Fenylketonuria

Fenylketonuria — perinnöllinen sairaus aminohappometabolian johtuvat puute maksan entsyymien metaboliaan liittyviä fenyylialaniinin tyrosiiniksi. Varhaiset merkit ovat fenyyliketonivirtsaisuus oksentelu, uneliaisuus tai hyperaktiivisuus, ummehtunut haju virtsasta ja ihon, psykomotorisen; tyypillisiä myöhään oireita ovat kehitysvammaisuus, fyysisen kehityksen hidastuminen, kouristukset, ekseemaihon ihomuutokset ja muiden vastasyntyneiden seulonta fenyyliketonuria pidetään edelleen synnytysosastolle .; myöhemmin diagnostiikka ovat molekyyli- geneettinen testaus, pitoisuuden määrittämiseen fenyylialaniinin veressä, virtsassa biokemiallinen analyysi, EEG, Aivojen. Fenyyliketonurian hoito koostuu erityisen ruokavaliosta.

• Fenylketonurian syyt
• Fenyyliketonurian patogeneesi
• Fenyyliketonurian oireet
• Fenylketonurian diagnoosi
• Fenyyliketonurian hoito
• Fenyyliketonurin prognoosi ja ehkäisy

fenylketonuria

Fenyyliketonuriasta (Leikkaus tauti, kehitysvammaisuus phenylpyruvic) — synnynnäinen, geneettisesti aiheuttama patologia jolle on tunnusomaista häiriintynyt hydroksylaatio fenyylialaniinin, kertymistä aminohapon ja sen metaboliittien kehon nesteissä ja kudoksissa, minkä jälkeen vaikea CNS. Fenylketonuria A. Fellinge kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1934 g.; Se tapahtuu taajuudella 1 10000 syntynyttä. Vastasyntyneiden fenylketonuria ei ole kliinisiä oireita, mutta jossa ravinnon fenyylialaniinin on osoitus taudin kuuden ensimmäisen elinkuukauden, ja edelleen johtaa vakavaan häiriöt lapsen kehitystä. Siksi presymptomaattisten havaitseminen fenyyliketonuriassa vastasyntyneillä on tärkein tehtävä neonatologian, lastentautien ja genetiikkaa.

Fenylketonurian syyt

Phenylketonuria on tauti, jolla on autosomaalinen reseptiivinen perinnöllisyys. Tämä tarkoittaa sitä, että fenyyliketonurian kliinisten oireiden kehittymisen vuoksi lapsen täytyy periä yksi virheellinen kopio geenistä molemmilta vanhemmilta, jotka ovat heterotsygoottisia mutantti-geenin kantajia.

Useimmiten johtaa kehitystä fenyyliketonuriassa mutaatio entsyymiä koodaavan geenin fenyylialaniinin 4-hydroksylaasin ja sijaitsee pitkän käsivarren kromosomin 12 (lokus12q22-q24.1). Tämä, ns. Klassinen tyypin I fenyyliketonuria, joka muodostaa 98% kaikista tautitapauksista. Hyperfenyylialaniini voi saavuttaa 30 mg ja enemmän. Koska hoitoa ei ole, tämä fenyyliketonurian muunnos liittyy syvän henkisen hidastumisen kanssa.

Klassisen muodon lisäksi on fenyyliketonurian epätyypillisiä variantteja, jotka etenevät samoilla kliinisillä oireilla, mutta eivät ole sopivia korjaamaan ruokavaliohoitoa. Näihin kuuluvat tyypin II fenyyliketonuriasi (dehydropterin reduktaasin puute), tyypin III fenyyliketonuria (tetrahydrobiopteriinin puute) ja muut, harvinaisemmat variantit.

Fenylketonurian kanssa syntyneen lapsen todennäköisyys kasvaa, kun läheiset avioliitot päättyvät.

Fenyyliketonurian patogeneesi

Perusteella klassista muotoa entsyymin puute on fenyyliketonuriasta fenyylialaniini 4-hydroksylaasin mukana muuntaminen fenyylialaniinin tyrosiinin mitokondrioissa hepatosyyttien. Vuorostaan, johdannainen tyrosiini — tyramiinin on lähtöaine synteesiä katekoliamiinien (adrenaliini ja noradrenaliini) ja dijodityrosiini — muodostamiseksi tyroksiinia. Lisäksi, tuloksena fenyylialaniinin aineenvaihdunta on melaniinin pigmenttiä.

Perinnöllinen entsyymin fenilalaiin-4-hydroksylaasin fenyyliketonuriasta hapetus johtaa häiriöitä fenyylialaniinin elintarvikkeiden, jolloin sen pitoisuus veressä (fenilalaninemiya) ja aivo-selkäydinnesteessä kasvaa merkittävästi, ja tyrosiini laskee vastaavasti. Ylimäärin fenyylialaniinin eliminoidaan lisääntynyt erittyminen virtsaan metaboliittien — phenylpyruvic, fenyylimaitohappoa ja fenyylietikkahappoa.

Rikkoo aminohappojen liittyy vastaisesti myelination hermosäikeitä, muodostuksen vähentämiseksi välittäjäaineiden (dopamiini, serotoniini ja muut). Laukaisu patogeeniset mekanismit kehitysvammaisuus ja progressiivinen dementia.

Fenyyliketonurian oireet

Fenyyliketonurian vastaisilla lapsilla ei ole kliinisiä oireita taudista. Yleensä osoitus fenyyliketonuriassa lapsilla esiintyy iässä 2-6 kuukautta. Puhkeamista ruokinta lapsen keho alkaa tulla proteiiniin rintamaidon tai sen korvikkeet, joka johtaa kehitystä ensimmäisen, epäspesifisiä oireita — uupumus, joskus — ahdistuneisuus ja ylivilkkaus, oksentelu, lihaksikas dystoniaa, kouristuksia. Yksi varhaisista patognomisia merkkejä fenylketonuria on jatkuvaa oksentelua, joita usein virheellisesti pidetään ilmentymänä mahanportin ahtauman.

Vuoden toisella puoliskolla lapsen jälkikäynti psykomotorisessa kehityksessä tulee havaittavaksi. Lapsesta tulee vähemmän aktiivinen, välinpitämätön, lakkaa tunnistamasta sukulaisia, ei yritä istua alas ja seisomaan jalkoihin. Virtsan ja hikeen poikkeava koostumus aiheuttaa ominainen «hiiren» haju (muotin tuoksu), joka on peräisin kehosta. Ihon hilseilyä, dermatiittia, ekseemaa, sklerodermaa havaitaan usein.

Niillä lapsilla, joilla ei ole fenyyliketonuriaa, ei saada hoitoa, mikrokefalia, prognathia, myöhemmin (1,5 vuoden kuluttua) punastuminen, emalihypoplasia. Puheen kehittyminen viivästyy, ja 3-4 vuotta syvä oligofrenia (idioottisuus) ja melkein täydellinen puheen puuttuminen paljastuvat.

Lapsilla, joilla on fenyyliketonuria, on dysplastinen fysiikka, usein synnynnäiset sydämen vajaatoiminta, kasvulliset toimintahäiriöt (hikoilu, akrocyanoosi, valtimoiden hypotensio), kärsivät ummetuksesta. Fenyyliketonuria kärsivien lasten fenotyyppisiin piirteisiin kuuluvat kevyt iho, silmät ja hiukset. Fenyyliketonuriaa lapselle on ominaista spesifinen «räätäjän» asento (nivelten taipunut ylä- ja alaraajo), käsien vapina, röyhtävä, rintakehä, hyperkinesia.

Kliinisiä ilmentymiä tyypin II fenyyliketonuriaa luonnehtii vakava aste mentaalisen hidastumisen, lisääntynyt excitability, kouristukset, spastinen tetraparesis, jänne hyperreflexia. Taudin eteneminen voi johtaa 2-3-vuotiaan lapsen kuolemaan.

Fenylketonur III -tyypillä muodostuu kolmio merkkejä: mikrokefalia, oligofrenia, spastinen tetraparesi.

Fenylketonurian diagnoosi

Tällä hetkellä, diagnoosi fenyyliketonuriassa (ja galaktosemian, synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, Adreno-sukupuolielinten oireyhtymä ja kystinen fibroosi) on sisällytetty ohjelmaan vastasyntyneiden seulonta, suorittaa kaikista vastasyntyneistä.

Seulonta Testi suoritetaan päivänä 3-5 elämän ja täysiaikainen 7 päivän elämää keskonen jonka Ihopistosverinäyte erityisellä paperilomakkeella. Kun havaitaan giperfenilalanemii enemmän kuin 2,2 mg% suoraan lapsen lapsi genetiikan uudelleen käsiteltäväksi.

Vahvista fenylketonuria diagnoosi varmistettiin fenyylialaniinin pitoisuus ja tyrosiinin veren aktiivisuuden määrittämiseksi maksan entsyymien (fenyylialaniini), suoritetaan biokemiallinen virtsa (määritys ketoni- hapot), katekoliamiinien Virtsa ja muut. Lisäksi suoritetaan EEG ja MRI-tutkimus lapsen lapsi neurologin.

Geneettinen vika fenyyliketonuriasta voidaan havaita vaiheessa raskauden aikana invasiivisen sikiödiagnostiikkaa sikiön (horionbiopsii, lapsivesitutkimus, cordocentesis).

Erotusdiagnoosissa PKU suoritetaan kallonsisäinen syntymän trauma vastasyntyneille kohdunsisäinen infektio ja muut häiriöt aminohappometabolian.

Fenyyliketonurian hoito

Olennainen tekijä hoidossa PKU on ruokavalio, rajoittaa proteiinin saanti. Hoitoa suositellaan aloittamaan yli 6 mg: n fenyylialaniinipitoisuus. Imeväisille kehitettiin erityisiä seoksia — Afenilak, Lofenilak; yli 1-vuotiaille lapsille — Tetrafeeni, fenyyli-vapaa; Yli 8-vuotiaat -. Maksamum-XP, jne perusteella ruokavalio on vähän proteiinia elintarvikkeita — hedelmät, vihannekset, mehut, proteiinihydrolysaatit ja aminohappo seosta. Laajennus ruokavalio on mahdollista sen jälkeen 18 vuosi, koska kasvu fenyylialaniinin siedettävyyttä. Mukaisesti Venäjän lainsäädännön, määräyksen kärsivien henkilöiden fenyyliketonuriasta, luontaistuote on oltava maksutonta.

Potilaalle annetaan mineraaliyhdisteiden, B-vitamiinien jne. Saanti; mukaan merkinnät — nootropics, kouristuslääkkeet. Fenylketonurion monimutkaisessa hoidossa käytetään laajalti hieronta-, harjoittelu-, akupunktiota.

Lapsipotilaita, jotka kärsivät fenyyliketonuriasta, ovat paikallisen pediatrian ja psyko-neurologin valvonnassa. usein tarvitsevat puheterapeutin ja defektologin apua. On välttämätöntä seurata tarkasti lasten neuropsykologista tilaa, valvoa fenyylialaniinin määrää veressä ja elektroencefalogrammin parametreja.

Fenyyliketonuriatyyppiset aterit, jotka eivät ole ruokavaliohoitoa, edellyttävät hepatosuojien, antikonvulsanttien, korvaushoitoa levodopan, 5-hydroksitryptofaanin nimeämisen.

Fenyyliketonurin prognoosi ja ehkäisy

Suorittaminen massa seulonta fenyyliketonuria vastasyntyneen voit järjestää aikaisin ruokavaliohoidolla ja estää vakavia aivovaurioita, maksan toiminnan poikkeavuudet. Varhaisessa nimeämisestä poistaminen ruokavaliosta klassisen fenyyliketonuria ennuste lapsen kehitystä on hyvä. Kun myöhään alkanut hoito, ennuste osalta haitallisia kognitiivista kehitystä.

Fenyyliketonurion komplikaatioiden ehkäiseminen koostuu vastasyntyneiden massan seulonnasta, varhaisesta antamisesta ja pitkäaikaisesta ruokavaliosta.

Jotta riskinarviointiin lapsen fenyyliketonuriasta alustavien perinnöllisyysneuvontaa on tehtävä parit, joilla on jo sairasta lasta, joka koostuu consanguineous avioliiton joilla on sukulaisia, joilla tauti. Naiset, joilla on PKU, jotka suunnittelevat raskautta tulisi noudattaa tiukkaa ruokavaliota ennen hedelmöitystä ja raskausaikana välttämiseksi kohottamista fenyylialaniinin ja sen aineenvaihduntatuotteet ja kehityshäiriöt ovat geneettisesti terve sikiö. Vakavan geenin vanhempien riski lapsen syntymisestä fenyyliketonurian kanssa on 1: 4.