Histiosytoosi X (Langerhansin solun histiosytoosi, keuhkojen eosinofiilinen granuloma)

Histiosytoosi X on systeeminen sairaus, jolle on tunnusomaista spesifisten solujen granuloomien muodostuminen eri elimissä ja kudoksissa. Tyypillisimpiä kliinisiä ilmenemismuotoja ovat ihottuma, yskä, yksipuolinen exophthalmos. Myös hampaiden menetys, perifeeristen imusolmukkeiden lisääntyminen, diabeteksen oireet (polyuria, polydipsia). Diagnoosi varmistetaan ihon, keuhkojen tai imusolmukkeiden histologisella tutkimuksella. Hoitona käytetään anti-inflammatorisia lääkkeitä (glukokortikosteroidit), kemoterapeuttisia aineita. Jos keuhkojen leesio on merkittävä, suoritetaan elinsiirto.

• syistä
• synnyssä
• luokitus
• Histososytoosin oireet
• komplikaatioita
• diagnostiikka
• Histiosytoosin hoito
• Ennuste ja ennaltaehkäisy

Yleistä tietoa

Histiosytoosi X (Langerhansin solujen histiosytoosi, keuhkojen eosinofiilinen granuloma) on systeeminen patologia, jossa Langerhans-solujen aktiivinen proliferaatio tapahtuu keuhkojen, luuten, keskushermoston, retikuloendoteliaalijärjestelmän (maksassa, perna, imusolmukkeet) kudoksissa. Taudin kulku vaihtelee muodosta riippuen ja voi olla hyvänlaatuinen ja spontaani remissio tai nopeasti etenevä, ja kuoleman todennäköisyys on suuri. Histiosytoosin esiintyvyys on 5/100 000 ihmistä. Lapset, nuoret, 20–30-vuotiaat aikuiset kärsivät pääasiassa. Histiosytoosia esiintyy vain valkoisessa rodussa, useammin miehillä (2: 1 suhde naisiin).

Gystiosytoosi X

syistä

Tähän mennessä histiosytoosin tarkka syy ei ole tiedossa. Herpes-viruksen tyypin 6 infektion aiheuttama immuunivasta-agressio on oletettu. On edelleen tieteellistä keskustelua taudin perinnöllisestä luonteesta. Intratsellulaarista signalointiproteiinia BRAF koodaavan V600E-geenin somaattinen mutaatio havaittiin 50%: lla potilaista patologisissa Langerhans-soluissa. Tupakointi on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä (yli 90% potilaista on tupakoitsijoita). Tätä vahvistaa se tosiasia, että oireet vähenevät tupakoinnin lopettamisen jälkeen, vaikka niitä ei käytettäisi.

synnyssä

Histiosytoosin kehittymisen mekanismia ei ymmärretä hyvin. Patogeneesin pääasiallinen yhteys on dendriittisolujen kertyminen kudoksiin (Langerhansin solut tai histiosyytit). Dendriittisolut syntetisoidaan luuytimessä ja kulkeutuvat dermikselle, keuhkojen parenchyylille, retikuloendoteliaalijärjestelmälle jne. Niiden pääasiallinen tehtävä on absorboida antigeenejä ympäristöstä ja esittää T- ja B-lymfosyyttejä immuunivasteen muodostamiseksi. Histososyyttien kanssa kosketuksen jälkeen lymfosyytit alkavat erittää proinflammatorisia sytokiinejä ja välittäjiä, jotka lisäävät histiosyyttien aktiivisuutta ja antavat niille suuren liikkuvuuden.

Histiosytoosin aikana, tuntemattomista syistä, apoptoosin prosessi (ohjelmoitu solukuolema) häiriintyy dendriittisoluissa. Yhdessä lymfosyyttien erittämän kasvutekijöiden kanssa tämä johtaa niiden intensiiviseen proliferaatioon, jota seuraa fuusio eosinofiilien kanssa. Tämän seurauksena muodostuu jättimäisiä solujen granulomeja, jotka alkavat vähitellen korvata elimen normaalisti toimivan kudoksen. Suuri määrä T-lymfosyyttejä granulomeissa viittaa spesifisen antigeenin läsnäoloon.

luokitus

Kohdistusten lokalisoinnin mukaan monosysteemin muoto eristetään yhdellä tai useammalla yhden anatomisen alueen vaurioitumisella ja monijärjestelmämuodolla, jossa on merkkejä elinten toimintahäiriöistä tai ilman niitä. Seuraavat kliiniset muodot erotetaan perinteisesti:

• Levitetään (ensisijainen akuutti, Abt-Tekstit-Ziballe tauti). Kurssi muistuttaa vakavaa systeemistä infektiota. Sille on tunnusomaista prosessin yleinen yleistyminen, keuhkojen vajaatoiminnan eteneminen ja korkea kuolleisuus. Sitä esiintyy useammin lapsilla 6 kuukaudesta 2 vuoteen.
• Ensisijainen krooninen (Hend — Schüller — kristillinen sairaus). Kurssi on myös systeeminen, mutta suotuisampi, eri elimet ovat vähitellen mukana. Tyypillinen kristillinen kolmikko on diabetes insipidus, yksipuolinen exophthalmos ja kallon litteiden luiden tuhoaminen. Esiintyy lapsilla ja nuorilla.
• Eosinofiilinen granuloma (Taratynovin tauti). Hyvänlaatuiset lajit. Granuloomien pääasiallinen sijainti on luut ja keuhkot. Useimmissa tapauksissa se kehittyy aikuisilla.

Histososytoosin oireet

Kliininen kuva on erittäin monipuolinen. Sairaus alkaa yleisen heikkouden esiintymisestä, kehon lämpötilan noususta, joka on pääosin subfebrile, mutta voi nousta 40 ° C: een. Dyspeptiset häiriöt ovat mahdollisia — pahoinvointi, oksentelu, ripuli. Iho on peitetty kutisevilla hyperemiatasoilla, joilla on vaa’at tai kuoret. Joskus on hemorragisia elementtejä, ei-parantavia haavaumia. Ihottuma esiintyy päänahassa, ulkoisessa kuulokanavassa, luonnollisten taittumien alueella (nivelreuna, kainalo). Imusolmukkeet kasvavat koko kehossa.

On hengenahdistusta, pysyvää kuivaa yskää ja rintakipua. Hengitysvaikeuksia voi häiritä vain fyysisen rasituksen aikana tai olla levossa. Kuolevat kivut tai raskaus oikeassa hypochondriumissa, joka johtuu maksan suurentumisesta (hepatomegalia), liittyvät. Vakavien maksavaurioiden tapauksessa iho saa icterisen sävyn. Suurennettu perna liittyy kipuun vasemmassa hypokondriumissa. Joillakin potilailla esiintyy luukipua. Orbiitin luiden tuhoaminen johtaa exophthalmoksen muodostumiseen, joka on usein yksipuolinen. Korvakipu diagnosoidaan virheellisesti bakteeri- tai sieni-otiitiksi ja sitä hoidetaan menestyksekkäästi antibakteerisilla ja sienilääkkeillä. Alaleuan osteolyysi johtaa periodontiittiin ja hampaiden häviämiseen.

Pitkällä histiosytoosikierroksella potilas alkaa laihtua. Vaikeissa tapauksissa esiintyy merkkejä luuytimen vajaatoiminnasta — anemian oireyhtymästä (ihon haju, huimaus, nopea sydämen syke), verenvuotokehityksestä, infektioiden vastustuskyvyn heikkenemisestä. Histososyyttisten granuloomien muodostuminen aivolisäkkeen takaosassa aiheuttaa antidiureettisen hormonin tuotannon estämistä. Tämän seurauksena diabeteksen oireet kehittyvät — suun kuivuminen, jatkuva jano (polydipsia) ja lisääntynyt virtsaaminen (polyuria).

komplikaatioita

Kliinisen kuvan suuri vaihtelu histiosytoosin kanssa aiheuttaa monenlaisia ​​komplikaatioita. Tyypillisimpiä ovat patologiset luumurtumat, erityisesti selkärangan puristusmurtuma. Keuhkojen tyypilliset komplikaatiot — keuhkoveren diffuusisesta fibroosista johtuva keuhkovaltimon hypertensio, ohutseinämäisen härkän repeämästä johtuva spontaani pneumothorax. Massiivinen maksan tunkeutuminen aiheuttaa maksakirroosia hepatosellulaarisen vajaatoiminnan vuoksi. Harvinaisia ​​komplikaatioita ovat antidiureettisen hormonin (diabetes insipidus) puutteen haitalliset vaikutukset hyperosmolaarisen hypohydraation muodossa, joka ilmenee moottorin ahdistuneisuutena, lihaskouristuksina, tajunnan heikentymisenä, jopa syvään koomaan.

diagnostiikka

Histiosytoosia sairastavilla potilailla on useita lääkärit — hematologit, pulmonologit ja pediatrit. Erikoisprofiili riippuu potilaan iästä ja pääasiassa sairastuneesta elimistöstä. Yleisessä tarkastuksessa huulien syanoosi (syanoosi), osallistuminen apulihakset hengittävät (hengitysvajauksen sattuessa). Keuhkojen auscultation aikana kuullaan kova hengitys, kuiva rales kaikissa keuhkojen kentissä. Lisätesti sisältää:

• Laboratoriokokeet . Veren yleisessä analyysissä havaitaan erytrosyyttien sedimentoitumisnopeuden kiihtyminen, joskus eosinofilia ja pancytopenia (punasolujen, verihiutaleiden ja leukosyyttien väheneminen). Veren biokemiassa voidaan havaita maksan entsyymien (ALAT, ASAT) ja plasman osmolaarisuuden lisääntyminen. Kun maksan vajaatoiminta muuttaa koagulogrammin indikaattoreita (protrombiiniajan pidentyminen, hypofibrinogenemia). Virtsan analyysissä on suhteellinen tiheys alhainen (hypostenuria).
• Instrumentaalitutkimukset . Luurangon radiografiat löytävät tuhoutumisen ja osteolyysin polttopisteet, jotka ovat erityisesti ilmeisiä kallon litteissä luissa ja pitkiä putkimaisia ​​luita. Rintakehän röntgenkuvassa on nähtävissä kaksinkertainen pienen polttovärähtely (solmut, bullae), lisääntynyt keuhkomalli. Keuhkokudoksen tarkemman visualisointiin määrätään keuhkojen korkean resoluution tietokonetomografia niiden solun muodonmuutoksen määrittämiseksi. Hengitysteiden (spirografia) mittaustulokset osoittavat keuhkojen diffuusiokyvyn heikkenemistä.
• Todentamistestit . Salli luotettavasti määrittää histososytoosin diagnoosi. Biopsian (usein ihon, imusolmukkeiden tai keuhkojen) histologinen tutkiminen paljasti jättiläisten Langerhans-solujen ylimääräisen eosinofiilisen sytoplasman, papu-muotoisen ytimen, nukleiinipuutoksen. Histokosytoosin pinta-spesifisten markkerien (CD 1a ja langerine) tunnistamiseksi suoritetaan immunohistokemiallinen analyysi.

Erotusalue sisältää suuren määrän nosologioita ja riippuu histiosytoosin kliinisistä oireista. Ihon ihottumat on erotettava ekseemasta, psoriaasista, atooppisesta ihottumasta. Keuhkovauriot on erotettava tuberkuloosista, sarkoidoosista ja Hodgkinin taudista. Generalisoitu histiosytoosi erottaa hematologisista sairauksista (hemofagosyyttinen oireyhtymä, akuutti leukemia). Luun tuhoamisen keskukset edellyttävät hyperparatyreoosin, multippelin myelooman, osteomyeliitin poistamista.

Histiosytoosin hoito

Potilaiden on oltava sairaalassa. Vaikeassa hengitysvajauksessa on ilmoitettu hapen sisäänhengitys tai keuhkojen keinotekoinen ilmanvaihto. Luuytimen vajaatoiminnan merkkien läsnä ollessa ne käyttävät veren komponenttien siirtoa ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän käyttöä.

Histiosytoosin X etiotrooppista hoitoa ei ole olemassa. Tärkein vaihe hoidossa on tupakoinnin lopettaminen. Tupakoinnin lopettaminen parantaa kliinistä, laboratorio- ja röntgenkuvaa. Patogeneettisenä hoitona käytetään glukokortikosteroideja (prednisonia, metyyliprednisolonia), kemoterapeuttisia aineita (vinblastiini, merkaptopuriini, etoposidi).

Diabetes mellituksen hoitamiseksi hormonikorvaushoitoa määrää vasopressiini-analogit (desmopressiini) intranasaalisen sumutteen tai tabletin muodossa. Pienille osteolyyttisille polttimille suoritetaan curettage, ja vaikean luun tunkeutumisen, resektio- tai etäis-gamma-hoidon suorittamiseksi. Kun keuhkokudoksessa tapahtuu massiivinen tuhoava prosessi, suoritetaan keuhkojen siirto.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Histiosytoosin X kulku ja ennuste määritetään taudin muodon mukaan. Primaariselle akuutille muodolle on tunnusomaista nopeasti etenevä kurssi, jolla on epäedullinen ennuste. Kuolema tapahtuu 70–80%: ssa pulmonaalisen sydänsairauden tapauksista. Ensisijaisella kroonisella muodolla ja eosinofiilisellä granuloomalla on hyvänlaatuinen kulku. Kuolleisuusriski on 15% ja 1,5%. Joskus on spontaani elpyminen. Koska histiosytoosin kehittymisen syy ei ole tiedossa, tehokkaita ehkäisymenetelmiä ei ole kehitetty. Tupakoinnin lopettaminen voi vähentää esiintymisen ja toistumisen riskiä.

Kirjallisuus
1. Histososytoosin hyvänlaatuinen kulku X / Shikhnebiev DA, Esedov EM, Dzhalilova L.M. — 2002 — №7.2. Ihotautilääkärin rooli histerosytoosin diagnosoinnissa Langerhansin soluista / Moshkalova I.A. / / Opetustiedot SPbGU ne. Acad. IP Pavlova. — 2001, osa VIII, nro 4.3. Histiocytochus X keuhkot / Fesenko OV / / Terapeuttinen arkisto. — 2007 — №3.4. Keuhkojen histiosytoosi X — modernit ajatukset, diagnoosi- ja hoitotaktiikka / Kornev BM, Kogan Ye.A., Popov E.N. et al. / / Therapeutic Archives — 2003 — №5.

Koodi ICD-10
C96.0C96.5C96.6