Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia

Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia on harvinainen demyelinoiva sairaus, joka aiheutuu useimmissa ihmisissä havaitun JC-viruksen uudelleenaktivoinnista. Patologia tapahtuu AIDS-potilaiden, hemoblastoosien, perinnöllisten immuunipuutteiden, immuniteetin alistamisen taustalla immunosuppressiivista hoitoa saaville potilaille. Diagnoosi perustuu kliinisiin tietoihin, aivojen kuvantamistuloksiin, CSF: n PCR-tutkimuksiin virus-DNA: ssa, aivojen biopsia-näytteiden histologiasta. Erityishoitoa ei ole kehitetty.

• PML: n syyt
• synnyssä
• PML-oireet
• diagnostiikka
• PML: n hoito
• Ennuste ja ennaltaehkäisy

Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia

Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) liittyy JC-virukseen (JCV), esiintyy immuunipuutteisilla potilailla, joista 85% on HIV-tartunnan saaneita. Tauti viittaa opportunistisiin infektioihin, viruksen kantajat ovat 90% ihmiskunnasta. 1990-luvulle saakka PML: n esiintyvyys ei ylittänyt yhtä tapausta 100 tuhannesta väestöstä. Aids-potilaiden määrän lisääntymisen myötä tämä indikaattori nousi 1: een 20 000 ihmiseen. Nykyään 5%: lla AIDS-potilaista havaitaan progressiivista leukoenkefalopatiaa. Jotkut tekijät raportoivat infektion vähenemisestä viimeisen vuosikymmenen aikana antiretroviraalisen hoidon onnistuneen käytön vuoksi. Samanaikaisesti PML: n esiintyvyys lisääntyy autoimmuunisairauksissa, jotka johtuvat aggressiivisen immunoterapian käytöstä hoidossaan.

PML: n syyt

Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia kehittyy poliomaviruksen JC uudelleenaktivoinnin seurauksena. Virus on läsnä. Tartuntalähde on henkilö, infektio ilmassa, ruoansulatus. Valtaosa ihmisistä infektoidaan lapsuudessa, he ovat terveitä kantajia. Elämän aikana virus on piilevä, esiintyy edelleen munuaisissa, pernassa, luuytimessä. Taudinaiheuttajan uudelleenaktivointi tapahtuu voimakkaasti alentuneen immuniteetin taustalla. Riskiryhmään kuuluvat seuraavat edellytykset:

• HIV-infektio, joka esiintyy aidsin muodossa. Se liittyy solun immuniteetin masennukseen. Se on PML: n yleisimpiä syitä.
• Hemoblastoosi . Myeloproliferatiivinen (leukemia) ja lymfoproliferatiivinen (lymfooma) prosesseja johtavat immuunipuutosten kehittymiseen.
• Autoimmuuni patologia : systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, nivelreuma. Immunodeficanssi muodostuu aktiivisen immunosuppressiivisen hoidon taustalla, erityisesti monoklonaalisten vasta-aineiden valmisteilla.
• Perinnölliset sairaudet, joilla on immuunipuutos: oireyhtymä Di Georgi, Viscott-Aldrich, ataksia-telangiectasia.
• Immunosuppressio elintensiirtoa vastaan.
• Toissijainen immuunipuutos onkologisten sairauksien sytostaattisen hoidon tuloksena.

synnyssä

Solu-immuniteetin häiriö aiheuttaa JC-viruksen DNA-sekvenssin uudelleenorganisoinnin, mikä johtaa sen aktivaatioon. Virus on tropismi neuroglia-solujen (oligodendrosyyttien, astrosyyttien) soluelementteihin, joiden vaurioihin liittyy myeliinin tuhoutuminen. Tämän seurauksena aivojen aineosassa esiintyy multifokalinen progressiivinen demyelinaatio, jossa leesioiden kasvu ja fuusio muodostuvat. Mikroskooppisesti, astrosyyttien lisääntyminen, niiden ytimien muodonmuutos, oligodendrosyyttien värjäys paljastavat ydinsulkuja — JCV-hiukkasten kertymät. Primaarinen rooli immuuniväliavussa reaktiossa ovat sytotoksiset T-lymfosyytit, jotka tap- pevat aktiivisen viruksen kanssa infektoidut solut. Erityisten T-lymfosyyttien tuotannon väheneminen immuunipuutosten vuoksi aiheuttaa PML: n kehittymisen.

PML-oireet

Taudin debyytti on subakuutti (2-3 päivää) tai asteittainen (1-3 viikkoa). Patofysiologinen oireyhtymä ja keskittyvä neurologinen vaje tulevat esiin. Tyypillisesti progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia esiintyy ilman hermosairauksien tyypillisiä neuropsykiatrisia oireita, mielialahäiriön oireyhtymää. Käytöksen, aggressiivisuuden, tunnepitoisuuden, epäilyksen, kognitiivisen pallon (muisti, ajattelu, huomio) asteittainen heikkeneminen muuttuu. Focal-puutetta edustaa kehon puoleen kohdistuva lihasheikkous (hemiparesis), afasia, hemianopsia, ataksia, parestesiat paretioiden raajoissa. Aluksi hemiparesis voi olla poissa, myöhemmin havaittu 75% potilaista. 20% tapauksista tapahtuu epilepsian paroksyymeillä. Mielenterveysongelmia on havaittu 38 prosentilla potilaista.

Harvinaisissa tapauksissa multifokaalinen leukoenkefalopatia esiintyy epätyypillisessä muodossa. Atyyppiset variantit sisältävät JC-meningoencefaliitti, JC-enkefalopatia, rakeinen solun neuropatia. Meningoencefalitista muotoa leimaavat meningaalisten oireiden esiintyminen. JC-enkefalopatialla ei ole keskittynyttä neurologista vajetta. Rakeisen soluvariantin klinikkaa edustaa eristetty cerebellar-oireyhtymä.

diagnostiikka

Leukoenkefalopatian etenemistä diagnosoidaan neurologian alan asiantuntijoilta kliinisiin tietoihin perustuen, neuro-imaging-tutkimuksen tulokset, spesifisen DNA: n havaitseminen. Diagnostiikkalgoritmi sisältää:

• Neurologin tarkastaminen . Klassisessa variantissa neurologinen tila määräytyy hemiparesis, hemihopoesi, epävakaisuus, epävakaus Rombergin asemassa, diskoordinaatio, sensorimotor afasia, kognitiivinen heikkeneminen. Psyyke, psykopatologiset oireet, mahdollisesti riittämättömät käyttäytymismahdollisuudet ovat mahdottomia.
• Silmätautien tarkastaminen . Useimmilla potilailla on näköhäiriöitä diagnosoitu, perimetria paljastaa homonyymiset hemianopsia.
• Aivojen magneettikuvaus . Epäpuhtaasta multifokaalisesta demyelinaatiosta havaitaan, foci ovat eri kokoisia, asymmetrisesti sijoitettuina valkoisessa aineessa, talamuksessa, basaalisissa ytimissä.
• PCR-tutkimus . Sen tarkoituksena on havaita JC-viruksen DNA aivoverenkierrosnesteessä, joka on saatu lannerangan punktuurilla. Analyysin spesifisyys on 90-100%, herkkyys 70-90%. Antiretroviraalisen hoidon toteuttaminen aids-potilaille vähentää tutkimuksen herkkyyttä 58 prosenttiin, negatiivinen tulos ei sulje pois taudin läsnäoloa.
• Aivokudoksen biopsia . Invasiivinen toimenpide suoritetaan diagnoosin vaikeissa tapauksissa. Aivokudosten näytteiden histologinen tarkastelu mahdollistaa leukoenkefalopatian erityisiä morfologisia muutoksia.

«Progressiivisen multifokalisen leukoenkefalopatian» tarkka diagnoosi on pätevä, kun klassisia kliinisiä ilmenemismuotoja, MRI: n muutoksia yhdistetään positiivisen PCR-tuloksen kanssa tai vahvistetaan histologialla. Vain kliinisten ja MRI-merkkien läsnäolo mahdollistaa diagnoosin hoitamisen todennäköisiksi. Differentiaalinen diagnoosi suoritetaan primaarisella neuroaalilla, neurorheumatismilla, viruksen enkefaliitilla.

PML: n hoito

Tällä hetkellä ei ole lääkkeitä progressiivisen leukoenkefalopatian hoitamiseksi, jolla on todistettu tehokkuus. Erityishoitoa on kehitteillä. Yritykset interferonin, immunostimulanttien, sytarabiinin ja näiden yhdistelmien hoidossa olivat epäonnistuneita. Huumetidofoviirin kliiniset tutkimukset, jotka osoittivat anti-JC-tehoa hiirillä tehdyissä kokeissa, epäonnistuivat. Äskettäin on ehdotettu pohjimmiltaan uutta masennuslääkkeestä, jolla on mirtatsapiinia, mikä estää JCV: n leviämisen johtuen reseptoreiden sitoutumisesta, jonka kautta virus infektoi neuroglia-soluja. Menetelmä edellyttää kliinisiä tutkimuksia.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian ominaispiirre on jatkuvasti raskauttava kurssi, jossa on kooma-infektio. Eliniän odote vaihtelee 1 kuukaudesta. (akuutti muoto) 10-12 kuukauteen. taudin hetkellä. Ehkäisyyn sisältyy toimenpiteitä HIV-infektion ehkäisemiseksi, autoimmuunisairauksien varovainen hoito, neurologisten oireiden seuranta monoklonaalisten lääkkeiden saaneilla potilailla.