Gipohondroplaziya
Hypochondroplasia on perinnöllinen sairaus, joka kuuluu ryhmään chondrodysplasia, jonka syy on ristikon muodostumisen ja eräiden luiden tyyppien loukkaaminen, mikä johtaa kääpiöön. Tämän patologian oireet ovat lyhentyneet raajat ja sormet, lisääntyneet siveltimien ja jalkojen suhteelliset koot, lievän liikkumisrajoitukset kyynärliitoksessa ja lannerangan lordoosi. Diagnoosi tehdään potilaan tutkimisen, röntgentutkimusten tietojen, molekyyligeneettisen analyysin perusteella. Hypochondroplasiaa ei ole hoidettu, mutta vakavia komplikaatioita, jotka merkittävästi heikentävät potilaan elämänlaatua (paitsi dwarfismia), ei myöskään havaita.
- Hypochondroplasian syyt
- Hypochondroplasian oireet
- Diagnoosi hypochondroplasia
- Hypochondroplasian hoito ja ennuste
Gipohondroplaziya
Hypochondroplasia on geneettinen patologia, joka on monessa suhteessa samankaltainen kuin siihen liittyvä chondrodysplasia — esimerkiksi achondroplasia ja tanatoform dysplasia. Ensimmäinen kerta, kun tämä tilanne kuvasi vuonna 1913 Ravennan, joka paljasti tämän kääpiösmuodon perinnöllisen luonteen ja sen eron achondroplasiasta. Hypochondroplasian esiintyvyys on tällä hetkellä tuntematon — jotkut geneettisivät osoittavat 1: 100 000, mutta kaikki tutkijat eivät ole samaa mieltä. Tärkein vaikeus tämän taudin esiintymisen laskemisessa johtuu siitä, että yli 80 prosentissa tapauksista se syntyy spontaanisti de novo-mutaatioiden vuoksi. Jäljelle jäävä osuus hypochondroplasia-tapauksista (alle 20%) välitetään autosomaalisella määräävällä mekanismilla. Kuitenkin on selvää, että tämä patologia on paljon harvinaisempi kuin achondroplasia (1: 20000), vaikka sillä on kevyempi virtaus. Tauti on yhtä todennäköinen sekä miehille että naisille.
Hypochondroplasian syyt
Gipohondroplazii näyttää suuri yhtäläisyyksiä achondroplasia johtuu siitä, että syy näiden sairauksien ovat mutaatiot saman geenin — FGFR3, joka sijaitsee kromosomissa 4. Se koodaa kasvutekijä-3 fibroblastit on transmembraaninen reseptori tyrosiinikinaasi. Normaalisti, se on jonkin verran inhiboi fibroblastien ja kondrosyyttien kasvun levy endokondraalisen luun, siten säädellen asianmukaisen kehityksen luun. Kun FGFR3 geenimutaatioita fibroblasti- peräisin tekijä-3 on kasvua vika ja voi täysin suorittamaan tehtävänsä — luonteesta riippuen geneettisen vika, joka voi aiheuttaa tanatoformnoy dysplasia, achondroplasia tai gipohondroplazii.
FGFR3-geenin muutamia kymmeniä mutaatioita on paljastunut, joiden tuloksena on kääpiön kehittyminen hypochondroplasia-tyypin mukaan. Tavallisin vika, joka johtuu typpipitoisen emäksen (adeniini tai guaniini) korvaamisesta geenin kolmastoista eksonin kohdalla 1620. Tämän seurauksena tällaisesta geenistä, joka on saatu asemasta 540, korvaava proteiini korvaa asparagiinin lysiinillä, mikä merkittävästi muuttaa reseptorin tyrosiinikinaasin herkkyyttä. Lisäksi kuvataan monia muita typpipitoisten emästen substituutioita geenissä ja sen seurauksena syntyvän proteiinin aminohappoja, jotka johtavat hypochondroplasian oireiden kehittymiseen. On kuitenkin viitteitä siitä, että joillakin potilailla, joilla on kliininen kuva tästä taudista, geneettinen tutkimus ei paljastanut FGFR3: n virheitä. Tämä voi tarkoittaa sitä, että muut geenit saattavat olla mukana kehittämässä gipohondroplazii. Kaikki edellä mainitut geenin mutaatiot periytyvät autosomaalinen dominantti mekanismi, mutta useimmissa tapauksissa ne ovat spontaaneja ja ei havaita vanhempien tai sukulaisten potilaan. Huomannut, että monet potilaat, joilla gipohondroplaziey ikä isät keskimääräistä, jotka voivat viitata esiintymistä siemennestettä luonteesta FGFR3 geenimutaatioita.
Hypochondroplasian oireet
Pääsääntöisesti lapsen elämän ensimmäisinä vuosina hypochondroplasia ei ilmene ollenkaan — syntymän aikana ei ole epänormaaleja, massavastaus ja psykofyysinen kehitys tapahtuvat normaalisti. Ensimmäiset merkkejä kasvun viivästymisestä kirjataan 3-4 vuoden iässä, kehon pieni epäsuhtaisuus tulee ilmeiseksi (lyhyet kädet ja jalat, suurentuneet jalat ja harjat). Kuitenkin mentaalipoikkeamia ja hypochondroplasiaa koskevia poikkeamia ei koskaan havaita. Monissa tapauksissa ympäröivä ihminen ei tunnista välittömästi epätavallisia osuuksia potilaille — ne näyttävät vain lyhyiltä, karkeilta ihmisiltä. Kallo- ja kasvohäiriöiden muoto hypochondroplasialla on usein ilman erityisiä ominaisuuksia, ja joskus pieniä brachycefalia voidaan havaita.
Potilailla on joskus hieman koukistuksen kyynärpäänivelelle ja hyvin harvoin — lonkka. Valgus kaarevuus reidet gipohondroplazii ei havaittu, voi olla samanlainen kanta säären. Noin puolet potilaista aiheuttaa lannerangan lordoosia. Koska kaikki nämä oireet ovat samankaltaisia oireita achondroplasia, mutta ilmaisi paljon heikompaa pitkään on ajateltu, että tämä on yksi ja sama patologian, vain harvat tutkijat ovat syynä se riippumattoman nosological yksikkö. Vain moderni geenitutkimuksen osoitti selvästi tämän pätevyyden jakoa gipohondroplazii.
Diagnoosi hypochondroplasia
Tunnistaminen gipohondroplazii perustuu monimutkaiseen lääketieteellisten toimenpiteiden: ota lastenlääkäri ja ortopedinen, radiologia, molekyyli- geneettinen analyysi. Asiaa tarkasteltaessa potilaat yli 3-4 vuotta tunnusomai- patologisia muutoksia — lyhentää luonnollisesti kasvaa suhteellinen koko käsien ja jalkojen, motiliteettihäiriöt kyynärpää ja joskus hip, lannenotko. Jos gipohondroplaziya on perinnöllistä, nämä ilmenemismuodot ovat aina toinen vanhemmista, koska tämä tauti on autosomaalinen hallitseva. Kun terve vanhempien epäsuora osoittava merkki patologian, voi olla isän ikä hedelmöityksen yli 40-45 vuotta.
Paljon tietoa gipohondroplazii tarjota röntgentutkimukset luiden, nivelten ja selkärangan. Viimeisessä tarkastelu paljastaa kaventuminen selkäydinkanavan on kaudaalisessa suunnassa, kovera ääriviivat takapinnan lannenikaman. Myös radiograafisesti havaittu lyhentäminen ja tiiviste reisiluun ja olkaluun luut, hieman venymä tibiaalisen epiphysis luut neliön muotoinen polven nivelissä, litistyminen lonkkamaljakon. Noin kaksi kolmasosaa hypochondroplasia-tapauksista diagnosoidaan myös ulnan lyhentymisenä.
Hypochondroplasian geneettinen diagnoosi sisältää suoraa sekvensointia FGFR3-geenisekvenssistä tai sen yksittäisistä eksoneista mutaatioiden havaitsemiseksi. Useimmiten tehdään tutkimus 13. eksoni-geenistä, sillä defektien sijainti useimmissa tapauksissa esiintyy. Äitiystutkimus on mahdollista amniocentesis tai chorionic villus näytteenotto. Differentiaalinen diagnoosi olisi tehtävä achondroplasialla ja muilla tiloilla, joihin liittyy raajojen lyhentäminen. Erota nämä sairaudet keskenään röntgensäde- ja geenitutkimusmenetelmien avulla.
Hypochondroplasian hoito ja ennuste
Hypochondroplasiaa ei ole olemassa, mutta kääpiö pysyy ihmisen elämässä. Toisin kuin achondroplasia tauti ei juuri koskaan mukana on henkinen vamma, useita muita ilmauksia tyypin yhteisten kontraktuuria ja notko lannerangan ilmaistaan myös hieman. Siksi hypochondroplasia ennuste elämästä ja sen laadusta on useimmissa tapauksissa edullinen. Vain joissakin tapauksissa aikuista potilasta saattavat vaatia kirurgisia toimenpiteitä, koska puristuksen lannerangan tai sen juuret (iskias), joita esiintyy, koska ne rikkovat lannelordoosi ja nikamien rakenteesta. Taudin ennaltaehkäisy vähenee synnytyksen perinnölliseen geneettiseen diagnoosiin, erityisesti perheparit, jossa yksi vanhemmista kärsii hypohondroplasiasta. Kun otetaan huomioon tämän patologian perintön autosomaalinen määräävä luonne, todennäköinen sairastavan lapsen terveydentilaa toiselle vanhemmalle on 50%.