Ensisijaiset immunodeficiencies

Ensisijaiset immunodeficiencies ovat ryhmä pääasiallisesti luontaista patologista tilan ryhmää, jossa tiettyjen immuniteettiyksiköiden toiminta häiriintyy. Oireet vaihtelevat taudin tyypistä riippuen pääasiassa bakteeri- ja virustaudin alttius lisääntyy. Patologian diagnoosi tehdään laboratoriotutkimusmenetelmillä, molekyylibiologisella analyysillä (perinnöllisissä muodoissa), tutkimalla potilaan anamneesia. Hoitoon kuuluu korvaushoito, luuydinsiirto ja infektioiden ehkäisytoimet. Eräät immuunipuutosmuodot ovat parantumattomia.

• Ensisijaisten immuunipuutteiden syyt
• synnyssä
• luokitus
• Ensisijaisen immuunipuutoksen oireet
• komplikaatioita
• diagnostiikka
• Primaaristen immuunipuutteiden hoito
• Ennuste ja ennaltaehkäisy

Ensisijaiset immunodeficiencies

Ensisijainen immuunivajauksien on aktiivisesti tutkittu jo 50-luvun XX vuosisadan — kerran vuonna 1952 amerikkalainen lastenlääkäri Ogden Bruton kuvattu ensimmäinen valtio tämän tyyppinen, sai nimensä. Tähän mennessä on olemassa yli 25 patologian lajia, joista suurin osa on geneettisesti määriteltyjä sairauksia. Esiintyvyys erityyppisten immuunikato vaihtelee 1: 1000-1: 5 000 000. Suurin osa potilaista — alle 5 vuotias, lievä muotoja voidaan ensin havaita aikuisilla. Joissakin tapauksissa immunodeficenssitilanne paljastuu vain laboratoriokokeiden tuloksista. Joitakin tautityyppejä yhdistyy lukuisiin kehityshäiriöihin, joilla on suuri kuolleisuus.

Ensisijaisten immuunipuutteiden syyt

Primaarisen luonteenvaihduntaolot alkavat muodostua kohdunsisäisen kehityksen eri tekijöiden vaikutuksesta. Usein heidät yhdistetään muihin vikoihin (dystrofie, kudosten ja elinten poikkeavuudet, fermentopatiat). Etiologian perusteella erotetaan kolme pääasiallista immuunijärjestelmän synnynnäisten patologioiden ryhmää:

• Geneettisten mutaatioiden vuoksi. Valtaosa sairauksista johtuu immuunijärjestelmän kehittymisestä ja erilaistumisesta vastuussa olevista geeneistä. Yleensä on olemassa autosominen recessive tai sukupuoleen sidottu perintö. Pieni osa spontaaneista ja itävistä mutaatioista on pieni osa.
• Teratogeenisten vaikutusten seurauksena. Sikiöön liittyvien ongelmien kanssa voi vaikuttaa eri luontaisten toksiinien sikiöitä. Immuunijärjestelmä liittyy usein TORCH-infektioiden aiheuttamiin kehityshäiriöihin.
• Epäselvät etiologiat. Tämä ryhmä sisältää tapaukset, joissa immuunijärjestelmän heikkouden syytä ei ole mahdollista tunnistaa. Se voi olla selittämätöntä geneettistä epänormaalia, heikkoa tai tunnistamatonta teratogeenistä vaikutusta.

Tutkimus syistä, patogeneesistä ja menetelmien etsimisestä primaaristen immuunipuutteiden hoidossa jatkuu. On jo olemassa merkkejä koko joukosta samanlaisia ​​ehtoja, jotka eivät ilmennä itseään ilmentyinä oireina, mutta tietyin edellytyksin voivat aiheuttaa tarttuvien komplikaatioiden.

synnyssä

Immuunijärjestelmän kehittymisen mekanismi riippuu etiologisesta tekijästä. Yleisimmän patologian geneettisen muunnoksen vuoksi joidenkin geenien mutaatio, niiden koodaavat proteiinit eivät ole syntetisoituja tai niillä on vika. Proteiinin toiminnasta riippuen lymfosyyttien muodostumisen prosesseja, niiden transformaatiota (T- tai B-soluihin, plasmosyytejä, luonnollisia tappajia) tai vasta-aineiden ja sytokiinien vapautumista häiritsevät. Joillekin taudin muodoille on ominaista makrofagien aktiivisuuden väheneminen tai moninkertaisten immuniteettiyksiköiden monimutkainen riittämättömyys. Teratogeenisten tekijöiden vaikutuksesta johtuva immuunipuutoslajit johtuvat useimmiten immuunireaktorien alkuaineiden tukahduttamisesta — kateenkorvasta, luuytimestä, imukudoksesta. Immuunijärjestelmän yksittäisten elementtien kehittyminen johtaa sen epätasapainoon, mikä ilmenee kehon puolustuskyvyn heikkenemisen myötä. Kaiken genesien perusimmuneden vajaatoiminta aiheuttaa usein sieni-, bakteeri- tai virusinfektioiden kehittymistä.

luokitus

Ensisijaisten immunodeficienien lajien määrä on melko suuri. Tämä selittyy immuunijärjestelmän monimutkaisuudella ja sen yksittäisten yhteyksien läheisellä integraatiolla, minkä seurauksena työn häiritseminen tai yhden osan «sulkeminen» myötävaikuttaa koko kehon puolustuksen heikkenemiseen yleensä. Tähän mennessä on kehitetty tällaisten olosuhteiden monimutkainen haarautunut luokittelu. Se koostuu viidestä tärkeimmästä immuunipuutosryhmästä, joista kukin sisältää useita yleisimpiä patologisia tyyppejä. Yksinkertaistetussa versiossa tämä luokittelu voidaan esittää seuraavasti:

1. Solun immuniteetin ensisijaiset puutteet. Ryhmä yhdistää tilat, jotka johtuvat riittämättömästä aktiivisuudesta tai T-lymfosyyttien vähäisestä tasosta. Syynä voi olla kateenkorvan, fermentopatian ja muiden (lähinnä geneettisten) häiriöiden puute. Yleisimpiä tämän tyyppisiä immuunipuutteita ovat Di Georgi ja Duncan, oroticidi, lymfosyyttientsyymien puutos.
2. Humoraalisen immuniteetin ensisijaiset puutteet. Ryhmäolosuhteita, joissa pääasiallisesti B-lymfosyyttien funktio vähenee, immunoglobuliinien synteesi hajoaa. Useimmat muodot kuuluvat luokkaan disgammaglobulinemia. Yleisimmät oireyhtymät ovat Bruton, Vesta, IgM: n tai transkobalamiinin II puutteet.
3. Yhdistetyt ensisijaiset immunodeficiencies. Laaja ryhmä tauteja, joilla on vähentynyt aktiivisuus sekä solu- että humoraalisia immuniteettiyksiköitä. Eräiden raporttien mukaan tällainen tyyppi sisältää yli puolet kaikista immuunipuutosten lajikkeista. Heistä vakavia (Glanzmann-Rinikerin oireyhtymä), keskivaikea (Louis-Bar-tauti, autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä) ja pienet immunodeficiencies eristetään.
4. Fagosyyttien ensisijainen vajaatoiminta. Geneettiset sairaudet, jotka aiheuttavat makro- ja mikrofagien vähentyneen aktiivisuuden — monosyytit ja granulosyytit. Kaikki tämäntyyppiset sairaudet jakautuvat kahteen suureen ryhmään: neutropeniaan ja toimintahäiriöihin ja leukosyyttien kemotaksisuuteen. Esimerkkejä ovat Costmanin neutropenia, «laiska leukosyyttien» oireyhtymä.
5. Täydennysproteiinien puute. Ryhmä immunodeficenssitiloista, joiden kehittyminen johtuu komplementtikomponentteja koodaavien geenien mutaatioista. Tämän seurauksena membraani-hyökkäävän kompleksin muodostuminen häiriintyy, muut toiminnot, joihin nämä proteiinit osallistuvat, vaikuttavat. Tämä aiheuttaa komplementaarisia ensisijaisia ​​immuunipuutteita, autoimmuunisairauksia tai perinnöllistä angioödeemaa.

Ensisijaisen immuunipuutoksen oireet

Immuunipuutosmuotojen kliininen kuva on hyvin monimuotoinen, se voi sisältää paitsi immunologisia häiriöitä myös epämuodostumia, kasvaimen prosesseja, dermatologisia ongelmia. Tämä sallii lastenlääkäreille tai immunologeille erilaisten patologisten tyyppien erilaistumisen myös fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotutkimuksen vaiheissa. Kuitenkin on olemassa tiettyjä yhteisiä oireita, jotka ovat samanlaisia ​​kuin kussakin ryhmässä. Heidän läsnäolonsa osoittaa, mikä yhteys tai osa immuunijärjestelmästä kärsisi suuremmassa määrin.

Solun immuniteetin ensisijaisilla puutteilla virus- ja sieni-sairaudet ovat vallitsevia. Näiden joukossa ovat usein vilustuminen, raskaampi kuin normaali, virtaus lapsuuden virusinfektioiden (vesirokko, sikotauti), ilmaistuna herpesleesioiden. Usein suun kandidiaasi, sukuelinten, todennäköisyys sieni keuhkoleesioiden, ruoansulatuskanavassa. Henkilöillä, joilla on heikentynyt solukomponentti immuunijärjestelmän ovat kohonnut maligniteettien — lymfoomat, syöpä eri lokalisointi.

Ruumiin humoraalisen puolustuksen heikkeneminen ilmenee tavallisesti lisääntyneellä herkkyydellä bakteereista. Potilailla kehittyy keuhkokuume, märkärakkulainen ihovaurioita (pyoderma), usein ottaen raskas- (tai staphylo- streptoderma, ruusu). Kun tason alentamiseksi sekretorisen IgA edullisesti vaikuttaa limakalvojen (sidekalvo silmän pinnan suun ja nenän sivuonteloiden), ja keuhkoputken ja suolistossa. Yhdistettyjen immunodeficienien seurauksena on sekä virus- että bakteerikompleksit. Usein etualalle ole epätasapainoinen koskemattomuuden, ja toinen, tarkempi oireet — megaloplastista anemia, epämuodostumia, kasvaimia kateenkorva ja imukudokseen.

Myös synnynnäistä neutropeniaa ja granulosyyttien fagosytoosin heikkenemistä on ominaista bakteeri-infektioiden esiintyminen usein. Usein märkivä-inflammatorisia prosesseja, joissa abscesseja muodostuu eri elimissä, ilman hoitoa, flegmonin muodostuminen, sepsis on mahdollista. Kliininen kuva komplementin liittyvistä immuunipuutteista esitetään joko vähentämällä kehon bakteerien vastustuskykyä tai autoimmuunisairauksien muodossa. Täydentävää riippuvuutta omaavaa immuniteettihäiriötä, perinnöllistä ANO: ta, erilainen muunnos ilmenee toistuvana kehon eri osien turvotuksena.

komplikaatioita

Kaikki primaarisen immuunipuutosmuodot yhdistävät vakavien infektiokomplikaatioiden lisääntyneen riskin. Elimistön puolustuksen heikkenemisen vuoksi patogeeniset mikrobit aiheuttavat vakavia vahinkoja eri elimille. Useimmiten kärsivät keuhkoista (keuhkokuume, keuhkoputkitulehdus, keuhkoputken tulehdus), limakalvot, iho, ruoansulatuskanavan elimet. Vaikeissa tapauksissa infektio tulee syynä kuolemaan infantti. Pahentaa tauti voi johtaa samanaikaisesti häiriöt — megaloplastista anemia, epänormaali kehitys sydämen ja verisuonten vaurioita pernassa ja maksassa. Jotkut immunodeficenssitilojen muodot pitkällä aikavälillä voivat aiheuttaa pahanlaatuisten kasvainten muodostumista.

diagnostiikka

Immunologiassa käytetään valtavasti tekniikoita ensisijaisen immuunipuutteen tyypin läsnäolon ja tunnistamisen määrittämiseksi. Useimmiten immuunikatastrofit ovat synnynnäisiä, joten ne voidaan paljastaa jo lapsen elämän ensimmäisinä viikkoina ja kuukausina. Syynä erikoislääkärin kutsumiseen on usein bakteeri- tai virustaudit, perinnöllinen anamneesi, muiden kehityshäiriöiden esiintyminen. Huonosti ilmenevien immunodeficientien lajikkeita voidaan myöhemmin määrittää, usein satunnaisesti laboratoriokokeissa. Tärkeimmät menetelmät perinnöllisten ja synnynnäisten häiriöiden diagnosoimiseksi ovat:

• Yleinen tentti. Epäillään, että vakava immuunipuutos saattaa olla vielä ihon tutkimisen yhteydessä. Lapsilla on usein vakavia dermatomykoosia, pustulaarisia leesioita, limakalvojen atrofiaa ja eroosiota. Jotkut muodot ilmestyvät myös ihonalaisen rasvan turvotuksesta.
• Laboratoriotestit. Veren yleisessä analyysissä leukosyyttien kaava häiriintyy — leukopenia, neutropenia, agranulosytoosi ja muut poikkeavuudet. Joissakin lajeissa yksittäisten leukosyyttiluokkien taso voi kasvaa. Biokemiallinen analyysi veren aikana ensisijainen humoraalinen immunosuppression vahvistaa dysgammaglobulinemia, kun läsnä on epätavallinen metaboliittien (varten enzymopathies).
• Erityiset immunologiset tutkimukset. Käytetyn diagnoosin selvittämiseksi käytetään useita tekniikoita, joilla pyritään määrittämään immuunijärjestelmän aktiivisuus. Näitä ovat analyysi aktivoitu leukosyyteissä, fagosyyttinen aktiivisuus granulosyyttien, immunoglobuliinin tasot (yhteensä ja yksittäisten fraktioiden — IgA, E, G, M ). Lisäksi tutkitaan potilaan komplementtifraktioiden tasoa, interleukiinia ja interferonia.
• Molekyylinen geneettinen analyysi. Perinnöllisten immunodeficientien perinnöllisiä lajikkeita voidaan diagnosoida sekvensoimalla geenejä, joiden mutaatiot johtavat yhteen tai toiseen sairauteen. Siten diagnoosi vahvistetaan Di Georgi, Bruton, Duncan, Wiskott-Aldrich ja monet muut immunodeficenssitilat oireyhtymät.

Differentiaalinen diagnoosi suoritetaan ensisijaisesti hankituilla sekundaarisilla immuunipuutoksilla, jotka voivat johtua radioaktiivisesta saastumisesta, myrkytyksestä sytotoksisilla aineilla, autoimmuuneilla ja onkologisilla patologioilla. On erityisen vaikeaa erottaa alijäämän syy ja tasoitetut muodot, jotka määritetään pääasiassa aikuisilla.

Primaaristen immuunipuutteiden hoito

Yhdenmukaistettuna patologian kaikissa muodoissa hoitojen periaatteet eivät ole olemassa etiologian ja patogeneesin erojen vuoksi. Vakavimmissa tapauksissa (Glanzmann-Rinikerin oireyhtymä, Kostmanin agranulosytoosi) kaikki terapeuttiset toimenpiteet ovat väliaikaisia, potilaat kuolevat tarttuvien komplikaatioiden vuoksi. Eräitä primaarisia immunodeficientejä hoidetaan luuydinsiirron tai alkion kateenkudoksen avulla. Soluvälin immuniteetin riittämättömyys voidaan heikentää käyttämällä erityisiä pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä. Fermentopatiassa hoito suoritetaan soveltamalla puuttuvia entsyymejä tai metaboliitteja — esimerkiksi biotiinivalmisteita.

Disgobulinaemian (ensisijainen humoraalinen immunodeficiency) käyttö korvaushoito — puuttuvien luokkien immunoglobuliinien käyttöönotto. Minkä tahansa muodon hoidossa on äärimmäisen tärkeää kiinnittää huomiota infektioiden eliminointiin ja ennaltaehkäisyyn. Ensimmäisten bakteeri-, virus- tai sieni-infektion merkkien vuoksi potilaille määrätään asianmukaisten lääkkeiden kulku. Usein tartuntatautien täydelliseksi parantamiseksi vaaditaan suurempia annoksia lääkkeitä. Lapset peruvat kaikki rokotukset — ne ovat useimmiten tehottomia ja jotkut ovat jopa vaarallisia.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Ensisijaisen immuunipuutoksen ennuste vaihtelee suuresti eri tyyppisten patologioiden kohdalla. Vaikea muodot voivat olla parantumaton, joka johtaa kuolemaan ensimmäisten kuukausien tai vuosien elämää. Muut lajit voidaan onnistuneesti ohjata korvaushoitoa tai muita hoitomenetelmiä, vain hieman vähentää elämänlaatua potilaalle. Lievä lomakkeet eivät vaadi säännöllistä lääkärin hoitoa, mutta potilaiden tulisi välttää hypotermia sekä kosketusta tartunnan lähteistä, joiden oireet on virus- tai bakteeri-infektion kosketus asiantuntija. ennaltaehkäisevät toimenpiteet, ottaen huomioon usein perinnöllinen ja synnynnäinen luonne ensisijaisen immuunipuutoksia ovat rajalliset. Näitä ovat Perinnöllisyysneuvonnan vanhemmat ennen conceiving lapsi (kun suvussa) ja synnytystä geneettisen diagnoosin.