ensimmäisen tyypin pyruvaattidehydrogenaasipuutos sekvensoimalla PDHA1-geeni. Muiden molekyyligeneettisen diagnoosimenetelmän muotoja ei käytetä melkein.

Hoito ja ennuste pyruvaattidehydrogenaasin puutoksesta

Erityiskäsittely pyruvaatti puutos ei ole olemassa, ensimmäisen tyypin tauti voi helpottaa suuria annoksia B1-vitamiini (tiamiini). Muun hoitotoimenpiteiden on varsin tehokas ruokavalio vähän hiilihydraatteja vähentää synteesiä pyruvaatin. On tarpeen rajoittaa liikuntaa. Kun kehitysvammaisuus tarvitsevat apua psykologien ja puheterapeuttien, lasten koulutukseen laitoksissa. Pyruvaattidehydrogenaasia alijäämäennusteista on epävarma, mutta se on usein epäedullinen. Kulkuun ja seurauksiin riippuvat oireiden vakavuuden, vakavuus aineenvaihdunnan ja neurologisiin sairauksiin.

Jatkamalla sivuston käyttöä sitoudut käyttämään evästeitä. lisätietoja

The cookie settings on this website are set to "allow cookies" to give you the best browsing experience possible. If you continue to use this website without changing your cookie settings or you click "Accept" below then you are consenting to this.

Close


Fatal error: Call to undefined function maxsite_cache_end() in /var/www/u0544491/data/www/laakarinkirja.info/index.php on line 13