Paraneoplastinen nefropatia

Paraneoplastinen nefropatia — munuaissuodatinvaurio, jotka johtuvat aineenvaihdunta- ja immunologisista häiriöistä onkologisissa sairauksissa. Heijastuu heikkoudesta, turvotus, verenpainetauti, raskaus ja kipu lannerangan alueella, vaahtokarkkeuman erittyminen, menettää painonsa, kuume, nivelkipu, sormien viileys. Diagnoidaan laboratoriomenetelmillä, excretory urography, nefrostsintigrafii, Ultrasound ja munuaisten ultraääni, punkturabiopsi. Hoito sisältää säteilyn, leikkaus, taustalla olevan taudin kemoterapiaa yhdessä oireiden ja menetelmien kanssa (decongestants, verenpainetta alentavia lääkkeitä, dialyysi).

• Paranoplastisen nefropatian syyt
• synnyssä
• Paraneoplastisen nefropatian oireet
• komplikaatioita
• diagnostiikka
• Paraneoplastisen nefropatian hoito
• Ennuste ja ennaltaehkäisy

Paraneoplastinen nefropatia

Paranoplastisen nefropatian eri muunnelmia havaitaan 2-15% sairas, kärsivät pahanlaatuisista kasvaimista. B 20-45% munuaisten toimintahäiriöiden esiintyminen edeltää muiden onkopatologisten oireiden ilmaantumista, 40-55% munuaisten vajaatoimintapotilaat diagnosoitiin samanaikaisesti neoplasian toteamisen kanssa, 6-15% — vaikeuttaa syövän kulkua. Paraneoplastisen glomerulusvaurion piirre on se, että munuaiskudoksella ei ole suoraa kasvaimen vaikutusta — mekaaninen paine, tuumorin hyökkäys, metastaattinen vaurio. Kasvainantigeenien vaikutus tulee patologisen prosessin kehityksen perustaksi, sytokiinien, muita tuotteita, neoplasian tuottamia.

Paranoplastisen nefropatian syyt

Munuaisten parenchymaan kohdistuu epäspesifinen vahinko kiinteissä neoplasiasissa (mahasyöpä, valo, eturauhanen, munuaiset, kateenkorva, munasarja ja dr.), lymfoproliferatiiviset kasvaimet (klamydia, ei-hodgkin-lymfoomat, krooninen lymfosyyttinen leukemia), plasman solun dyskriasi (oireeton ja multippeli myelooma). Onkologian ja urologian alan asiantuntijat tunnistavat seuraavat tekijät, edistetään paraneoplastisten prosessien kehittymistä munuaisissa:

• Immuunikompleksien kerrostuminen. Pahanlaatuinen neoplasia toimii antigeenien lähteenä, vastauksena ulkonäköön, jonka keho tuottaa spesifisiä vasta-aineita. Tuloksena olevat immuunikompleksit kykenevät solmimaan glomerulien kellarimembraanille ja tartuttamaan sen. Munuaisten antigeeni RTE määritetään useissa potilailla, joilla ei-spesifinen kasvain nefropatia on munuaisen parenkyymissä, sikiön kasvainantigeeniä. Immunokompleksin paraneoplastisen glomerulonefriitin syy voi olla mutatoitu proteiini P53, havaittavissa erilaisissa syövän muodoissa.
• Lipidiperoksidaatiota parantavat. Solun transformaatio, kasvaimen muodostuminen ja kasvu liittyvät usein vapaiden radikaalien lukumäärän systeemiseen lisääntymiseen ja antioksidanttisuojauksen samanaikaiseen inhibointiin. Peroksidilipidien vaikutuksesta kalvon tuhoisat prosessit parannetaan, mikä edistää endogeenisten antigeenien vapautumista. lisäksi, vapaiden radikaalien tuottaminen proksimaalisissa tubuleissa edistää parenkyymin epämuodostumista, pahentaa immuunikompleksin paraneoplastisia prosesseja.
• Paraproteinemic glomerulusvaurio. Joidenkin hematologisten kasvainten solut tuottavat kevyitä paraproteiineja amyloidifibrillillä koostumuksessa, jonka kertyminen munuaisiin liittyy glomerulopatian kehittymiseen. B 5-10% Paranoplastisen prosessin tapaukset liittyvät monoklonaalisiin, harvemmin — polyklonaalinen cryoglobulinemia. Neoplasioiden rivi, pääasiassa hormonaaliset rauhaset, tuottaa amyloidiprekursorimolekyylejä, joka myös vapautuu munuaisten glomeruliin, aiheuttaa myös paraneoplastisen amyloidoosin kehittymistä.

synnyssä

Paraneoplastisen nefropatian kehityksen mekanismi riippuu kasvaimen tyypistä, aiheutti nefrologisen patologian. Potilailla, joilla on kiinteät kasvaimet, taudin patogeneesi perustuu immuunihäiriöiden ja autoimmuunikompleksien glomerulaarisen laitteen vaurioitumiseen. Tuumorikudoksen tuhoutumiseen liittyy suuren määrän antigeenien vapautumista ja niiden sitoutumista spesifisellä IgG: llä ja IgM: llä. Tuloksena olevat immuunikompleksit kerrostetaan glomeruluskalvoille, jotka aiheuttavat paraneoplastisen membraani- tai mesangiokapillaarisen glomerulonefriitin kehittymistä, harvemmin — minimaaliset glomerulaariset muutokset (lipoidinen nefroosi). Kun tuumoriantigeenit ovat suuria affiniteetteja kellari-kalvojen rakenteellisiin komponentteihin ja sitoutuvat glomeruli-kapillaari-seinämään, immuunikompleksien muodostuminen voi tapahtua in situ.

Munuaissolukarsinoomassa, hematologisten kasvainten patogeneesi on amyloidipitoisuuden kertyminen munuaisten pyramidien interstitiaaliseen kudokseen, lähellä glomeruluksia ja kellarimembraaneja itse. Esiasteen proteiineista tulee morfologinen substraatti amyloidin muodostumiselle — kasvaimen paraproteiinit (monoklonaaliset immunoglobuliinit, valoisia A-ketjuja immunoglobuliineja) ja paikallisen amyloidisen sterooman endokriinisten kasvainten. Yleensä valon glomerulopaattisten ketjujen kertyminen johtaa AL-amyloidoosin kehittymiseen, Kuitenkin tubulatiivisen laitteen vahingoittuminen vaaleilla tubulopat- tisilla ketjuilla, joilla esiintyy Fanconi-oireyhtymää, on myös mahdollista.

Paraneoplastisen nefropatian oireet

Aluksi glomerulinen vaurio ei ilmene kliinisesti. Ensimmäiset taudin merkit ovat usein väsymyksen tunne, nopea väsymys jopa pienillä kuormituksilla, kalpeus, laihtuminen. Seuraavaksi on valituksia suun kuivumista, jano, säännöllisesti tyhmä, vetämällä, taudinkipua lannerangan alueella, virtsan ja sen vaahtoamisen määrä kasvaa. Nefropatian myöhemmissä vaiheissa löysät «munuainen» turvotus, jotka ovat voimakkaimpia aamulla ja lokalisoidaan lähinnä kasvoihin muodossa «pussit silmien alla». Merkittävän nesteen kertymisen vuoksi edeema voi levitä kehoon alas.

Pysyvät todisteet merkittävistä munuaisten vajaatoiminnoista, terapeuttisesti kestävä verenpaineen nousu suuriin numeroihin. Muita paraneoplastisia oireita voi esiintyä: y 46,4% potilailla on kuumetta, klo 17,1% — nivelkipu, klo 7,1% — turvonnut imusolmukkeet (ei lasketa potilaille, joilla on lymfoomia), Raynaud-oireyhtymä, jossa on raikkaita sormia, tromboflebiitti, ihon troofiset häiriöt, violetti ihottuma, suurennettu maksan ja pernan.

komplikaatioita

Virtsan biokemiallisen koostumuksen muutokset lisäävät urologisten sairauksien kehittymisen riskiä — nousevia infektioita (virtsaputken, virtsarakon tulehdus, pyelonefriitti), urolithiasis. Paraneoplastisen nefropatian vaikein komplikaatio muuttuu nopeasti etenevästä kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta, johtavat syntymistä anemian, koagulopatiaa, osteopatia, ureeminen keuhkokuume, perifeerinen polyneuropatia, psykoottiset häiriöt. Immunosuppressiota pahentuneena, joka on ominaista tuumoriprosesseille, tällaiset potilaat ovat alttiimpia vaikeille infektioille, alas myrkylliseksi sokiksi.

diagnostiikka

Epäillyn paraneoplastisen nefropatian diagnosointi pyrkii laboratorioon ja instrumentaaliseen verifiointiin munuaiskudoksen vaurioitumisesta ja taudin havaitsemisesta, joka käynnistyy patologisen prosessin alussa. Tutkimussuunnitelma sisältää seuraavat menetelmät nefroottisen oireyhtymän diagnosoimiseksi ja rakenteellisen muutoksen parenkyymissä:

• urinalyysi. Glomeruliin liittyvien vaurioiden merkit lisääntyvät proteiinitason dynamiikassa, läsnäolevien erytrosyyttien esiintyminen, rakeiset ja hyaliinisylinterit, kohtalainen valkosolujen määrä. Tutkittaessa munuaisten suodatus- ja keskittymiskykyä, tutkimusta täydennetään nefrologisella kompleksilla, Rebergin näytteitä, Zimnitsky.
• Biokemiallinen veritesti. Tutkimus vahvistaa proteiinien aineenvaihdunnan tuotteiden suodatuksen ja eristämisen: seerumin kreatiniinipitoisuus nousee, virtsahappo, ureaa. Proteiinin lisääntyminen lisää hypoalbuminemian ja dysproteinemian kehittymistä. Myös veressä tavallisesti lisää sialihappojen sisältöä, seromucoid, kolesteroli.
• Munuaisten dynaaminen scintigrafia. Nefrotrooppisten radiofarmaseuttisten lääkkeiden munuaispuoleisuuden erittymisen dynamiikan analysointi paljastaa symmetrisen alenemisen elimen toiminnallisissa kyvyissä glomeruluksen aiheuttaman vahingon vuoksi. Excretory urography toimii täydennyksenä tai vaihtoehtona menetelmälle, jonka aikana verenkierto ja munuaisten toimintahäiriö määritetään.
• Neulan biopsia munuaisesta. Munuaispuheenpaineen avoin tai suljettu pistos, jota seuraa biopsian histologinen tutkimus — tarkin tapa havaita morfologiset muutokset, joka on tyypillinen glomerulaarisen laitteen vaurioitumiselle. Tutkimuksessa tunnistetaan amyloidoosin oireet, ja glomerulonefriitti, jolla on paraneoplastinen genesi.

Anatomisen rakenteen arviointi, koko, veren virtauksen ominaisuuksia voidaan suorittaa munuaisten ultraäänellä, Munasarjasyksiköiden USDG. Vaikeissa diagnostisissa tapauksissa on mahdollista käyttää tomografisia menetelmiä (CT, MSCT, MR urografia). Yleensä paraneoplastisen nefropatian veritesti määrittää leukosyyttien määrän maltillinen tai merkittävän lisääntymisen, ESR-kiihtyvyys, pudota punasoluja ja hemoglobiinia. Usein rikotaan humoraalisen immuniteetin indikaattoreita: lisää C3-komplementin tasoa, kaikkien luokkien immunoglobuliinit, Kryoglobuliinit, C-reaktiivista proteiinia, kiertäviä immuunikomplekseja havaitaan.

Pahanlaatuisen neoplasian havaitsemiseen, aiheutti paraneoplastisen prosessin, sovellettiin laaja valikoima laboratorioita, histologisia, radiologisia, tomografisten, endoskooppiset tutkimukset. Differentiaalinen diagnoosi suoritetaan munuaisten amyloidoosilla ja ei-tuumorisella glomerulonefriitillä, muita nefropatiaa, pyelonefriitti, urolithiasis, munuaissyöpä, kardiovaskulaarinen patologia. Urologin lisäksi, nephrologist, onkologi, Potilasta neuvotaan kardiologi, pulmonologist, gastroenterologist, Syöpätautien ja hematologian, proctologist, tarttuvien tautien asiantuntija ja muut erikoistuneet asiantuntijat.

Paraneoplastisen nefropatian hoito

Etiopatogeneettinen lähestymistapa liittyy kirurgiseen, palkki, kiinteän pahanlaatuisen neoplasian kemoterapeuttinen hävittäminen, saavuttaa remission hematologisen sairauden aikana. Immunosuppressiiviset lääkkeet, käytetään usein muiden nefropatian muotoihin, paraneoplastisella prosessilla tehoton. Kun otetaan huomioon potilaan tilan vakavuus, annetaan oireenmukainen hoito. Seuraavia huumeiden ryhmiä käytetään nefroottisen oireyhtymän ilmetessä:

• Saluretics ja kaliumia säästävät diureetit. Lisäämällä diureesia on mahdollista vähentää edeema-oireyhtymän vakavuutta ja alentaa verenpainetta. Tiatsidivalmisteet ovat edullisia, Terapeuttisesti kestävissä olosuhteissa vaaditaan erittäin tehokkaita silmukkavesi-diureetteja (etakrynaattihappojohdannaiset, sulfonamidit). Munuaisten vajaatoiminnan puuttuessa saluriinien yhdistelmä spironolaktoneilla ja pteridiinijohdannaisilla on sallittua. Potilaille, diureettiset vastaanottajat, suositellaan kaliumin pitoisuutta veressä.
• verenpainelääkkeiden. Valittavat lääkkeet ovat ei-selektiivisiä β-salpaajia, jotka eivät käytännössä vaikuta munuaisten verenkiertoon, suodatustoiminnot ja virtsan pitoisuudet, mutta samalla vähentää veren minuuttimäärää, reniinin eritystä. Rajallinen käyttö paraneoplastisessa nefropatiassa, monimutkaisia ​​kroonisen munuaissairauden terminaalivaiheissa. Munuaisten vajaatoiminnan paineen alentamiseksi käytetään keskushermoston anti-adrenergisiä aineita, joilla on antispasmodista vaikutusta, α1-salpaajat, kalsiumantagonistit.

Kalsiumlisiä on myös määrätty, multivitamiinikomplekseja. Munuaisten vajaatoiminnan lisääntyvien oireiden ilmaantuminen toimii perustana hemodialyysin suorittamiselle, hemodiafiltraatio, harvemmin — peritoneaalidialyysi. Munuaissiirtoa ei tavallisesti suoriteta. Paraneoplastisen nefropatian vaihtoehtojen hoito täydentää ruokavaliota. Potilaita kehotetaan rajoittamaan suolan saantia, proteiini, poistaa kaivannaisia ​​ruokavaliosta.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Taudin lopputulos määräytyy pahanlaatuisen prosessin muodon ja vaiheen mukaan, antituumorihoidon tehokkuus, proteinurian vakavuus. Paraneoplastisen nefropatian ennuste katsotaan aina vakavaksi, Kuitenkin onnistunut neoplasiahoito mahdollistaa paitsi nefrologisen patologian stabiilin remission saavuttamisen, mutta joissakin tapauksissa morfologisten muutosten käänteinen kehitys. Paraneoplastisen glomerulonefriitin ja amyloidoosin ensisijaista ehkäisyä ei ole kehitetty. Kun otetaan huomioon prosessin toissijaisuus, suositellaan säännöllisiä profylaktisia tutkimuksia erikoistuneiden asiantuntijoiden kanssa mahdollisen onkopato- logian seulontaa varten, jotta vältettäisiin glomerulaarisen laitteen vaurioituminen.