Perinnöllinen jade

Perinnöllinen jade — geneettisesti määritetty immuuni glomerulopatia, mikä usein johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Manifestoi asthenic, myrkytysoireyhtymät, viivästyttää fyysistä kehitystä lapsilla, brutto hematuria, polyuria, nokturia, turvotus, verenpainetauti. Diagnosoitu yleisellä virtsa-analyysillä, punkturabiopsi, elektronimikroskopia. Suositeltu oireinen hoito ACE: n estäjien kanssa, angiotensiinireseptorin salpaajat, immunomodulaattorit, anabolics, kalsineuriini-inhibiittorit. Terminaalissa CRF korvataan korvaushoito, munuaisensiirto.

• Perinnöllisen Jade-syyt
• synnyssä
• luokitus
• Perinnöllisen Jaden oireet
• komplikaatioita
• diagnostiikka
• Perinnöllinen nefriittihoito
• Ennuste ja ennaltaehkäisy

Perinnöllinen jade

Perinnöllisen nefriitin esiintyvyys, ulkomaisten asiantuntijoiden mukaan nefrologian alalla, on 0,01-0,02%. Venäjällä tauti havaitaan 0: ssa,017% lapset. Ensimmäiset havainnot potilaille, joilla on perinnöllinen glomerulopatia, mikä johtaa uremiaan, pidettiin vuosina 1902-1923. Vuonna 1927 yhdysvaltalainen tiedemies Arthur Alport paljasti variantin perinnöllisestä uremian ja kuulon heikkenemisen yhdistelmästä, joka myöhemmin nimitettiin hänen mukaansa – Alportin oireyhtymä. Jade-perinnöllisten varianttien geneettinen perusta perustettiin vuonna 1985. Yli 80% tapauksissa sairaus tekee debyyttinsä 3-10-vuotiaana ja on vaikeampi miespotilailla, mikä johtuu X-sidoksissa olevan perintötyypin hallitsevuudesta.

Perinnöllisen Jade-syyt

Tauti periytyy ja liittyy geneettiseen viko- mukseen, joka hajottaa tyypin IV kollageenikuitujen biosynteesin, jotka sisältyvät nefronien ja useiden muiden elinten kellariin. Kollageenin koodaamiseksi, jotka muodostavat glomerulaariset kalvot, täyttää useita geenejä (C0L4A5, C0L4A3, C0L4A4), joka sijaitsee eri kromosomeissa. Siksi jade-perinnölliset muodot ovat geneettisesti heterogeenisiä, mikä vaikuttaa kliinisten oireiden vakavuuteen, taudin kehityksen taso, kompensoinnin alkamisaika. Yleisimmät deleetioita, pistemutaatioita, COL4A5-geeniin vaikuttaa silmukointi, kollageenikuitujen a-5 ketjun koodaaminen. 80% potilaat, tauti on periytynyt X-sidoksella, klo 15% — autosomaalisella resessiivisellä, klo 5% — autosomaalisessa dominantissa.

synnyssä

Perinnöllisen nefriitin patologisten muutosten kehittämismekanismi perustuu munuaisten ja eräiden muiden elinten kudosten normaalirakenteen hajoamiseen. Kun C0L4A5-geenin mutaatio, joka sijaitsee Xq21-lokuksessa.3 X-kromosomin pitkästä käsivarresta, kollageenin 4 a-5-ketjun rakenne muuttuu. C0L4A3-geenien vaurioituminen, C0L4A4, joka sijaitsee kromosomissa 2, johon liittyy heikentynyt a-3- ja a-4-ketjujen kollageenikuitujen synteesi. Minkä tahansa näistä ketjuista johtuvat poikkeamat vaikuttavat glomerulaaristen kellari-kalvojen muodostumiseen, distaalinen tubuli, yhteinen letku. Koska tiheämpi monikerroksinen kudos tai epäsäännöllinen spatiaalinen jakautuminen kuitujen, kellari kalvot sakeutuu, kerrostunut, tulla ohuemmaksi.

Munuaiskorpussa esiintyy mesangioyyttien lisääntymistä, mesangial matriisi kertyy, glomeruli on sklerotettu, samanaikaisesti paikallinen glomeruloskleroosi korvataan segmentaalisella, globaali ja pahentaa hyalinoosia. Samaan aikaan atrophised tubules, interstitiaalinen fibroosi kehittyy, normaalien interstitiaalisten solujen lisäksi esiintyy vaahtomaisia ​​soluelementtejä. Patologiset muutokset ovat kliinisesti ilmeneviä suodatuksen ja uudelleenabsorptio-toiminnan häiriöitä. Koska samanlaiset kollageenikuidut ovat osa linssiä ja Corti-elimen tiettyjä membraaneja, potilailla, paitsi urologinen patologia, perinnöllisiä näkövamman muotoja, kuulo.

luokitus

Perinnöllisen nefriitin muotojen järjestämisessä otetaan huomioon nefrologisen patologian kliinisten oireiden luonne ja vakavuus, taudin dynamiikkaa, munuaisten vajaatoiminnan aika, muiden elinten vahingoittumisen merkkejä. Erilaisten patologisten varianttien olemassaolo määräytyy mutatoituneiden geenien tyypin ja ekspressiotason mukaan. Urologian ja lääketieteellisen genetiikan asiantuntijat tunnistavat seuraavat perinnöllisen nefropatian muodot:

• tyyppi I: nuoren nefriitin munuaisvaurioin, kuulovamma ja näkövamma (Alportin oireyhtymä). Näkyy kun geenivahinkku C0L4A5 (X-sidoksissa oleva yhdistetty hallitseva perintö). Manifestaa aikaisin, kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä. 50% potilaiden loppuvaiheen munuaissairaus esiintyy jopa 25 vuoteen, 90% — alle 40.
• tyyppi II: perinnöllinen jade-muoto ilman kuulon heikkenemistä. Lähetetään autosomaalisella resessiivisellä mekanismilla. Mutaatiot havaitaan COL4A3- tai COL4A4-geenien molemmissa alleeleissa. Kliinisessä kuvassa on munuaisten oireita. Tautilla on edistyksellinen kurssi, munuaisten vajaatoimintamuodot 30-vuotiaana.
• tyyppi III: hyvänlaatuinen perinnöllinen hematuria. Autosomaalisen hallitsevan tyypin perimä ja liittyy toisen kromosomin toisen geenin mutaatioon (COL4A3 tai COL4A4). Näkyy myöhemmin, joskus aikuisikään. Vähemmän kehittyneen kurssilla on kohtalaisia ​​nefrologisia oireita ja pieni todennäköisyys kehittää CRF: ää.

Perinnöllisen Jaden oireet

Taudin alkuvaiheessa kliinistä kuvaa leimataan tavallisilta häiriöiltä: kasvun hidastuminen ja fyysinen kehitys, myrkytyksen oireyhtymä, ilmeinen heikkous, nopea väsymys, huimaus, vaalea ja kuiva iho, ruokahaluttomuus, lihasäänen väheneminen, usein päänsärkyä, tinnitus, unettomuus. Nefriitin etenemisen myötä tällaiset oireet ilmenevät, kuten usein virtsatessa, lisää virtsan määrää, varattu yöllä, vatsan tai lantion kipu, aamu-turvotuksen esiintyminen, näkyvä veren virtsassa (brutto hematuria), pysyvä verenpaineen nousu.

Potilaan, jolla on perinnöllinen glomerulopatia, voi kehittyä leimautumista (pienet alkiongelmia) – muodonmuutos, epikant, korkea taivas, rinnan epäsymmetria, aschistodactylia (kaksi tai useampia sormeja). klo 30-50% potilaat tunnistetaan kuulovamman merkkejä — pienistä muutoksista, havaittu audiogrammissa, kunnes täydellinen neurosensorinen kuurous. Klo 15-30% tapauksissa diagnosoidaan epämuodostumia linssin rakenteessa ja näköhäiriöitä edeltävän lenticonuksen muodossa, likinäköisyys, hyperopia, hajataittoisuus, kaihi, kartiopullistuman, sferofakii, retinitis pigmentosa, amaurosis, nystagmus ja muut.

komplikaatioita

Pitkällä perinnöllisellä nefriittiryhmällä on nefronien asteittainen kuolema, Tämän seurauksena tauti on yleensä monimutkaista lisäämällä munuaisten vajaatoimintaa. Nuorista nefropatian muodoista krooninen munuaisten vajaatoiminta tapahtuu 16-20 vuoden ikäisenä ja, jos sitä ei ole riittävällä hoidolla, johtaa potilaan kuolemaan ennen 30-vuotiaita. Geneettisesti määritetty nefriitti, johon liittyy aineenvaihduntaprosessien loukkaus, voi johtaa suolojen liialliseen muodostumiseen ja kerrostumiseen, mikä johtaa virtsateiden kehittymiseen. Munuaisten toiminnallisen kuormituksen kasvun myötä on mahdollista kehittää akuutti munuaisten vajaatoiminta ja tarve hätäterapiaan.

diagnostiikka

Perinnöllisen nefriitin diagnosoinnissa tärkeä rooli on perusteellinen sukututkimus. 80% potilaat voivat tunnistaa urologisen patologian perhemuodot, perinnöllinen kuulonmenetys, miehillä vaikeammilla oireilla. Jos taudin väitetysti liittyy geneettisiä poikkeavuuksia, suositellaan tutkimusmenetelmiä, jotka paljastavat merenalaisen kalvon vaurioita, toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta, morfologiset muutokset parenkyymissä, Jadein perinnöllisiin muotoihin:

• urinalyysi. Vähintään kaksi virtsanäytettä, kerätty eri aikoina, määräytyy punasolujen määrä 3 yksikköä näkökulmasta ja enemmän. Proteiinin ominaispiirteitä (yli 0,35 g/l), leukosyturia, cylindruria, lisääntyy taudin kehittymisen myötä.
• Punkturoi munuaisten biopsia. Biopsia histologisessa tutkimuksessa munuaisen tubulissa paljastaa punasolujen kertymät, interstitiaalinen kudos tunkeutunut, pallot on suljettu. Immunofluoresenssimääritys paljastaa epätyypillisen tyypin 4 kollageenin.
• Elektronimikroskopia. Nefriitin alkuvaiheessa glomerulaariset kellari-kalvot ohennetaan, myöhemmissä vaiheissa ne ovat ohuempia tai paksumpia, kerrostetaan, tummennetut. Mesangioyyttien proliferaatio on ominaista, laajennus mesangia.

menetelmät, joilla pyritään tunnistamaan mutatoitu geeni, jota tällä hetkellä käytetään harvoin teknisen monimutkaisuuden ja korkeiden tutkimuskustannusten vuoksi. Munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen, mikä vaikeuttaa perinnöllisen nefriitin kulkua, mikä johtuu veren biokemian muutoksista (lisääntynyt kreatiniinipitoisuus, virtsahappo, urea-typpeä, vähentää kokonaisproteiinia) ja muutokset virtsan määrityksessä (positiiviset munuaistestit).

Tauti eroaa paraneoplastisesta nefropatiasta, munuais tuberkuloosi, akuutti ja krooninen glomerulonefriitti, pyelonefriitti, urolithiasis, gouty interstitiaalinen nefriitti, glomerulaarisia vaurioita systeemisissä sidekudossairauksissa. Urologin tai nefrologin tutkimisen lisäksi, Suositus lääketieteellisestä genetiikasta on suositeltavaa, todistuksella — ENT, silmälääkäri, terapeutti, endokrinologian, Reumatologi, immunologisti, onkologi, Syöpätautien ja hematologian.

Perinnöllinen nefriittihoito

Taudin tehokasta patogeenistä hoitoa ei ehdoteta. Hormonien ja immunosuppressanttien antaminen on yleensä tehotonta. Potilaat, joilla on perinnöllinen nefriitti, suosivat renoproteiinia: vähän proteiineja ruokavaliota, liikunnan rajoittaminen, kroonisten infektioiden torjunta, varovaisuutta rutiiniluonteisten rokotusten suorittamisessa ja lääkkeiden määräämisestä, joilla on nefrotoksisia vaikutuksia. Interstitiaalisen fibroosin varhaisen kehityksen estämiseksi on määrätty aktiivinen antiproteinurinen hoito, munuaisten tubulaaristen epiteelisolujen vaurioitumisen ja atrofian estämiseksi:

• Angiotensiiniä konvertoivat entsyymi-inhibiittorit (ACE: n estäjät). Ovat ensimmäiset lääkkeet; aiheuttaa verisuonten laajentumista, parantaa munuaisten verenkiertoa, vähentää korkeampaa intraglomeeripainetta, vähentää natriumin ja veden reabsorptiota. Angiotensiini II: n estämisen vuoksi ne ovat antifibrogeenisiä vaikutuksia ja estävät tubulointerstitiatifibroosin kehittymistä.
• Angiotensiinireseptorin estäjät (ARB). Käytetään toiselta linjalta. Bind AT-1-reseptorin angiotensiini II, estää hänen toimiaan. Vaikka ARB: n munuaisten vaiku- tukset ovat yleensä samanlaisia ​​kuin ACE-estäjä, tämän ryhmän lääkkeet vaikuttavat varovaisemmin ja kohta, eivät vaikuta angiotensiinikonvertausentsyymijärjestelmään, ionikanavista, muut reseptorit.

Antiproteinurista hoitoa täydennetään vitamiinikomplekseilla, vitamiinin kaltaisia ​​lääkkeitä, lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia ja anabolisia vaikutuksia, kalsineuriini-inhibiittorit, hyperbarinen hapetus. Munuaisten vajaatoiminnan merkkien ulkonäkö on merkki munuaisten korvaushoidosta — hemodialyysiä, peritoneaalidialyysi, hemosuodattaminen.

Ainoa tapa parantaa radikaalisti potilaan tilaa on munuaissiirto, vaikka tällaisella toimenpiteellä on erityisiä merkkejä ja vasta-aiheita verrattuna muihin nefrologisen patologian tyyppeihin. Kun valitset suhteellisen luovuttajan, sinun on harkittava, että hän voi myös olla oireeton perinnöllinen alttius nefriitille, joka puretaan yhden munuaisen poistamisen jälkeen. lisäksi, kollageenin normaalin alfa-ketjun läsnäolo, joka on läsnä siirretyn elimen kellarimembraaneissa, voi aiheuttaa immuunivasteen ja munuaisten hyljinnän.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Taudille on ominaista progressiivinen kurssi, aikaisen munuaisten vajaatoiminta. Perinnöllisen nefriitin ennuste on epäedullinen: CKD voi jopa muodostaa lapsille, aiheuttaen varhaista potilasvajausta. Sopiva oireinen tai korvaushoito voi kuitenkin hidastaa patologisen prosessin etenemistä. Tärkeä osa ennaltaehkäisyä — taudin varhaista diagnosointia lääketieteellisissä geneettisissä laboratorioissa. Jos epäillään glomerulopatian perinnöllistä luonnetta, kaikki perheenjäsenet seulotaan, varsinkin niitä, jolla on aiemmin ollut hypertensio, näkö- ja kuulokojeiden sairaudet, useita pieniä kehityshäiriöitä.