Analgeettinen nefropatia

Analgeettinen nefropatia — munuaisten tubulointerstitiaalinen vaurio luonteen vuoksi pitkäaikaisessa käytössä ei-steroidisten anti-inflammatoristen lääkkeiden (perustuvat useimmiten fenasetiini, vähemmässä määrin — ibuprofeeni, indometasiini, metamitsoli natrium, asetyylisalisyylihappo). Ominaista hitaasti etenevä munuaisten vajaatoiminta taustalla tappion muiden elinten aiheuttamia sivuvaikutuksia NSAID — vatsakipua, heikkous, huimaus, kipu lannerangan alueella ja oikeassa ylä Quadrant. Diagnoosi perustuu instrumentaali ja laboratorion tutkimuksen munuainen (virtsa, ultraääni, CT). Hoito pelkistetään lopettamista kipulääkkeiden ja oireenmukaista hoitoa.

• Analgeettisen nefropatian syyt
• synnyssä
• luokitus
• Analgeettisen nefropatian oireet
• komplikaatioita
• diagnostiikka
• Analgeettisen nefropatian hoito
• Ennuste ja ennaltaehkäisy

Analgeettinen nefropatia

Analgeettinen nefropatia tai analgeettinen interstitiaalinen nefriitti (AIN) on haitallinen seuraus kipulääkkeiden ottamisesta anti-inflammatoristen lääkkeiden ryhmästä. Aikaisemmin ajateltiin, että vain fenasetiinillä (fenasetiini-nefropatia) oli niin vakava sivuvaikutus, mutta myöhemmin havaittiin, että saman kaltaisen kemiallisen rakenteen muut kipulääkkeet saattavat aiheuttaa vähemmän vaurioita erittelijärjestelmään. Patologian esiintyvyys riippuu kipulääkkeiden suosimisesta — pääasiassa Skandinaviassa, Länsi-Euroopassa, Yhdysvalloissa ja Australiassa (jälkimmäisessä, AID: n osuus on 20% kaikista nefropatiasta). Naiset ovat keskimäärin 6-8 kertaa sairaampia kuin miehet — tämä johtuu siitä, että naisten edustajat käyttävät enemmän kipulääkkeitä (kuukautisten aikana, migreenit).

Analgeettisen nefropatian syyt

Pääasiallinen syy nefropatian kehittymiselle on pitkäkestoinen lääkitys, joka sisältää ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä. Esimerkkinä fenasetiinin käytöllä osoitetaan, että 1 gramman aineen päivittäisen kulutuksen kulutus 1-3 vuoden ajan on melkein taatusti johtava erittelijän vaurioon. On viitteitä siitä, että monimutkaiset valmisteet, jotka sisältävät useita NSAID-tyyppejä tai niiden yhdistelmää kofeiinin ja kodeiinin kanssa, voivat vielä nopeammin aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa. Seuraavien analgeettisten vaikutusten nefrotoksisten vaikutusten ehdotetaan:

• Suora nefrotoksinen vaikutus. Formulaatiot muuttavat metaboliaa aivoissa kudoksissa ja munuaisten kerros vaikuttaa luonne mikroverenkiertoa näissä elimissä. Tämä johtaa surkastumista joidenkin nephrons korvaavia liikakasvu muiden. Tähän mennessä välitön vaikutus tulehduskipulääkkeiden pidetään johtava mekanismi kipulääke nefropatiaa.
• Systeemiset vaikutukset. Väärinkäyttö anti-inflammatoriset aineet johtaa rikkomisesta verenkiertoon (anemia), maha-suolikanavan (mahan ja pohjukaissuolen haavaumat), maksan (hepatiitti kipulääke). Nämä taudit voivat lisätä erittymisjärjestelmän rasitusta ja nopeuttaa munuaispatologian kehittymistä.
• Muut tekijät. Eri potilaille, joilla on samanlaisia ​​NSAID-annoksia, on todettu erilaista nefropatian ilmenemismuotoa. Lisäksi jotkut asiantuntijat väittävät, että naisten tilan havaitsemista useammin ei voida selittää vain kipulääkkeiden jatkuvalla saannolla, mikä osoittaa seksuaalisen tekijän vaikutusta. Huolimatta Yhdysvaltojen ja Kanadan koillisalueiden kipulääkkeiden kaltaisesta kulutuksesta AID on paljon harvinaisempi kuin muilla vastaavilla elintasoilla.

Vallitseva näkemys on, että analgeettinen nefropatia on monitieteellinen tila, jonka kehityksessä itse NSAID: n käyttö on tärkein, mutta ei ainakaan ainoa rooli. Vaikka henkilön iän aste on tuntematon, muiden lääkkeiden, ilmastollisten ja maantieteellisten tekijöiden käyttö. Mutta useimmat tutkijat eivät epäile, että nämä olosuhteet voivat merkittävästi muuttaa kehityksen kestoa ja oireiden vakavuutta AID: n avulla.

synnyssä

Eniten tutkittu synnyssä suoria nefrotoksisia vaikutuksia fenasetiinien ja vastaavien huumeiden hänen kanssaan. Estäjänä syklo-oksigenaasi-2 (COX-2) entsyymi, se muuttaa aineenvaihduntaan epiteelisoluissa munuaistiehyiden ja interstitiaalinen kudos, joka vähentää prostaglandiinien muodostuminen, ja useita muita biologisesti aktiivisia aineita. Asetyylisalisyylihappo monimutkainen koostuu analgeetit ja antipyreetit voi saostua analgeettinen nefropatia. Tämä johtuu sen kyky irrottaa prosessien oksidatiivisen fosforylaation mitokondrioissa tubulussolu-, joka myötävaikuttaa patologiaan ja enemmän energiaa vaje.

Vähentämällä prostaglandiinien interstitiaalinen kudos johtaa iskeemiseen ilmiöitä — riittämätön verenkierto syvemmälle munuaisen ytimessä. Se esiintyy nekroosia ja kalkkeutumista papillan kuolemaan ja kuoriutumista epiteelin Henlen lingon. Tämä johtaa lopulta kuolemaan yksilön nefronien ja hyalinoosi niiden glomeruli. Nämä prosessit ovat monimutkaisia ​​systeemisten tekijöiden — anemia, maha-suolikanavan vaurioiden, maksa, ja aineenvaihdunnan häiriöt. Kesto nefropatia riippuu valtava määrä olosuhteissa — annos NSAID, juominen järjestelmä, ruokavalio ja muut.

luokitus

Analgeettisen nefropatian eroja ei ole erään lääkkeen käytön perusteella. Nykyaikainen luokitus perustuu patologisen tilan kliinisiin vaiheisiin, sillä se on progressiivinen (jatkuva anti-inflammatoristen lääkkeiden käyttö). Kunkin vaiheen kesto vaihtelee eri potilailla, riippuen kipulääkkeen tyypistä ja annoksesta, samanaikaisista sairauksista ja muista tekijöistä. Useimmissa tapauksissa AIN: n aikana määritetään seuraavat vaiheet:

1. Korvausvaihe. Jatkuu NSAID: n alusta aina munuaisten vaurioiden ensimmäisiin laboratorio-oireisiin asti. Tänä aikana nefronivaurioita kompensoidaan kokonaan, ei havaita nefrotoksisia vaikutuksia, vaiheen kesto vaihtelee useista kuukausista 2-3 vuoteen. Jotkut tutkijat kiistävät tarpeen eristää tämä patologian vaihe.
2. Munuaisvaurion vaihe. Ensimmäiset virtsan muutokset ovat ominaisia ​​laboratoriokokein. Se esiintyy muutamassa kuukaudessa tai vuosina kipulääkkeiden käytön alusta, ei ole subjektiivisia oireita tai valituksia erittelevästä järjestelmästä. Usein muita merkkejä kipulääkkeiden väärinkäytöksistä kirjataan: anemia, vatsakipu, pohjukaissuolihaava, aikaisin ateroskleroosi.
3. Munuaisten vajaatoiminta. Se kehittyy 7-15 vuoden kuluttua säännöllisen saannista ei-steroidisten kipulääkkeiden käyttöön. Manifestations ovat tyypillisiä kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta: ihon palloraja, heikkous, diureesi (nocturia, oliguria), päänsärky. Analgeettinen nefropatia on tunnusomaista CRF: n hidas eteneminen, joten tämän vaiheen kesto voi olla monta vuotta.
4. Lisätaudin vaihe. Tapahtuu, kun virtsateiden ja munuaisten bakteeri-infektio kiinnitetään krooniseen munuaisten vajaatoimintaan. Kliinisesti luonteenomaista vakava kuume, alaselkäkipu, ruskea virtsa. Infektiolla on toistuva luonne, 2-3 vuoden kuluttua ensimmäisen hyökkäyksen jälkeen, munuaisten vajaatoiminta paljastuu.

Mitä tulee viimeiseen vaiheeseen taudin, ilmenee erimielisyyksiä tiedeyhteisön — jotkut pitävät muita infektion luonnollinen ja lähes väistämätön seuraus kehityksestä ANI, kun taas toiset pitävät sitä komplikaationa munuaissairaus. Tällä hetkellä ei ole luotettavia ja yleisesti tunnustettuja todisteita ensimmäisen tai toisen lausunnon kannattajien oikeellisuudesta.

Analgeettisen nefropatian oireet

Pitkällä aikaa ei ole kliinisiä oireita — munuaisvaurion vaiheessa muutoksia havaitaan vain laboratoriokokeissa. Tässä vaiheessa paljastava Ekstrarenaalisen oireita väärinkäytön NSAID: vatsakipu, heikkous, kalpeus ihon anemian vuoksi, ja syke. Oikeastaan ​​munuaissairaus oireet alkavat näkyä alkuvaiheessa epäonnistuminen — on rikkomiset diureesi (polyuria, nokturia), lihasheikkous tai krampit aiheuttamat elektrolyyttihäiriöt. Oireet etenevät, metabolinen asidoosi ja osteodystrofia kehittyvät terminaalivaiheissa.

Kolmasosa potilaista, joilla ilmenee nefropatia liittyy jyrkkä lämpötilan nousu, ulkonäkö näkyvän verta virtsassa (hematuria), hypertensiivinen kriisi, munuaiskoliikki ohimeneviä oireita akuutin munuaisten vajaatoiminnan. Munuaisten vajaatoiminta yhdistettynä nivelten tulehdukseen virtsahappokiteiden kertymisen seurauksena — varpaiden ja käsien pienet nivelet ovat epämuodostuneita, tuskallista, ihon yli puhkeaa. Usein esiintyy toissijainen infektio, pyelonefriitti, kystiitti ja muut virtsateiden vaurioita. Patologia lisää hyperuremiasta johtuvaa urolitiasiksen kehittymistä.

komplikaatioita

Yleisin kipulääkkeen nefropatia on bakteeri-infektio, jolla on vakava kuume, hematuria, pyelonefriitti. Jotkut tutkijat pitävät tätä prosessia yhtenä taudin lopputuloksena. Toinen vakava pitkäaikainen seuraus tauti on syöpä munuaisaltaan perehodnokletochny — riski sairastua tähän syöpään henkilöillä, jotka käyttävät väärin kipulääkkeitä, 20 kertaa suurempi kuin väestössä. Taustaa vasten hallitsemattoman NSAID: t voivat muodostaa raskas mahahaava, pohjukaissuolihaava verenvuoto. Se kärsii sydän- ja verisuoni-järjestelmä, kuten kipulääkkeet voivat aiheuttaa ateroskleroosin ja nefropatia provosoi verenpaineen nousu. Tämä lisää sydänkohtausten ja aivoverisuonten riskiä tulevaisuudessa.

diagnostiikka

Näytettävä toteen kipulääke nefropatiaa on mahdollista vain tiiviissä yhteistyössä Nefrologia lääkäri ja potilas — jälkimmäisen pitäisi rehellisesti ilmoittaa asiantuntijoita niistä syistä, käytön ehtojen ja arvioitu annostus tulehduskipulääkkeitä. Käyttää useita laboratorio- tai laitteiden menetelmiä arvioinnin munuaisvaurion, läsnä ollessa tai ilman muiden sairauksien aiheuttaman NSAID. Diagnostiikkalgoritmi sisältää seuraavat vaiheet:

• Potilaan elämän anamneesin kerääminen. Erityistä huomiota kiinnitetään otettujen kipulääkkeiden lukumäärään ja niiden käytön syihin. On mahdollista epäillä patologian esiintymistä, kun kyseessä on pitkäaikaista tulehduskipulääkkeiden järjestelmällistä saantia.
• Laboratoriotutkimus. Virtsa paljastaa piilevän vaiheessa mikrohematurialle, abakteerisen pyuria ja pieni (korkeintaan 1 g / d) eristetään proteiini virtsasta — lisätä Jälkimmäinen luku on huono prognostisena merkkinä. Verikoe havaitsee anemia, ja sen aste ylittää tason munuaisvaurio, joka on tyypillinen tämän nefropatia.
• Toiminnalliset testit. Patologian aikaisin toiminnallinen merkki on virtsan tiheyden väheneminen ja diuresis — hyposthenurian ja nocturian muutokset. Rebbergin testi paljastaa glomerulusten suodatusnopeuden vähenemisen, vähennysaste riippuu munuaiskudoksen vaurion vakavuudesta.
• Ultraäänitutkimus. Kun munuaisten ultraääni on tappion tai vajaatoiminnan vaiheissa, elimen koon ja tiivisteen huomattava väheneminen ja lantion kalsifioidut papillat on määritetty. Dopplerografia (UZDG munuaisten aluksista) vahvistaa veren virtaustoiminnan vähenemisen. Lantion tai ureterien loppuvaiheessa voidaan määrittää konkreettiset arvot.
• Radiokontrastitutkimukset. Urografia osoittaa erittymisjärjestelmän suodatuskapasiteetin vähenemistä, muodonmuutosta, rengasmaisia ​​varjoja lantiossa (nekroottinen papillae kontrastin ympäröimänä). Määritä selektiivinen urografia analgeettisella nefropatialla varoen ottaen huomioon munuaisten toiminta ja niiden vaurion laajuus.

Differentiaalinen diagnoosi suoritetaan muilla nefropatiatyypeillä. Kipulääkkeen muodon kannalta ratkaiseva tekijä on tulehduskipulääkkeiden pitkän aikavälin väärinkäytös monien vuosien ajan.

Analgeettisen nefropatian hoito

Hoito koostuu kaikkien ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden täydellisestä vetäytymisestä — munuaisvaurion alkuvaiheissa tämä voi riittää palauttamaan erittimen. Samanaikaisten sairauksien läsnä ollessa suoritetaan oireenmukainen hoito, joka useimmiten käsittää seuraavat komponentit:

• Korkea verenpaineen poistaminen. Verenpaineen alentamiseksi käytetään ACE: n estäjiä, beetasalpaajia ja angiotensiinireseptorin salpaajia 2.
• Aneemisten manifestaatioiden poistaminen. Anemian tässä patologiassa on raudan puutteellinen, jotta normaalin veren kuvan palauttaminen rautavalmisteiden ja mineraali-vitamiinikompleksien avulla on mahdollista.
• Elektrolyyttitasapainon korjaus. Elektrolyyttien menettäminen virtsaan suuresti vaikeuttaa nefropatian kulkua. Ionitasapainon korjaamiseksi käytetään infuusioterapiaa, jonka jälkeen on suositeltavaa ylläpitää optimaalinen vesijärjestelmä.
• Vaihtotuotosten johdannaiset. Taudin kehittyneissä vaiheissa CRF: n kehittyminen munuaisten rasituksen vähentämiseksi osoittaa hemodialyysin käytön.

Käyttöaiheiden mukaan hoidossa käytetään muiden elinten sairauksia, joita aiheutuu NSAID-lääkkeiden pitkäaikaisesta, järjestelmällisestä antamisesta — vatsa, sydän, maksa. Hoidon taktiikka määritetään ottaen huomioon paljastuneet patologiset muutokset.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Kun paljastetaan analgeettinen nefropatiaa oireettomana jaksona, patologian ennuste on yksiselitteisesti suotuisa — yksinkertainen anti-inflammatoristen lääkkeiden vetäminen on riittävä munuaisten tilan parantamiseksi. Jos kroonista munuaisten vajaatoimintaa tai lisäinfektiota esiintyy, ennuste huononee jonkin verran, mutta hyvin konstruoidulla hoidolla ja pätevällä korjauksella potilaiden selviytymisaste on erittäin korkea. Kun diagnoosi on tehty, nefrologia tulee tutkia säännöllisesti tulevia komplikaatioita, erityisesti munuaissyöpä. Pahanlaatuisen prosessin varhainen havaitseminen varmistaa sen hoidon tehon.