Machado-Joseph-tauti

Machado-Josephin tauti — geneettisesti aiheuttanut spinoserebellaarinen ataksia, Taudinkuva polymorfinen yhdistelmiä pikkuaivojen oireyhtymän oireita johdetun parkinsonismia, hyperkinesia, pyramidin häiriöt muodossa spastinen halvaus ja oftalmoplegia, amyotrofiakompleksia. Diagnoosi perustuu perusteellisen tutkimuksen kliiniset oireet potilaan ja hänen perheensä, genealoginen analyysi, MRI ja CT-tiedot, tunnistaa tutkimuksessa DNA-määrä ylittää määrän kopioita tripletin CAG. Hoito on oireileva. Näkymät ovat epäsuotuisat.

• Machado-Josephin taudin syyt
• Machado-Joseph-taudin kliiniset variantit
• Diagnoosi Machado-Joseph -taudista
• Machado-Joseph-taudin hoito ja ennuste

Machado-Joseph-tauti

Tauti Machado-Joseph on kuvattu 1900-luvun puolivälissä. Oletettavasti tauti aluksi tapahtui asukkaiden Azorien, jonka yhteydessä se on joskus löytyy nimellä «Azorien tauti.» Tähän mennessä Machado-Joseph-tauti on levinnyt kaikkialle maailmaan. Hänen tapauksiaan diagnosoidaan Yhdysvalloissa, Brasiliassa, Japanissa, Intiassa, Euroopassa, Kiinassa, Australiassa ja Kanadassa. Se on yleisimmin perinnöllinen pikkuaikainen ataksia.

Puitteissa nykyisen kansainvälisen tautiluokituksen, tämä patologia voidaan todentaa CAC H — spinoserebellaarinen ataksia tyyppi III. Ominaista suuri vaihtelu aukon aika (10-70 vuotta) ja polymorfismi kliinisten oireiden vuoksi multisystem osallistumista aivojen ja selkärangan rakenteet. Yhdistelmästä riippuen suurten kliinisiä oireita erottaa 3 vaihtoehtoja taudin. Polymorfismi ilmenemismuotoja liittyy tiettyjä vaikeuksia sairauksien diagnosointiin, joita voidaan asianmukaisesti toteuttaa vain tiiviissä yhteistyössä asiantuntijoita neurologian ja genetiikan.

Machado-Josephin taudin syyt

Aikaisemmin etiologia ei ollut tiedossa. Kehittämällä DNA tutkimus, kävi selväksi, että tärkein alustan toimii patologian geneettinen mutaatio, joka johdetaan jälkeläisten autosomaalinen dominantti tavalla. Aberraatio on lokalisoitu 14. kromosomi (locus 14q24.3-q32), ja on laajennus (kasvu toistojen lukumäärä) trinukleotidin kytkentä «sytosiini-adeniini-guaniini.» Määrä GAG toistaa vaihtelevat huomattavasti ja keskimäärin 62-84, mutta ei yleensä ylitä 37. Mikä on enemmän, sairaus osoitus tapahtuu aikaisemmin.

Morfologisesti havaittu hermosolujen apoptoosin jyväiskerros ja Purkinje-solujen pikkuaivojen degeneratiiviset muutokset vaihde ja punainen tuma, substantia nigra, moottori ytimet aivohermoihin ja selkäytimen etusarven, spinoserebellaarinen kirjoituksia. Striatumissa ilmaantuu gliaalinen kasvulaji. Merkittävä piirre on keskipohjaveden oliivin koskemattomuus.

Machado-Joseph-taudin kliiniset variantit

Sairaus Machado-Joseph Ityypin manifesteita 10-30 vuoden iässä. Ominaista yhdistelmä pyramidin ja ekstrapyramidaalioireita. Pyramidin oireyhtymä (aivokuori) tyypillisesti debyytti spastinen parapareesin, liittyy sitten heikkous käsissä, nielun lihasten pareesi kehittämisen kanssa nielemisvaikeudet ja dysartria, silmän liikehermo halvaus kanssa silmälihashalvaus (oire «Fixed silmämunat»). On pysäkki nykimäkouristus, patologisia refleksejä. Ekstrapyramidaaliset oireyhtymä, joka ilmenee oireita vääntö dystonia, atetoosi toissijainen parkinsonismi. Rajattu, hidas kävely, jossa on laaja jalkajärjestely. On röyhtävä kävely, jota aiheutuu spastinen lihas, eikä ataksia. Tyypillisiä exophthalmos, iso fascicular kieli leikkauksia ei liity sen surkastumista. On faskikulaatioihin kasvolihasten, elohiiri luvulla.

Taudin Machado-Joseph II -tyyppinen debytoi 20-40-vuotiaana. Ilmenee oireita pikkuaivojen ataksia: Abaza, hyper- ja dysmetria, tasapainohäiriö, dysartria. Tyypillisesti yhdistelmä pikkuaivojen oireita pyramidin ja ekstrapyramidaalioireita, joita esiintyy tyyppi I silmälihasheikkoutta ja nykiminen havaitaan paljon harvemmin kuin Machado-Josephin tauti tyyppi I

Tauti Machado-Joseph III -tyyppinen on pikkuaivojen ataksiaa ja amyotrofiaa. Onko viimeisin alku — 40 vuoden ikäisenä. Aivojen oireiden taustalla havaitaan diffuusi lihasten atrofiaa, johon liittyy hypotensio ja heikkous, jänteen refleksien menetys. Merkittävä piirre on kaikenlaisten herkkyyshäiriöiden esiintyminen distaalisella tyypillä, mikä osoittaa polyneuropatiaa. Exophthalmos ja kasvohäiriöt esiintyvät erilaisten tietojen mukaan 20-50 prosentilla potilaista, joilla on tämä taudin muoto. Corticospinaalisten solujen degeneraatio ja ekstrapyramidaalisen järjestelmän tappio eivät ole tyypillisiä.

Diagnoosi Machado-Joseph -taudista

Vaihdella suuresti toistojen lukumäärä kolmikon CAG havaittu jopa saman perheen seurauksena huomattava polymorfismin kliinisiä oireita taudin Machado-Josephin, jotka aiheuttavat merkittäviä diagnostisia ongelmia. Common on läsnäolo erilaisia ​​taudin veren sukulaisten, varsinkin kun kyse on eri sukupolvia. Kuvailee empiirisiä tapauksia, joissa parkinsonismin ollut johtava ja ainoa sairauden oiretta. Siten avain diagnoosin Machado-Josephin tauti työntyy Genet kuulemisen yksityiskohtainen tutkimus tarkastelun genealogisten puun niin monta sukulaisia ​​potilaan, kuljettaa DNA-diagnostiikan.

Neurologin näkökulmasta on tärkeää tunnistaa erityiset eroja Parkinson-oireyhtymässä, joka on tyypillistä Machado-Joseph-taudille. Ei ole patognomonia Parkinsonin taudin asentoon liittyvien häiriöiden ja lepäävän vapinaa kohtaan, ja pysyvän ja kävelyasennon epästabiilius liittyy staattiseen lokomotoriseen ataksiaan. Parkinsonismi näyttää olevan resistentti levodopa-lääkkeiden vaikutukselle, vaikka taudin alkuvaiheessa voi olla vaikutusta lihasten jäykkyyden vähenemisen muodossa.

Ensisijainen neurologisia diagnostiikka (Echo EG, EEG, REG) ei anna erityisiä oireita, sen tulokset saattavat olla normaalin rajoissa. CT ja Aivojen paljastaa rappeutumista pikkuaivomadon ja renkaat silta. Tyypillinen piirre on merkitty laajeneminen IV kammion taustalla suhteellinen turvallisuus pikkuaivojen. Erottamaan tauti Machado-Josephin muunlaisista spinoserebellaarinen rappeuma, tauti Gallervordena-Spatz, olivopontoserebellaarinen rappeuma, Friedreichin ataksia, amyotrofisen lateraaliskleroosin, ataksia, Pierre-Marie, etenevä supranukleaarinen halvaus.

Machado-Joseph-taudin hoito ja ennuste

Tehokasta hoitoa ei ole vielä löydetty. Oireellinen hoito suoritetaan. Parkinsonin oireyhtymä osoittaa dopamiiniagonisteja (pramipeksoli, pyribediili), amantadiinia voidaan käyttää. Spastican farmakologisten valmisteiden poistamiseen lihaksen rentouttavaa vaikutusta (tolperisoni, baklofeeni) on määrätty. Hyperkinesisissä suositellaan valproiinihappojohdannaisia ​​tai bentsodiatsepiineja (klonatsepaamia).

Valitettavasti monissa tapauksissa oireinen hoito ei pysty lopettamaan Machado-Josephin taudin etenemistä. Oireiden vakava paheneminen johtaa potilaan kuolemaan. Eliniänodotus taudin debyytin jälkeen on 10-20 vuotta ja riippuu kliinisestä patologiasta. Kaikkein ohimeneviä vaihtoehto on Machado-Joseph tyypin I tauti. Ennaltaehkäisyyn kuuluu lääketieteellisen geneettisen neuvonnan ja raskaudenaikaisen diagnoosin hoitaminen raskaassa perheessä; Lapsen syntymän estäminen vastaavan geneettisen mutaation avulla.