Homogentisuria
alkaptonuria— geneettisesti määräytyvä metabolinen häiriö, jolle on synnynnäinen entsyymin gomogentizinazy ja johtaa epätäydelliseen katkaisun homogentisic happo, sen erittymistä virtsaan ja laskeuman metaboliitin kudoksessa (iho, nivelruston, jänne, kovakalvo, jne.). Merkkejä homogentisuria näkyvät lapsuudessa ja sisältävät eristämisen nopeasti tummennettu ilman virtsa, ihon pigmentti ja kovakalvon, nivelrikko, munuaiskivet, käheys, dysfagia ja vastaavat. D. Diagnoosi homogentisuria määritetään perustuen kliinisten oireiden ja laboratoriokokeiden (biokemiallinen tutkimus virtsan analyysi nivelnesteen ), röntgen, artroskopia. homogentisuria hoito on oireenmukaista (ruokavalio hoito, C-vitamiinia, hondroprotektory, NSAID, balneofizioterapiya);
alkaptonuria
Homogentisuria (homogentisic happovirtsaisuus, perinnöllinen ochronosis) — perinnöllinen metabolinen poikkeavuus, joka perustuu metabolinen häiriö tyrosiinin, johtaa liialliseen muodostumiseen välituotteen metaboliitin — homogentisic happoa. Kertyminen homogentisic happo kehossa ja sen erittymistä virtsaan ja määritettiin oire tunnetaan homogentisuria. Koska tauti liittyy polysystemic tappion, se on käytännön merkitystä useiden lääketieteellisiä hoitomuotoja. Rheumatology, ihotaudit, ortopedia, urologian, sydänkirurgia, genetiikka jne homogentisuria harvinaista, joiden taajuus on 1: 250 tys.-1 :. 1 miljoonaa ihmistä maailmassa. Yleisempi patologia keskuudessa miespuolisesta väestöstä Dominikaanisen tasavallan, Saksan, Tsekin tasavallassa, Slovakiassa, Intiassa, Yhdysvalloissa.
Alkaptonurian syyt
Homogentisuria viittaa määrän geneettisesti määräytyvää enzimopaty periytyy peittyvästi periytyvä tavalla, eli. E. kehittämistä kliinisiä oireita taudin lapsi pitäisi saada jokaisen vanhemman, yksi kopio mutantti geeni. Kun homogentisuria mutaatiot vaikuttaa geenin homogentisic-oksidaasi (HGD), paikallinen pitkässä käsivarressa kromosomin 3 (3q 21-23). Seurauksena toisto on häiriintynyt gomogentizinazy entsyymi (homogentisic oksidaasi), joka on mukana tyrosiinin hajoamisen ja fenyylialaniinin.
Normaalisti, homogentisic happo, joka on välituote metaboliitti tyrosiinin ja fenyylialaniinin aineenvaihduntaa, alle gomogentizinazy transformoitiin maleilatsetouksusnuyu hapolla ja sen jälkeen lohkaistiin asetoasetaatiksi ja fumaarihapon, jotka sitten mukana seuraavissa biokemiallisia jaksoissa. Kun homogentisuria olosuhteissa synnynnäisen entsyymin, homogentisic happo ei tapahdu metaboloituu edelleen, ja muunnetaan kinoni polyfenolit (alkapton pigmentti), jotka kerääntyvät sidekudosten ja suuria määriä erittyy virtsaan (4-8 g per päivä).
Alkaptonuria oireet
Homogentisuria tunnettu siitä, että seuraavat perustiedot oireyhtymä: homogentisic happovirtsaisuus, ochronosis ja nivelsairaus. Nämä ongelmat ilmenevät eri aikoina: virtsan värjäytyminen olemassa syntymästään, tulee voimakas pigmentti kudoksen 30 vuotta, nivelvauriot kehittyy neljännen vuosikymmenen elämän.
Homogentisuria varhaiset merkit on nähtävissä varhaislapsuudessa: märkä vaipat vauva vielä tummia juovia virtsaa, jota on mahdotonta pestä pois. Suuren määrän homogeenisiinihappoa kerääntynyt virtsa asettuu nopeasti ja muuttuu nopeasti tummanruskeaksi. Myöhemmin urino-sukuelinten elimet kehittävät usein pyelonefriittia, urolitiasiakasta, laskimotulehdusta.
Iho- oireyhtymä homogentisuria ominaista ulkonäön harmaanruskea pigmenttiä kasvoille (takana nenän, suun ympärillä ja silmät), niska, kädet, vatsa, kainaloiden ja nivusten alueella. Tyypillinen piirre on homogentisuria tiiviste ja harmaa-sininen väri korvat, pigmentointi kovakalvon ja sidekalvon. Diffuusi laskeuma pigmentin merkitty kurkunpään rusto, johon liittyy käheyttä, hengenahdistusta, nielemisvaikeudet ja kipua nieltäessä. Ajan myötä kehittää kalkkeutumista aortan ja sydänläpät, mikä ateroskleroosi, hankittu aortan tai hiippaläpän vikoja. Vakavien muotojen homogentisuria pigmenttikertymää voi esiintyä kilpirauhasen, lisämunuaisten, kives, haima, perna.
Tuki- ja liikuntaelimistön tukahduttaminen alkaptonuriassa vaikuttaa lähinnä alaraajojen ja selkärangan suurten nivelten hoitoon. Aiemmin muutokset tyypin deformoitava spondyloosi kehittyy ristiselän, sitten rintalastan selkärangan. Samalla lisätään asteittain lanne-lordoosia, kipua ja jäykkyyttä liikkeiden aikana, kunnes selkärangan kärsivillä osilla liikkuvuutta ei tapahdu. Selkärangan tappion jälkeen on merkkejä polven, olkapään ja lonkan nivelten nivelten muodonmuutoksesta. Tyypillisiä ovat niveltulehdus, nivelten turvotus (reaktiivinen synovitis), kouristus, liikkuvuus, taipuisien kontraktuurien kehitys. Usein alkaptonuriaa vastaan kohdistuu sacroiliac-nivelet ja artikulaatio.
Alkaptonurian diagnoosi
Useimmiten homogentisuria diagnosoidaan varhaislapsuudessa, mutta joissakin tapauksissa voidaan havaita vain kehityksen kanssa täydellinen oire. Ovat tärkeitä viitteitä virtsan tummuminen ilmassa; pigmentaation läsnäololla ja ihon tiiviste; progressiivinen vaurion selkärangan ja nivelet. Oikea diagnoosi helpottaa työkalun (röntgen-, ultraääni, endoskopia) ja laboratoriotutkimukset. Arvioida samanaikaisesti häiriöt homogentisuria potilaat tarvitsevat neuvotteluja reumalääkäri, ortopedi, ihotautilääkäri, urologian, Nefrologiassa kardiologian, silmätaudit.
Suorittamisessa selkärangan X-ray paljasti merkkejä chondrocalcinosis välilevyjen ja nikamien osteoskleroosi, kaventuminen nikamien aukkoja. Ultraääni radiografia ja suurten nivelten tunnettu siitä, että nivelen kapeneminen lähtö osteoskleroosi, läsnä osteofyyteiksi ja vapaa nivelensisäisen elinten ruston luutumista ja periarticular kudoksissa. Diagnostinen Artroskopia polven ja lonkan nivelten homogentisuria voi havaita tunnusomainen pigmentaatio ruston. Kivet munuaisissa ja eturauhasessa paljastuvat pyelografian, munuaisten ja eturauhan ultraäänen aikana. Valvonta- ja verisuoniventtiilien kuntoa puhdistetaan EchoCG: n, UZDG-aortan aikana. Laryngoskopian suorituksessa näkyy kurkunpään ruston tumma väri.
Patogeeninen diagnoosi homogentisuria tarjoaa biokemiallisia virtsan menetelmällä entsymaattisen spektrofotometria tai nestekromatografialla ja määrittäminen siinä benzohinouksusnoy ja homogentisic happo. Arviointi virtsan väri mahdollistaa hänen huomata merkittävää pimenevässä kun se altistetaan ilmaa, lämpenee ja alkalizing. Jotkut apu voi olla tutkimuksen nivelnesteen, jossa ei ole merkkejä tulehduksesta, mutta siinä on hiukkasia ochronotic pigmenttiä. Homogentisuria erityisiä muutoksia havaitaan nivelkalvon saadaan biopsialla yhteinen.
Erotusdiagnoosissa homogentisuria tarvitaan osteochondrosis, Bechterewin tauti, porfyria, amyloidoosi, argyrosis, jne. Lipoproteinozom geneettisen sairauden muotoja voidaan erottaa oireenmukaista homogentisuria aiheuttama vitamiinin puute C -. Myöhempien häviää suurina annoksina askorbiinihappoa.
Alkaptonurian hoito
Etiopatogenetichesky geneettinen terapia homogentisuria ei ole toistaiseksi kehitetty. Estää liiallisen muodostumisen homogentisic happoa, jotkut kirjoittajat osoittavat mahdollisuutta noudattamista alhainen ruokavalio. Parantamiseksi tyrosiini aineenvaihdunta on esitetty homogentisuria C-vitamiinia Periaatteessa homogentisuria lääkehoito on oireenmukaista ja sisältää käyttö Ei-steroidiset anti-inflammatoriset aineet, spasmeja, hondroprotektorov; antaminen nivelen hydrokortisoni, hyaluronihappoa. Positiivinen vaikutus on balneofizioterapevticheskie menettelyä (radon kylpyjä, muta kylpyammeet parafiinia), hieronta, Kuntovoimistelu.
Kun merkittävää deformaatiota nivelten ratkaistu kysymys, jolla ortopedohirurgicheskoy korjaus — polvi-, lonkka- tai olkanivelen. Tapauksessa hemodynaamisesti merkittävä sydänläppävika suoritetaan mitraali- tai aorttaläpän.
Ennuste alkaptonuriasta
Alaponurian parannuskehitys on epäsuotuisa. Taudilla on krooninen progressiivinen kurssi kehittymättömien muutosten kehittymisen kehossa. Alkaptonurian tulos on potilaan jatkuva vamma. Patologian geneettinen luonne ei anna meille mahdollisuutta puhua mahdollisuudesta ennaltaehkäisyyn. Jälkimmäisen alkaptonurian kehityksen ennusteessa suositellaan geneettistä kuulemista.