Marshallin oireyhtymä

Marshallin oireyhtymä (PFAPA-oireyhtymä) – tämä tauti on pääasiassa lapsen ikä, ajoittaista kuumetta, aphthous stomatitis, nielutulehdus, kohdunkaulan lymfadenopatia. Oireita toistetaan säännöllisesti yli 39-vuotiaille kuumeille˚C, kurkkukipu, suun limakalvon haavaisia ​​vaurioita, laajentuneet kohdunkaulan imusolmukkeet. Diagnoosi tehdään klinikan perusteella, verikokeita, satoa kurkusta, poista muita toistuvan kuumeen mahdollisia syitä. Hoito on rajoitettu glukokortikoidiin tai antipyreettisiin lääkkeisiin, koska antibiootit ja viruslääkkeet ovat tehottomia. Harvoissa tapauksissa tonsillectomy suoritetaan.

• Marshallin oireyhtymän syyt
• synnyssä
• Marshallin oireyhtymän oireet
• komplikaatioita
• diagnostiikka
• Marshall-oireyhtymän hoito
• Ennuste ja ennaltaehkäisy

Marshallin oireyhtymä

Vuonna 1987 amerikkalainen pediatri G.Marshall et ai. Kuvattu aiemmin tuntematon säännöllinen kuume, joka alun perin nimeltään marshall-oireyhtymä. Nykyaikaiset lähteet käyttävät PFAPA-oireyhtymää oireiden lyhenneenä, mukaan lukien toistuva kuume (periodic fever), aphthous stomatitis (aphthous stomatitis), nielutulehdus (pharingitis), kohdunkaulan lymfadeniitti (cervical adenitis). Prevalenssi ja esiintyvyys tuntematon. Debyytti-patologia on merkitty 1-5-vuotiaana ja, yleensä, oireetologia ratkaistiin murrosikäisesti. Viime aikoina on todettu näyttöä mahdollisuudesta kehittää PFAPA-oireyhtymää aikuisilla. Miehet kärsivät pääasiassa (55-70%).

Marshallin oireyhtymän syyt

Etiologia on edelleen tuntematon. Nykyään PFAPA-oireyhtymää pidetään polygeeni- tai monikasvaarisena sairaudena, jossa muokkaava rooli on geneettinen, ympäristötekijöitä, mahdolliset kehon vastustuskyvyt infektioon. Onko 7-10% potilaat tunnistivat geenin MEFV: n mutaatiot, joka liittyy pyriniproteiinin muodostumiseen granulosyyttien avulla, monosyytit, dendriittisoluja, ihon fibroblastit, peritoneum ja synovial membraani. Sen tarkoitus on vähentää tulehdusvasetta inhiboimalla neutrofiilien aktivaatiota ja kemotaksia. TNFRSF1A: n mutaatiot havaitaan, MVK, geeni, koodaa NLRP3-proteiinia.

Sytokiiniprofiili tässä patologiassa mahdollistaa interleukiini-1β: n seerumin pitoisuuksien lisääntymisen (IL-1β), TNF, IL-6, IL12r70, myös hyökkäysten välillä, mikä osoittaa jatkuvasti jatkuvaa subkliinistä tulehdusta. Erityinen tarttuva aine ei ole eristetty, jotkut tutkimukset osoittavat, että Epstein-Barr-virusten mahdollinen osallistuminen on mahdollista, herpes simplex 1, 2 tyyppiä ja sytomegalovirusta, samoin kuin harvinaisia ​​bakteeri-aineita: Mucobacterium chelonae (mycobacterium helona), Plasmodium (Plasmodium), Borrelia (Borrelia), Brucella (Brucella). Joillakin potilailla havaitaan D-vitamiinin puutosta.

synnyssä

Tarkka patogeneesi ei ole asennettu. Nykyaikaiset tutkijat pitävät PFAPA-oireyhtymää systeemisille autoimmultaatio-taudeille. Heidän eronsa autoimmuuneista ovat tulehduksellisen vasteen ja immuunivasteen geneettisesti määritetyt piirteet, ei T-lymfosyyttien vasta-aineiden synteesin ja aktivoinnin mekanismeja, jotka ovat kosketuksissa antigeenin kanssa. MEFV-geenin mutaation esiintyminen johtaa puutteellisen pyriinin synteesiin, joka yleensä heikentää ja estää kehon liiallista alttiutta, ja modifioidussa muodossa johtaa kemotaktisen tekijän C5a-inhibiittorin puutokseen, joka rikkoo tulehduksen hallinnan tehtävää.

NLRP3-geeni koodaa kryopyriniproteiinia, sen mutaation aikana monosyytit eri liipaisinten vaikutuksesta alkavat syntetisoida valtava määrä IL-1p: a. Normaalisti immuunijärjestelmä pystyy suojautumaan tämän sytokiinin ylityksestä. PFAPA-oireyhtymässä tämä säännös on heikentynyt, mikä johtaa kliiniseen kuvaan, koska interleukiini-1β ei ole ainoastaan ​​vastuussa hypertermiaan, vaan myös vaurioita, kudosten remodeling, systeemisten tulehdusmerkkien kohonnut taso.

Marshallin oireyhtymän oireet

Kliininen kuva on kuumeisia jaksoja, jotka toistetaan 2-12 viikon välein (keskimääräinen sykli 28 päivää). Lämpötila nousee usein yhtäkkiä, kuume saavuttaa suuria määriä (40 — 41°C). Joskus, päivä ennen lämpötilan nousua, yleinen heikkous ilmenee, voimattomuus, ruokahaluttomuus. Sitten aphthous stomatitis liittyy, jossa pienet näyttävät (enintään 5 mm) suun limakalvon haavaisia ​​vaurioita – aftojen. Pharyngitis on ominaista kurkkukipu, nielun limakalvon hyperemia. Tyypillisissä tapauksissa lymfadeniitti kehittyy – imusolmukkeet kaulan kasvussa, tulla tuskallinen palpataatio.

B 43-48% Havainto-oireet esiintyvät yhdessä, yleisin stomatiitti (55%). On erittäin harvinaista, että potilailla on päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, vatsavaimennus. 4-5 päivän kuluessa kehon lämpötila palautuu normaaliksi, tulehdus ratkaistu. Hyökkäysten väliset välekset vaihtelevat 2-7 viikosta. Ajan kuluessa interiktuaaliset välekset voivat pidentyä. Kuumin erityispiirteet ovat, mikä on lämpötilassa 40°C lasten yleinen hyvinvointi on suhteellisen tyydyttävä. Episodien välillä ruokahalu palautuu, menettää ruumiinpainon. kasvu, koko psyko-emotionaalinen kehitys ei kärsi. Taudin kulku on hyvänlaatuista, hyökkäykset yleensä lopettavat nuoruus. Marshallin oireyhtymän esikuvaus aikuisuudessa merkitsee sitä paitsi pediatrian kannalta.

komplikaatioita

Marshallin oireyhtymän komplikaatioita ei ole kuvattu. Ei pitkäaikaisia ​​tutkimuksia potilailla. Kuitenkin keskellä aphthous stomatitis, nielutulehdus voi liittyä toissijaiseen infektioon, jotka voivat johtaa tonsilliitin kehittymiseen, kurkunpidennys, korvatulehduksia, suppuratiivinen mediastiniitti. Pitkäaikainen tulehduksellinen tulehdusprosessi lisää amyloidoosin riskiä. lisäksi, toistuvat kuumetapaukset ovat heikentäviä vaikutuksia, pakottaa lapsi ohittamaan kouluopetuksen, voi johtaa vikaantumiseen.

diagnostiikka

Diagnostiikkakriteereitä käytetään PFAPA-oireyhtymän diagnoosin määrittämiseen, ehdotettu marshall (1987.): säännöllisesti toistuvat ärsytykset varhaisesta iästä lähtien (alussa 2-5 vuotta); yhden seuraavista kliinisistä oireista: aphthous stomatitis, kohdunkaulan lymfadeniitti, nielutulehdus; täysin epämiellyttävä intervalli kuume-episodien välillä; lapsen normaali fyysinen ja henkinen kehitys; syklisen neutropenian puuttuminen. Tällä hetkellä ei ole olemassa erityisiä testejä Marshallin oireyhtymän perustamiseksi. Diagnostinen haku sisältää:

• Pediatrian kuuleminen, Reumatologi. Yksityiskohtainen potilaskertomus kerätään: äitiyden historiaa, perinnöllisyys, ruoan ominaisuuksia, kasvu, lasten kehittäminen, lykkäämistä, rokotustiedot, läsnäolo tai puuttuminen tartunnan saaneiden potilaiden kanssa. Koirien limakalvojen tutkiminen, nielun, risat; sydämen auskultaatio, valo, verenpaineen mittaus, pulssi; vatsaontelo, imusolmukkeet.
• Kliiniset ja biokemialliset analyysit. Kuumin aikana täydellinen veren määrä paljastaa leukosytoosia neutrofiilien lisääntymisellä, ESR-kiihtyvyys. Hyökkäysten välisissä jaksoissa kaikki tulehdusparametrit normalisoidaan. Myös iskujen aikana lisääntyy C-reaktiivisen proteiinin taso, maksan entsyymit eivät muutu. 25-OH: n veritesti voi havaita D3-kolekalsiferolin vitamiinin puutteen. IgG, IgA, IgM, IgD, prokalsitoniinista, antinukleaariset vasta-aineet, reumatoidut tekijät pysyvät normaaleina myös korotetussa kehon lämpötilassa.
• Lisätutkimus. Kylväminen vastuuvapaudesta ylähengitysteiden mikrofloorasta ja herkkyys antibiooteille, virtsakulttuuri, veren steriliteetti (kuumeen korkeudessa), rinta röntgen, nenäonteloita suoritetaan kuumeen tarttuvan luonteen poistamiseksi. Marshallin oireyhtymässä ei havaita patologisia muutoksia näissä tutkimuksissa.

Marshall-oireyhtymän erilainen diagnoosi suoritetaan seuraavilla nosologioilla: toistuva tonsilliitti, tartuntataudit, nuorten idiopaattinen niveltulehdus, syklinen neutropenia, perinpohjainen Välimeren kuume (FMF), hyperglobulinemia oireyhtymä D, Behcetin tauti.

Marshall-oireyhtymän hoito

Hoitomenetelmiin liittyy edelleen kiistoja. Antibioottiterapia, antiviraalisen käytön, antihistamiinilääkkeillä ei ole tehokkuutta; NSAID-lääkkeillä on vain lyhyen aikavälin kuumetta ehkäisevä vaikutus. Tähän mennessä PFAPA-oireyhtymän hoitoon on käytetty onnistuneesti:

• kortikosteroidit. Yksi tai kaksi annosta prednisonia (1-2 mg/kg), beetametasoni (0,1-0,2 mg/kg) voi äkillisesti lopettaa kuume-iskut muutamassa tunnissa. Muut siihen liittyvät oireet vaativat enemmän aikaa ratkaista. Steroideja käytetään vain kohtausten aikana, Annetut annokset eivät aiheuta toksisia vaikutuksia. Glukokortikoidihoito voi vähentää iskujen välistä aikaa, mutta ei estä relapseja.
• kolkisiinia. Voi olla tehokas ehkäisemään usein kuumeita, kuumeisen ajanjakson aikana se ei vaikuta. Sivuvaikutus on ruoansulatuskanavan häiriöitä (klo 20% tapauksissa). Tähän lääkkeeseen on tehty useita tutkimuksia, useimmat heistä – israelissa, jossa suurella osalla potilaista on MEFV: n patogeenisiä variantteja.
• simetidiini. Pienissä ryhmissä tehdyissä tutkimuksissa noin neljäsosa potilaista (24-27%) oli täynnä kuume-episodia otettaessa, ja toinen 24-32% raportoitu osittainen tehokkuus vähentyneen taajuuden tai iskujen vakavuuden mukaan.
• anakinra. Tällä hetkellä rekombinantti-interleukiini-l-reseptoriantagonisteja pidetään kokeellisena terapiana (anakinra), tutkimuksia tästä huumeiden ryhmästä tehdään. Kaikki potilaat osoittivat kliinistä parannusta, veren sokerin sytokiinipitoisuuden pieneneminen.
• nielurisojen poisto. On radikaali menetelmä, mikä johtaa täydelliseen parantamiseen. Toimenpide olisi suoritettava vain intoleranssin tai vakiintuneen lääkehoidon epäonnistumisen vuoksi tietyistä invasiivisten toimenpiteiden riskeistä (verenvuoto, anestesiakomplikaatioita).

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Kaikki Marshall-oireyhtymän ilmenemismuodot yleensä päätyvät itsensä adolescenssa. Kuolemaan johtaneita seurauksia ja vakavia komplikaatioita ei kuvata kirjallisuudessa. Huolimatta suotuisista näkymistä, jos sinulla on vastaavia valituksia, ota yhteyttä lasten asiantuntijoihin (lastenlääkäri, Korvalääkärin, hammaslääkäri) tarkastettavaksi, riittävän hoidon diagnosointi ja valinta. Ei ole erityisiä ennaltaehkäisytapoja. Potilaille, jotka kärsivät tästä oireyhtymästä, Talvella on suositeltavaa käyttää D3-vitamiinia 400 IU: n annoksena.