Perinnöllinen ei-polyposi kolorektaalinen karsinooma
Perinnöllinen ei-polyposi kolorektaalinen karsinooma on perinnöllinen paksusuolen syöpä. Lähetetään autosomaalisella määräävällä tyypillä. Useimmiten vaikuttaa suoliston proksimaalisiin osiin. Useiden pahanlaatuisten kasvainten samanaikainen tai käytännöllisesti katsoen samanaikainen kehitys on mahdollista. Se ilmenee kipu, ulostehäiriöt ja suolen tukkeutuminen. Diagnoosi perustuu sukututkimukseen, kliinisiin oireisiin ja lisätutkimustietoihin (colonoscopy, biopsy, genetic tests). Hoito operatiivinen — radikaali tai palliatiivinen.
Perinnöllinen ei-polyposi kolorektaalinen karsinooma
Perinnöllinen polypoottinen kolorektaalikarsinooma (NNKRK) — pahanlaatuinen kasvain paksusuolen aiheuttama geneettinen mutaatio. Se muodostaa 3-8 prosenttia kolorektaalisyöpätapauksista. Viittaa perinnöllisiin syöpätyyppeihin. Vakituisen mutaation riski sairauden kehittymisestä elämässä on noin 80%. Pahanlaatuinen kasvain paksusuolen tapahtuu usein ennen ikää 50 vuotta, joka on 10-15 vuotta aikaisemmin kuin väestön keskiarvoon. Potilaat, joilla on perinnöllinen polypoottinen kolorektaalisyöpää myös lisääntynyt mahdollisuus sairastua munasarjasyöpään, kohdun limakalvon syöpä, ohutsuolen syöpä, mahasyöpä, munuaissyövän ja haimasyöpä. Pahanlaatuisten kasvainten kokonaisriski elämässä on yli 90%. Hoito toteutetaan syöpäsairauden, proktologian ja vatsakirurgian alan asiantuntijoiden toimesta.
NCCR: n kehittämisen syyt
Tämän patologian kehityksen syy on tavallisesti parittomien DNA-emästen korjaamisen geenien mutaatio. Normaalisti korjauksen avulla voit vähentää toistuvasti DNA-synteesin virheitä. Korvaavista proteiineista koostuva kompleksi poistaa deoksiribonukleiinihapon virheellisiä osia ja sitten «palauttaa aukot». Kun prosessista vastuussa olevat geenit mutatoivat, esiintyy lukuisia korjaamattomia DNA-virheitä. Solut muuttuvat stabiilemmiksi.
Tällaisten mutaatioiden esiintyminen vahvistetaan geneettisissä tutkimuksissa. Samanaikaisesti on olemassa kliinisiä kriteerejä, joiden perusteella voidaan kohtuudella epäillä, että perinnöllinen ei-polypeptidinen kolorektaalinen karsinooma on läsnä. Perinnöllisen kolorektaalisyövän kehittymisen todennäköisyys näiden kriteerien havaitsemisessa voi vaihdella johtuen geneettisen hajoamisen eroista ja solujen epävakauden eri tasoista. Kriteerinä ovat:
- Kolmesta tai useammasta lähisukulaisesta, joilla on paksusuolen syöpä, esiintyminen histologisessa tutkimuksessa. Yhdellä kolmesta sukulaisesta on oltava ensimmäinen sukulaisuusaste kahden muun kanssa. Paksu- ja peräsuolisyövän ohella otetaan huomioon munuaisen, ohutsuolen ja muiden NSCP: n alttiiden elinten esiintyminen.
- Taudin kehitys kahden sukupolven edustajista.
- Ainakin yksi kasvaimista havaittiin potilaan alle 50-vuotiaana.
Tarkempaan ennusteeseen erotetaan kolme potilasryhmää, ottaen huomioon pyrkimys kehittää perinnöllinen ei-polypeptidinen kolorektaalinen karsinooma: pieni, keskisuuri ja suuri riski. Pieniriski sisältää enemmistön väestöstä. Tämän ryhmän jäsenillä ei ole paksusuolen syöpä sukututkimuksessa tai heitä on havaittu sukulaisilta, jotka eivät ole ensimmäisen sukupolven tai sukulaisten ensimmäisen asteen asteita yli 45-vuotiaana. Keskimääräisen riskin ryhmässä on potilaita, joilla on sukulaisen ensimmäisen sukulaisen sukulaisuus, joilla on ollut paksusuolen syöpä yli 45-vuotiaana tai kaksi ensimmäisestä sukulaisuussuhteesta sukulaista, jotka sairastuivat ikäänsä ikään.
Korkean riskin ryhmään kuuluu perheenjäsenten potilaan joukko perinnöllinen polypoottinen peräsuolen karsinooma ja useat polypous oireyhtymät. Lisäksi tähän ryhmään kuuluvat potilaat, joilla on suvussa paljasti kolme tai enemmän tapauksia paksusuolen syöpä sisällä äidin tai isän (vanhempi, isovanhemmat, täti, setä, sisko veli, eno ja sisarentytär) tai kaksi ja lisää paksusuolisyövän tapauksissa saman linjan, edellyttäen, että ainakin yksi perheenjäsen oli useita syöpä tai todettu ennen ikää 45 vuotta.
Todennäköisyys kärsivien lasten perinnöllinen polypoottinen kolorektaalikarsinoomasta kanssa vahvistuksen taudin toinen vanhemmista on 50%. Geneettiset tutkimukset sikiön kehityksen aikana lapsen on mahdollista, mutta käytännössä, kuten diagnostiikka suoritetaan erittäin harvoin, koska sen alhaisen käytännön merkitystä. Käytettävissä mutaatio ei ehkä tapahdu käyttöiän aikana (epätäydellinen penetraation geeni) tai näkyvän vaihtelevalla voimakkuudella ja eri ikäisiä (muuttuja expressivity geenin), joten arvioi seurauksia läsnäolo tällaisen geenin lapsi etukäteen on mahdotonta.
NSCP: n oireet
Kliiniset oireet vastaavat klassista kolorektaalisyöpää. Ominaisuuksiin kuuluu nuorempina potilaiden ja hallitseva osallistuminen paksusuolen proksimaalisen. Koska korkea sijainti perinnöllinen polypoottinen kolorektaalisyövän verta ulosteessa ei yleensä havaita visuaalisesti, joilla on merkittäviä verenhukka on mahdollista tumma uloste, toistuvasti verenvuoto — anemia, ilmenee heikkous, huimaus, kalpea iho, ja muutokset analyysi perifeerisen veren.
Perinnöllisellä nonpolyposiksen kolorektaalisella karsinoomalla voi esiintyä suoliston tukkeumia. Aluksi suoliston tukkeuma on osittainen, ilmenevä ilmavaivat, ulosteenkorvaus ja terävät kouristukset, toistuvat 10-15 minuutissa. Lisäkasvun kasvaessa voidaan havaita kiireellisiä kirurgisia toimenpiteitä edellyttäviä olosuhteita. Melko suuren koon karsinoomat voidaan tunnistaa vatsan tunnustuksella. Taudin etenemisen myötä syöpä on yleinen: ruokahaluttomuus, painon menetys aina kakeksia, heikkoutta, hypertermiaa jne.
NCCR: n diagnoosi
Diagnoosin tekemisessä otetaan huomioon sukututkimus, kliiniset oireet ja lisätutkimustiedot. Potilaat lähetetään kolonoskopiaan, tutkimuksen aikana suoritetaan tuumorikudoksen endoskooppinen biopsia. Jos epäillään olevan perinnöllinen ei-polypeptidinen kolorektaalinen karsinooma yhdessä materiaalin standardin morfologisen tutkimuksen kanssa, suoritetaan mikrosatelliittivaihtelua koskeva tutkimus. Suurten mikrosatelliittivaihtelujen tasolla suoritetaan erityisiä geenitestit.
Potilaat, joilla on perinnöllinen polypoottinen kolorektaalisyöpää määrätty ulosteen piilevän veren, perifeerinen verikokeita anemian ja biokemialliset verikokeita arvioidakseen maksan toimintaa. Havaitsemiseksi metastaasien ja primaaristen kasvainten muissa kohdissa, jolloin tämä patologia, potilaat viitataan laajan tutkimuksen, joka sisältää gastroskopia, lantion ultraääni, sytologia aspiraatista kohdun limakalvon, vatsan ultraääni, ultraääni retroperitoneum, rintakehän röntgenkuvaus, skintigrafia yhteensä luuranko ja muut tutkimukset.
NCCR: n hoito ja ehkäisy
Hoito on kirurginen. Koska uusien kasvainten kehittymisriski on suuri, paksusuolen osittainen poisto suoritetaan yleensä ileorektaalisen anastomoosin muodostamisen avulla. Kun imusolmukkeet ovat mukana, suoritetaan lymfadenectomia. Kaukaisten etäpesäkkeiden läsnäollessa suoritetaan lievittäviä kirurgisia toimenpiteitä, joilla pyritään eliminoimaan suolen tukkeuman ilmiöitä. Ennuste on edullisempi kuin perinnöllisten kolorektaalisen syövän muodot.
Perinnöllisen ei-polypeptidin kolorektaalisen karsinooman kehittymisen ehkäiseminen sisältää säännölliset tutkimukset. Lähin sukulaiset potilaiden jo diagnosoitu NNKRK suositteli kahden vuoden välein tekemään kolonoskopia 20 vuoden jälkeen ja kerran vuodessa — 40 vuotta. Lisäksi ne on testattava säännöllisesti virtsa, ja ulkonäkö patologisten muutosten voidaan seuloa pois munuaisten ja virtsanjohtimen kasvaimet. Naisia on tutkittava vuosittain gynekologista sulkemaan pois munasarjasyövän ja endometriumin syöpä. Joissakin tapauksissa on ennalta ehkäisevä panthystektomia. Kaukaiset sukulaiset potilailla, joilla on perinnöllinen polypoottinen kolorektaalisyöpää kehotetaan tekemään geenitutkimuksen.