Myofibraalinen myopatia

Myofibraarinen myopatia on geneettisesti monimuotoisten sairauksien ryhmä, jolla on erilainen perinnöllisyys, yhdistettynä samanlaisiin patohistologisiin muutoksiin lihaskudoksessa. Tämän tilan oireet ovat lihasten asteittainen heikkous yhdessä sydämen rytmihäiriöiden ja hengitysvajausten kanssa. Taudin muodon mukaan yhden tai toisen ilmenemisen vakavuus voi olla hyvin erilainen. Myofibillisen myopatian diagnosointi suoritetaan potilaan nykyisen tilan, lihaskudosnäytteiden histologisen tutkimisen ja molekyylibiologisten tutkimusten perusteella. Erityistä hoitoa ei ole, käytä tukevaa ja oireellista hoitoa.

• Myofibrillisen myopatian syyt ja luokittelu
• Myofibrillisen myopatian oireet
• Myofibrillaarisen myopatian diagnosointi ja hoito

Myofibrillary myopatia

Myofibriili- myopatia (IMF) — joukko perinnöllinen, syy, joka on rakenteessa proteiinien puuttua Z-asema lihassyiden, minkä vuoksi niiden tärkeimmät oireet ovat lihasheikkous ja muut häiriöt. Tällä hetkellä tunnetaan kuusi geneettistä tyyppiä tämän ehdon, tunnettu siitä, että eri mekanismilla perintönä. Melko harvinainen X-kromosomiin liittyvä muodossa tauti — geenejä, lajeja ei ole tunnistettu tähän mennessä. Johtuen niin monenlaisia ​​erityyppisiä myofibrii- myopatian sukupuoleen jakautuminen eri — useimmiten hallitsevat autosomaalinen hallitseva ja peittyvästi periytyvä muotoja saman riskin miehillä ja naisilla. Kaikenlainen tämä ehto on melko harvinainen, joten ilmaantuvuus (yleisesti, ja jokaista tyyppiä erikseen) ei ole vielä määritetty. Myofibrillisille myopatioille on ominaista korkea fenotyyppivaihtelu, jopa yhden mutaation sisällä, mikä edelleen vaikeuttaa taudin diagnoosia.

Myofibrillisen myopatian syyt ja luokittelu

Kaikenmuotoisen myofibillisen myopatian pääasiallinen syy on geneettisten mutaatioiden aiheuttama proteiinien rakenne — sarcomerien komponentit. Tässä tapauksessa geneettisten puutteiden erilaisuus ja monet muut tekijät johtavat tämän tilan merkittävään kliiniseen vaihteluun. Myofibrillisen myopatian tyyppejä on useita, joilla on epätasa-arvoinen etiologia ja patogeneesi, mutta samanlainen oire ja hyvin samanlainen patogistologinen kuva.

1. Desmiinille riippuva myofibrii- myopatia (mk-1) — on yleisin muoto, sen osuus mukaan joitakin raportteja, yli 60% kaikista tapauksista tämän ehdon. Patologia johtuu DES-geenin mutaatiosta, joka sijaitsee 2. kromosomissa ja koodaa proteiinia nimeltä desmin. Tämä proteiini on yksi myofibrolien rakenteellisista komponenteista, joista suurin osa löytyy Z-levyn lähellä sijaitsevasta raja-alueesta. Kun vika rakenne desmiinitasoja aiheuttama geneettinen mutaatio, se ei voi suorittaa tehtävänsä ja vähitellen kerääntyy kuituja luuston ja sydämen lihaksia. Koska huomasimme, kliininen geneetikko, DES geenimutaatioita aiheuttavat vain noin kolmasosa kaikista tapauksista myofibrii- myopatiaa tyypin 1, loput geenejä ei ole tunnistettu.
2. Myofibrillaarinen myopatia tyyppi 2(Myofibriili- alfa B kristalliinin herkkä myopatian, MFM-2) — itse asiassa edustaa myös koko ryhmä geneettisen lihaksen vaurioiden erilaisia. Ne johtuvat 11-kromosomissa sijaitsevan CryAB-geenin mutaatioista. Ilmentämisen tuote on alfa-kiteinen proteiini, joka estää soluproteiinien aggregoitumista ja denaturointia altistuessaan korotetuille lämpötiloille. Siten, alfa-kristalliinia kuuluu ryhmään Lämpöshokkiproteiinien, mutta erilaisia ​​vikoja sen rakenne voi aiheuttaa myofibriili- myopatiaa. Syy tähän kunnossa geenimutaatioita CryAB alennetaan muodostumista poikkijuovaisten lihassolujen ja sydänlihaksen proteiinin komplekseja alfa-kristalliinia ja muiden proteiinien kanssa. Ne ovat liukenemattomia ja aiheuttavat myosyyttien dystrofiaa, kun tällaisia ​​komplekseja muodostetaan, niiden koostumukseen sisältyvien proteiinien toiminnot estetään. Lähes kaikki CryAB: n mutaatiot johtavat myofibrillisen myopatian kehittymiseen autosomaalisen hallitsevan perinnöllisen mekanismin avulla.
3. Myofibriili- myopatia tyyppi 3 (myofibriili- miotilin herkkä myopatian, IMF-3) — aiheuttaa mutaatio geenissä myotiliini, joka sijaitsee kolmannessa kromosomissa. Miotilin geeni koodaa proteiinia, joka toimii rakenneosana poikkijuovaisten lihaskudoksen (sydänlihaksessa ja luustolihasten). Miotilina toiminnot vähenevät stabiloimiseksi rakenteen myofibrilleissä ja prosessi lihaksen supistumisen, koska tämä proteiini paljasti kyky liittää F-aktiini. Geneettinen vika johtaa kehitystä myofibriili- myopatian kolmannen tyypin useimmiten periytyvät autosomaalinen dominantti tavalla.
4. Myofibriili- myopatia tyyppi 4 (MFM-4) — on harvinainen muoto tämän taudin, aiheuttaa mutaatio LDB3 geeni sijaitsee kromosomissa 10. LDB3 proteiini tuotetta kutsutaan ZASP (alkaen Englanti Z-kaistan vaihtoehtoisesti liitettyjä PDZ-motiivi ), joiden toiminnot ovat myös vähentänyt stabiloimiseksi rakenne ja toiminta sarkomeerin. Näin ollen häiriöt rakenteen LDB3 geenin johtaa kehityksen erityinen muoto myofibriili- myopatia.
5. Myofibriili- myopatia tyyppi 5 (MFM-5) — FLNC virheiden vuoksi geenin, joka sijaitsee kromosomissa 7 minuuttia. Se koodaa sekvenssin aktiinia sitovan proteiinin, joka tunnetaan 2-filamiini tai filamiini-C, joka on, joka voidaan silloittaa keskenään aktiinisäikeiden, kuten lihaskudokseen ja tukirangan soluja. Viallinen proteiinin rakenne filamiini-C johtaa kehitystä lievän myofibriili- myopatia.
6. Myofibriili- myopatia tyyppi 6 (MFM-6) — BAG3 aiheuttaa mutaatio geenin kromosomissa 10 minuuttia. Ilmentymistuote geenin on proteiini on sama nimi, jotka kuuluvat ryhmään kaperonit, se on kyky säädellä ATPaasiaktiivisuuden monissa kudoksissa, mukaan lukien lihas. Myös yksi sen toiminnoista todettiin kyky aktivoida tuotantoa myofibriileistä komponenttien mekaanisen kuormia. Jos on puutteita rakenteessa BAG3 voi kehittyä useita eri sairauksista: tietynlaisia Alzheimerin taudin, kardiomyopatia, myofibrii- myopatia.

Myofibrillisen myopatian oireet

Tärkein osoitus kaikenlainen myofibrii- myopatian on progressiivinen lihasheikkous, joka voi kaapata omana ryhmänään, ja suurin osa kehon lihasryhmiä. Läsnä muiden ilmiöiden — sydämen rytmihäiriöt, kardiomyopatia, hengitysvajaus, polyneuropatia — riippuu ja sairauden vakavuudesta. Lisäksi, kukin muotojen myofibriili- myopatian on kliinisiä piirteitä, jotka mahdollistavat sen jopa ilman alustavasti luokittelemaan molekyyli- geneettinen analyysi. Siten, IMF-1 on tunnettu siitä, että sairauden puhkeamista on 20-30 vuotta ja melko vaihteleva lihassairaus (heikkous tapahtuu glenohumeral peite-osa, distaalinen tai proksimaalinen ryhmiä), kehittyy usein kardiomyopatia, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.

IMF-2 ilmenee 25-40-vuotiaana, useita tapauksia sen kehityksestä aikaisemmassa iässä. Tämä muoto myofibrii- myopatian vaikuttaa usein proksimaalisen lihasryhmää ja sydänlihaksen, joissakin tapauksissa voi aiheuttaa äkillisen sydänkuoleman. Myofibrii- miotilin herkkä myopatia (IFF-3) on ominaista oireiden alkamisesta myöhemmin (ikä yli 45 vuotta) ja hidasta etenemistä oireita, vaikuttaa lähinnä lihakset raajoissa. Eräs tämäntyyppisen sairauden ilmeneminen on dysartria, johtuen niveltulehduksen lihasten heikkoudesta. Noin puolet potilaista on kardiomyopatiaa. Myofibrii- myopatia tyyppi 4 on todennäköisempi vanhempana, vaikuttaa läheisten ja etäisten raajan lihasryhmiä. Sydänlihakseen kärsivät vain neljäsosa potilaista,

Myofibrii- myopatia 5th tyyppi ilmenee ikävälillä 35-50 vuotta, vaikuttaa lähinnä proksimaalista ryhmä alaraajojen lihakset, lihakset vaikuttavat vähemmän käsin. Myös, usein hengityshäiriöt heikkouden takia hengityslihakset, ja selkäkipu puristuksesta johtuvan selkäydinhermon juuret vuoksi hypotensio, lihasten runko selkärangan. IMF-5: n sydänlihastulehdus esiintyy erittäin harvoin, lähes puolessa potilaista on rekisteröity erilaisia ​​neuropatioita. Kuudennen tyypin myofibriilinen myopatia on edelleen ainoa tämän taudin variaatio, joka kehittyy lapsuuteen. Kartoitettu useiden raajojen, niiden vyön ja rungon lihasten tappion vuoksi. Adolescenssa, IMF-6: n kanssa, on kardiomyopatia, jolla on tyypillisesti laajentava luonne,

Myofibrillaarisen myopatian diagnosointi ja hoito

Myofibriili- myopatian voidaan havaita tarkastuksen aikana potilaan kautta selventää sen perinnöllinen historia, histologinen tutkimus lihaskudoksen biopsia ja molekyyli- geneettiset tutkimukset. Toissijainen diagnoosi tämän ehdon ovat electrocardiography, kaikukardiografiatutkimukseen ja neurologinen tutkimus. Tarkastuksessa potilaan myofibriili- myopatian havaittu heikkous tiettyjen lihasryhmien (riippuen muodossa tauti), vapina, jossa on pidentynyt taudin — vaikea lihasten kuihtumista. Histologinen tutkimus lihasten paljastaa epäjärjestyksestä Z-asemat, joskus kaoottinen järjestely myofibriileistä ja proteiinin kerääntymistä massa: lle lihassolujen sisällä. Moderni immunokemiallinen tutkimukset antavat meille koostumuksen määrittämiseksi näiden sulkeumien — se voi olla viallinen desmiinin (kun IMF-1) Crystalcore komplekseja (MFM-2),

Modernin genetiikan pystyy tunnistamaan mutaatioita joidenkin geenien aiheuttama myofibrii- myopatiaa (DES, CryAB, myotiliini), joka on lopullinen diagnoosi oli vahvistettu. Tällaisten virheiden havaitseminen tuotetaan tavallisesti suoralla sekvensoinnilla geenin sekvenssi. Kardiografisissa tutkimukset voi vahvistaa rytmihäiriö, merkkejä kardiomyopatia ja sydämen vajaatoiminta, joka liittyy usein perinnöllinen kunnossa. Neurologiset tutkimukset eräissä myofibillisen myopatian muodoissa paljastavat hyporefleksia ja polyneuropatiaa. Ei ole olemassa hoitoa, tukihoito käytetään tappioon sydänlihaksen määrätty rytmihäiriölääkkeiden sydänglykosidit, vitamiineja ja muita lääkkeitä voidaan tarvita.

Myofibrillisen myopatian ennuste ja ehkäisy

Ennuste myofibrii- myopatia usein epävarmaa, koska on voimakkaasti riippuvainen tyypin tauti. Jotkut lajikkeet taudin esiintyä sellaisia ​​myöhemmässä iässä ja kehittää niin hitaasti, että ei ole merkittävää vaikutusta elämänlaatuun kuolemaansa asti muista syistä. Muunlaiset myofibrii- myopatian voidaan diagnosoida nuorten ja nopeasti johtaa sydämen tai hengityselinten vajaatoiminta, ja kuoleman. Epäedullisimpien ennusteen on kasvaville lapsille IMF-6 — useimmissa tapauksissa kuolema tapahtuu ennen 25 vuoden iän vuoksi sydänlihaksen vaurioita. Ehkäisy myofibriili- myopatia pienenee lääkärin perinnöllisyysneuvontaa parit, joilla on lisääntynyt riski sairastua tunnistaa kantajia virheellisen geenin.