Metakromaattinen leukodystrofia

Metakromaattinen leukodystrofia — peittyvästi periytyvä perinnöllinen demyelinoiva keskushermoston patologiaa, erottuva piirre, joka on metakromaattinen värjäys alueilla demyelinaation. Klinikkaa hallitsevat kehityshäiriöt, paresis, kouristuskohtaukset, ekstrapyramidaaliset ja aivokohtaiset häiriöt, heikentynyt näkö. Tutkimuksen aikana toteutettiin diagnostisia aivo-selkäydinnesteessä taso sulfatideille, aktiivisuus aryylisulfataasi CT / Aivojen, geneettinen tutkimus. Äitiystutkimus on mahdollista. Hoito on oireileva, joissakin tapauksissa verin verta tai kantasolut siirretään.

• Metakromaattisen leukodystrofian syyt
• Metakromaattisen leukodystrofian oireet
• Metakromaattisen leukodystrofian diagnosointi
• Metakromaattisen leukodystrofian hoito ja ennuste

Metakromaattinen leukodystrofia

Metakromaattisen leukodystrofian — yksi tärkeimmistä tyyppisiä leukodystrofiat, tunnettu, koska sen muunlaisia, psykomotorinen jälkeenjääneisyys, mielenterveyshäiriö, spastinen halvaus, pikkuaivojen oireyhtymä, ekstrapyramidaaliset häiriöt, kouristus oireyhtymä, ja näköhermon surkastuminen. Se esiintyy populaatiossa taajuudella 1 per 40000. Perinnöllinen peittyvästi periytyvä. Tunnistettiin ensin nosological muodossa vuonna 1910, Alzheimerin, on kuvattu yksityiskohtaisesti 1925, Scholz. Taudin ilmentymisaika vaihtelee merkittävästi ja aiheuttaa sen kliinistä kulkua. Mukaisesti nämä ominaisuudet erottavat useita muunnelmia patologian: synnynnäinen (rannedetskuyu) muodossa pozdnedetskuyu muodossa Greenfield, nuoruuden ja aikuisiän muodossa Scholz muoto. Yleisin on posedetin muoto.

Metakromaattisen leukodystrofian syyt

Tärkein substraatti tauti työntyy vika 22 sijaitsee kromosomissa vastaavan geenin synteesin aryylisulfataasin A. tulos puute mainitun entsyymin estää metabolian sulfatidi on galaktoserebrosidin. Sulfatidi talletetaan valkean aineen aivojen ja selkäytimen, ihon, somaattiset elimissä (maksa, keuhkot, sydän, munuaiset) ja luut. Kuitenkin toiminta sisäelinten ei vaikuta (poikkeuksena on sappirakko) ja ydinjatkeen progressiivisen rappeuttavia muutoksia tapahtuu, joka johtaa kuolemaan sairaita.

Sulfaattien kertyminen hermokudokseen johtaa myeliinin tuhoamiseen ja sen hajoamisen tuotteiden kertymiseen. Demyelinaatioprosessissa ei ole pelkästään keskushermoston rakenteita vaan myös ääreisiä hermovärejä. Aivoissa muodostuu demyelinaatiota hajottavia fokseja, jotka histokemiallisesti tutkittuaan antavat metakromaattisen värjäytymisen.

Metakromaattisen leukodystrofian oireet

Congenitaalinen metakromaattinen leukodystrofia tekee debyyttinsä ennen 3 kuukauden ikäistä viivästyneen kehityksen ja episodroma. Nopeasti liittyy spastinen paresis, nielemisvaivoja. Lapset kuolevat 1. vuoden elämässä.

Myöhäinen lapsi metakromaattinen leukodystrofiaI (myöhäinen infantilainen muoto) ilmaantuu tavallisesti toisen vuoden elämässä motoristen taitojen heikkeneminen ja henkisen kehityksen viivästyminen. On epävakaa kävely, lihasäänen väheneminen. Myöhään nuoruusiässä on 4 jaksoa. Ensimmäistä on tunnusomaista lihashypotensio ja heikkous, jänteen refleksien kuoleminen, kävelyvaikeudet. Kestää 1-3 kuukautta. jopa 1 vuosi, joskus kauemmin. Toisella jaksolla on merkitty huomattava viive henkisellä alalla, hypotension muutos lihasten verenpaineessa. Lapsi menettää kyvyn seisomaan. Dysarthriaa, havaitaan näköhermojen atrofiaa. Kausi kestää useita kuukausia. Kolmannessa vaiheessa on tetraplegia, vakava oligofrenia, bulbar ja pseudobulbar halvaantuminen. Neljännessä jaksossa seuraa reaktioiden häviäminen ympäröiville tapahtumille. Lapsi ei puhu, ei voi syödä, täysi sokeus kehittyy. Hyvällä hoidolla ja ruokinnalla mahalaukun tai mahalaukun kautta tämä aika voi kestää 1-2 vuotta.

Nuorten metakromaattinen leukodystrofia alkaa 3-vuotiaan iän jälkeen 10 vuoteen asti (useammin noin 6-vuotiaana). Hän tekee debyyttinsä tunnepitoisuudella, käyttäytymisen muutoksilla, kognitiivisten toimintojen vähenemisellä (koululaisilla on voimakas romahdus akateemisessa saavutuksessa), ataksia, kävelyvaikeudet. Usein on epikaaleja. Tauti etenee tasaisesti ja oireiden puhkeamisen mukaan johtaa kuolemaan 10-15 vuoden elämässä.

Aikuisten metakromaattinen leukodystrofia ilmenee puberttia, voi esiintyä jopa 60-vuotiaita. Yleensä se alkaa psykiatrisilla häiriöillä skitsofreenin tai psykopaattisen luonteen vuoksi, jolloin potilaat alkavat aluksi psykiatrisista potilaista. Joissakin tapauksissa debyytti esiintyy polyneuropatian oireilla. Patologisten muutosten kehitys on hitaampaa kuin muilla ikävaiheilla. Loppukauden aikana tetraparesis, Bulbarin häiriöt, dementia kehittyy. Kuolemaan johtaneita tuloksia havaitaan 10-20 vuoden kuluttua oireiden puhkeamisesta.

Metakromaattisen leukodystrofian diagnosointi

Diagnostiset toimenpiteet ovat monimutkaisia ​​ja mahdollistavat erottaa metakromaattinen leukodystrofia muista hermostoa rappeuttavien sairauksien ja muiden leukodystrofiat. Suorittaa lannepisto, tutkimuksessa lisääntyi aivo-selkäydinnesteessä proteiinipitoisuus määritetään, aryylisulfataasi puutos, proteiini-solujen hajoamista. Sähkömografia paljastaa hermopulssien kulkeutumisen keston. Aivojen CT-tarkastelu visualisoi suurentuneet kammiot ja määrittää aivokuoren vähentyneen tiheyden. Aivojen magneettikuva paljastaa demyelinaation fociin.

Tärkeää dignostisesta biokemiallisia tutkimuksissa: määritelmä sulfatidi veressä ja virtsassa, arvio toiminnan aryylisulfataasin A leukosyyttien otetaan verikoe. Potilaiden on kuultu geneetikkoa tekemällä sukututkimusta; DNA-diagnoosi on mahdollinen. Se on kehitetty menetelmä synnytystä diagnostisten patologian — määritetään aryylisulfataasi A -aktiivisuutta, jotka on saatu lapsivesitutkimus lapsivettä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kantaja-patogeenisten geenin osoittaa myös alentuneen tason aryylisulfataasin A. Tässä suhteessa, sen sijaan, että sikiödiagnostiikkaa sikiön tarkastaa lapsen vanhemmat välttää medaborta hedelmä, joka on vain kantavan viallisen geenin.

Metakromaattisen leukodystrofian hoito ja ennuste

Hoitoa, joka voi estää taudin kuoleman, ei ole vielä löydetty. Hoito toteutetaan, jotta sen yksittäisiä oireita voidaan helpottaa: kouristuksia estävä hoito, taistelu nivelten supistumisella; myöhäisessä vaiheessa — painehaavan ehkäisy, parenteraalinen ravitsemus. On etsittävä tehokkaampia hoitomenetelmiä, erityisesti geeniterapian alalla.

Yritetään hoitaa luuytimen ja napanuoraveren siirron avulla. Useissa potilailla kantasolujen siirto mahdollistaa sairauden tilapäisen vakauttamisen ja hidastaa patologisten muutosten etenemistä. Kantasolujen luovuttaja on yleensä potilaan suhteellinen, jolla ei ole leukodystrofiaa ja jota tutkitaan huolellisesti. On kuitenkin muistettava, että elinsiirto itse voi aiheuttaa useita komplikaatioita: hylkäämistä, toisiinsa tarttuvia infektioita ja «siirteen vastaan ​​isäntä» -reaktiota. Lisäksi oireiden nopean etenemisen myötä tappava lopputulos on ennen siirteen vaikutuksen alkamista.

Ennen leukodystrofian tehokasta hoitoa on olemassa erittäin epäsuotuisa ennuste. Synnynnäisessä muodossa lapset eivät selviä 1 vuodeksi. Lapsen myöhästymisvaiheessa taudin kesto ei yleensä ole yli 4 vuotta, ja nuori — 6 vuotta. Aikuisten muodossa olevien potilaiden joukossa tunnetaan yksittäiset tapaukset, kun elinajanodote oli noin 50 vuotta. Toistaiseksi ainoa tapa estää leukodystrofia on estää lapsen syntyminen sopivalla geenimutaatiolla. Suunnitelmassa tärkein on hedelmällisyyttä suunnittelevien parien geneettinen neuvonta sekä tulevien vanhempien tutkiminen riskijoukosta, joka koskee aryylisulfataasin A aktiivisuutta.