Karnitiinin ensisijainen systeeminen puute

Karnitiinin ensisijainen systeeminen puute on geneettinen sairaus, joka aiheutuu tämän aineen aineenvaihdunnan loukkaamisesta, mikä johtaa siihen, että elimistö menettää virtsan. Tapahtumat riippuvat patologian muodosta — Potilailla voi olla ruokahaluttomuus, hepatomegalia, keskushermoston ja sydämen vauriot. Karnitiinin primaarisen systeemisen puutoksen diagnoosi suoritetaan veriplasman biokemiallisilla tutkimuksilla, lääketieteellisen kuvantamisen menetelmillä (radiografia, ultraääni), molekyyligeneettinen analyysi. Tämän taudin hoito toteutetaan määräämällä karnitiinin suun kautta ottaminen sen puutteen korvaamiseksi (korvaushoito).

• Karnitiinin primäärisen systeemisen puutoksen syyt
• Karnitiinin ensisijaisen systeemisen puutoksen oireet ja luokittelu
• Karnitiinin primäärisen systeemisen puutteen diagnosointi ja hoito

Karnitiinin ensisijainen systeeminen puute

Ensisijainen systeeminen karnitiinin puutos (karnitiini kuljettaja puutos) — perinnöllinen patologia ominaista vakava aineenvaihduntahäiriöiden rikkomisen vuoksi kun ravinnon saanti ravinnon karnitiini. Tämä tauti kuvattiin ensimmäisen vuonna 1975, Karpaattien, joka pystyi osoittamaan suhteen havaittiin 11-vuotiaan pojan oireita (lihasheikkoutta, maksavaurioita ja aivot), joilta puuttuu karnitiinia. Vain vuonna 1998 geenitekijät kykenivät tunnistamaan geenin, jonka virheet johtavat karnitiinin primaarisen systeemisen puutteen kehittymiseen. Taudin perinnöllisyysmekanismi on autosomaalinen resessiivinen, sukupuolijakaumalla ei ole mitään piirteitä, samanlainen patologia vaikuttaa sekä miehiin että naisiin.

Karnitiinin primäärisen systeemisen puutoksen syyt

Carnitiinin ensisijainen systeeminen puute johtuu viidennen kromosomin SLC22A5-geenin mutaatioista. Se koodaa proteiinisekvenssiä kutsutaan natrium-riippuvainen kuljettajan karnitiini (OCTN2), joka vapautuu pääasiassa luurankolihaksessa, sydänlihaksessa, ja osittain munuaisissa. Useimmat lajit vikoja SLC22A5-geeni on syy, että edellä olevan proteiinin lakkaa jaetaan lainkaan (nonsense-mutaation), joskus muodostuminen tämä tekijä on tuotettu, mutta sen rakenne ei salli liittää karnitiinia. Viime vuosina se on tunnistettu mutaatioita, jotka johtavat häiriöitä koulutuksen natriumista riippuvaisen kuljettajana karnitiinin vain sydämessä — että tämä on syy yhden kliinisistä muodoista ensisijainen systeeminen karnitiinin puutos. Yhteensä tähän mennessä on kuvattu yli sata erilaista tämän geenin vikoja,

SLC22A5-geenin mutaatioiden tulos on OCTN2-proteiinin puuttuminen tai heikentynyt rakenne. Tästä syystä karnitiini, joka tulee elimistöön ruoan kanssa, ei hajota kunnolla, sen puutos syntyy. Tämä yhdiste on ollut keskeinen rooli solunsisäisessä kuljetuksessa rasvahappojen (niin kutsuttu sukkula karnitiini), niiden toimittaminen paikka hapetuksen — mitokondrioita. Mitä sen puutteesta kuljetusta rasvahappoja, jotka toimivat useimmissa kudoksissa merkittävä ravinnon lähde, rikki, joka dramaattisesti hidastaa prosessia hapettumista. Lähes kaikki ensisijainen patogeneesi systeemisen karnitiinin puute vähentää energian ruokittu kudosten ja elinten, erityisesti ne, joissa turbulentti biokemiallisten prosessien esiintyy. Ensinnäkin se on maksan, munuaisten, luuston lihasten ja sydänlihaksen. Koska rasvan hapettumista huomattavasti lisää kulutusta hiilihydraattien (glukoosi) kompensoimiseksi energian vaje, niin useimmissa tapauksissa ensisijainen systeeminen karnitiinin puute liittyy hypoglykemia, lihasheikkous, maksaa ja sydäntä. Taudin neurologiset oireet johtuvat siitä, että glukoosi on myös ainoa neuronin energialähde.

Karnitiinin ensisijaisen systeemisen puutoksen oireet ja luokittelu

Karnitiinin — aineenvaihdunnan ja kardiomyopaattisen primaarisen systeemisen puutteen pääasiallinen kliininen muoto on kaksi. Metabolisessa lajikkeessa taudin ensimmäiset oireet ilmenevät hyvin varhaisessa vaiheessa — tavallisesti lapsen kahden ensimmäisen vuoden aikana — tähän asti on havaittu ylempien hengitystieinfektioiden ilmaantuvuutta. Sitten potilas, joka kärsii karnitiinin ensisijaisesta systeemisestä puutteesta, menettää ruokahalun, muuttuu apaattiseksi, jää jäljelle fyysisen kehityksen peeristä. Usein havaittu oksentelu ja hengenahdistus liikunnan aikana (johtuen sekä kardiomyopatiasta että lihasten heikkoudesta), ajan mittaan potilas kehittää fobioita ja muita psykologisia häiriöitä. Koska karnitiinin primaarisen systeemisen puutteen metabolisen muodon puuttuminen ei johdu, hypoglykeeminen kooma ja kuolema kehittyvät lopulta.

Karnitiinin primaarisen systeemisen puutoksen kardiomyopaattisessa muodossa on ominaista hyvänlaatuinen kurssi, joka kehittyy useammin yli 50-vuotiailla yksilöillä. Tämän tyyppisellä taudilla on vain sydän, johon liittyy sydänsairaus, joka voi kehittyä laajentuneeksi kardiomyopatiaksi. Potilaat valittavat lisääntyneestä väsymyksestä, hengenahdistuksesta ja fyysisestä rasituksesta, sydämen alueen painokipuista (cardialgia). Koska tätä karnitiinin primaarista systeemistä puutetta ei hoideta, sydämen vajaatoiminnan merkkejä vähitellen lisääntyvät, mikä tavallisesti aiheuttaa potilaiden kuoleman. Kuitenkin sen kehittyminen tapahtuu useita vuosia, eikä ensimmäisten 3-6 vuoden aikana ole taudin oireita, joten tällainen patologia mahdollistaa tyydyttävän elämänlaadun ylläpitämisen.

Karnitiinin primäärisen systeemisen puutteen diagnosointi ja hoito

Karnitiinin primaarisen systeemisen puutteen määrittäminen suoritetaan tutkimalla potilaan anamneesia, biokemiallisia veri- ja virtsatestejä, radiografiaa, ultraääntä ja molekyyligeneettistä analyysiä. Taudin metabolisen muodon merkkejä ovat lasten ikä, alhainen glukoosi (hypoglykemia), veriplasman karnitiini- ja ketonirakenteet hyperammonemian taustalla ja lievä kreatiniinifosfokinaasin lisääntyminen. Psykofyysisen kehityksen, muistihäiriöiden, lihasheikkouden, potilaiden vanhempien viivästyminen on myös lapsille usein ilmaantunut oksentelu ja vilustuminen. Kun röntgen- tai ultraäänitutkimuksia sisäelimistä potilailla, joilla on metabolinen muoto karnitiinin, systeemisen puutoksen, hepatomegalia ja kardiomyopatia, havaitaan usein.

Taudin kardiomyopaattisessa muodossa on vain merkkejä sydänlihaksen vaurioista — kardiomegalia tai laajentunut kardiomyopatia. Lisäksi tämän tyypin karnitiinin primaarisen systeemisen puutteen yhteydessä määritetään tämän yhdisteen alentunut taso veriplasmassa. Modernin genetiikan menetelmät mahdollistavat SLC22A5-geenin suoran automaattisen sekvensoinnin, joka määrittää mutaatioiden esiintymisen tai puuttumisen. Tällaisen taudin läsnäolo läheisissä sukulaisissa antaa syyn epäedullisen geenin heterotsygoottisen kuljetuksen geneettiseen määrittämiseen. Jos molemmat vanhemmat ovat SLC22A5-mutaatioiden kantajia, on järkevää suorittaa karnitiinin primaarisen systeemisen puutteen synnytyksen diagnoosi syntymättömässä lapsessa.

Tarve taudin varhaiseen diagnosointiin johtuu siitä, että aikaisempi hoito alkaa, sitä edullisempi ennuste tulee. Niissä tapauksissa, joissa karnitiinin primaarisen systeemisen puutteen esiintyminen havaittiin jo ennen lapsen syntymää, lääkkeiden oikea-aikainen antaminen mahdollisti lähes kaikki taudin vakavat oireet. Hoito vähenee karnitiinivalmisteiden oraaliseen saantiin sen puutteen korvaamiseksi. Taudin monilukuisilla komplikaatioilla tai sen myöhäisessä diagnoosissa ilmenee myös oireenmukainen hoito. Suorita glukoosiliuosten tippumisen infuusio hypoglykemiassa, nimetä hepatiekalvoja ja aineita ruokahalun parantamiseksi. Samoin karnitiinin primaarisen systeemisen puutoksen kardiomyopaattinen muoto hoidetaan.

Karnitiinin primäärisen systeemisen puutoksen ennustaminen ja ehkäisy

Taudin ennusteen riippuu monista tekijöistä: kliininen muoto, ajoitus hoidon noudattamista lääkärin suosituksia. Ankarampi on metabolinen muoto ensisijainen systeeminen karnitiinin puutos — usein se paljastuu vain läsnä ollessa ilmaistaan ​​ja laajalti peruuttamattomia vaurioita sydämen, maksan ja hermoston, joka merkittävästi huonontaa ennustetta. Vaikka varhainen ja sikiödiagnostiikkaa tämän patologian lajikkeen sairaita lapsia olisi säännöllisesti tutkittava gastroenterologist ja kardiologi. Kardiomiopaticheskaya muoto on tunnettu siitä ei-spesifisiä oireita, joten se on usein määrätty, kun tavanomaisten lääkkeiden parantamiseksi trofismin sydänlihaksen, joka tässä tapauksessa on vain osittainen vaikutus.