Amyotrofinen lateraaliskleroosi

Amyotrofinen lateraaliskleroosi on neurodegeneratiivinen tauti, joka seuraa keskus- ja ääreisten motoneuronien kuolemaa. Taudin pääasialliset ilmentymät ovat luurankolihasten atrofia, sidekudos, spastisuus, hyperrefleksisuus, patologiset pyramidit merkit ilman lantion ja oculomotor-häiriöitä. Kartoitettu tasaisella progressiivisella kurssilla, joka johtaa kuolemaan. Amyotrofista lateraaliskleroosia diagnosoidaan neurologisten tilastotietojen, ENT-, EMG-, selkärangan- ja aivojen MRI, aivo-selkäydinnesteanalyysi ja geneettiset tutkimukset. Valitettavasti tällä hetkellä lääkkeellä ei ole tehokasta ALS-patogeenistä hoitoa.

• Amyotrofisen lateraaliskleroosin etiologia ja patogeneesi
• Amyotrofisen lateraaliskleroosin luokitus
• Kliininen kuva amyotrofisesta lateraaliskleroosista
• Amyotrooppisen lateraaliskleroosin diagnoosi
• Differentiaalinen diagnoosi
• Amyotrofisen lateraaliskleroosin hoito
• Ennuste amyotrofiselle lateraaliskleroosille

Amyotrofinen lateraaliskleroosi

Amyotrofinen lateraaliskleroosi on neurodegeneratiivinen tauti, joka seuraa keskus- ja ääreisten motoneuronien kuolemaa. Taudin pääasialliset ilmentymät ovat luurankolihasten atrofia, sidekudos, spastisuus, hyperrefleksisuus, patologiset pyramidit merkit ilman lantion ja oculomotor-häiriöitä. Kartoitettu tasaisella progressiivisella kurssilla, joka johtaa kuolemaan.

Termi «amyotrofinen lateraaliskleroosi» vastaa myös: motorisen hermosairauden, motorisen neuroniperheen sairauden, progressiivisen lihasatrofian, progressiivisen bulbarin halvaantumisen.

Amyotrofisen lateraaliskleroosin etiologia ja patogeneesi

Amyotrofinen lateraaliskleroosi on yleisten patologisten reaktioiden kaskadin «viimeinen polku» useiden tunnettujen tai tuntemattomien laukaisijoiden aloittamana. Joissakin tapauksissa amyotrooppinen lateraaliskleroosi voi johtua superoksididismutaasi-1 -geenin mutaatioista, kun viallisen entsyymin sytotoksinen vaikutus on tärkein patogeneettinen tekijä. Mutanttinen superoksididismutaasi-1 kerääntyy mitokondriomembraanin kerrosten välille, mikä haittaa aksonensiirtoa; vuorovaikutuksessa muiden proteiinien kanssa, mikä johtaa niiden hajoamisen rikkomiseen.

Syntyminen satunnaisia ​​tapauksia amyotrofisen lateraaliskleroosin edistää tuntematon laukaisee että sekä mutantti SOD-1, pystyvät toteuttamaan niiden vaikutuksia on parantunut funktionaalinen moottorin kuormitusta neuronien, joka aiheuttaa niiden valikoiva haavoittuvuutta. Tämän seurauksena vahvistus toiminto lisää motoneuronien päästöjä glutamaatin kerääntyä solunsisäisen kalsiumin ylimäärä, aktivoitujen solunsisäisiä proteolyyttisiä entsyymejä, irrotettavan ja ylimääräiset vapaat radikaalit vahingoittaa mitokondriot mikrogliasolujen, astrosyyteistä, sekä liikehermosoluiksi itse ja niiden myöhempi rappeuma.

Amyotrofisen lateraaliskleroosin luokitus

Tällä hetkellä erotetaan amyotrofisen lateraaliskleroosin neljä päämuotoa:

• korkea (aivo);
• kohdunkaulan-rintakehä;
• bulbarnaya;
• lumbosacral.

Kliininen kuva amyotrofisesta lateraaliskleroosista

Klassinen versio amyotrofisen lateraaliskleroosin varhaisen kohdunkaulan sairaus debyytti on muodostettu epäsymmetrisen ylemmän löysällä parapareesi kanssa hyperrefleksia ja patologinen pyramidin merkit samanaikaisesti. Yhdessä tämä kasvava epäsymmetrinen alempi spastinen parapareesi kanssa hyperrefleksia ja patologisia merkkejä. Liittyi myöhemmin yhdistelmällä silmämunan ja pseudobulbaarinen oireyhtymät, myöhemmin edelleen suurelta ilmenee amyotrofiakompleksia alaraajojen, vallitseva extensor lihasryhmän.

Segmentoidun suoritusmuodossa, amyotrofinen lateraaliskleroosi varhaisen kohdunkaulan sairaus debyytti on muodostettu epäsymmetrisen ylemmän veltto parapareesi, jotka seuraavat hyporefleksia ja patologisia pyramidin merkkejä jaloissa (ilman hypertonus). Plethysyn kehittymishetkellä proksimaalisissa raajoissa käsissä olevien minimaalinen pyramidaalinen symptomatologia kuolee, potilaat tällä hetkellä säilyttävät kyvyn liikkua itsenäisesti. Taudinlihojen ja bulbari-oireyhtymän kehittymisen myötä alemman ääripäissä on vielä erillisiä amyotrofioita ja paresisia.

Amyotrofisen lateraaliskleroosin klassisessa versiossa, jossa diffuusi debyytti, tauti alkaa hidasta epäsymmetristä tetraparesiaa kehittämällä. Tämän lisäksi Bulbarin oireyhtymä kehittyy dysfonia- ja dysfagian muodossa. On nopea väsymys, merkitsevä lasku ruumiinpainossa, hengitysvaikeuksien hengitys.

Klassinen versio amyotrofisen lateraaliskleroosin lannerangan taudin puhkeamista debyytti on muodostettu epäsymmetrisen alempi löysällä parapareesi kanssa hyperrefleksia ja patologisia pyramidin merkkejä. Samanaikaisesti epäsymmetrinen yläparareesi amyotrofien kanssa, lihasten verenpainetauti, hyperreflexia ja patologiset pyramidit merkit havaitaan. Hidas paraplegian kehittymisajankohtana potilaat säilyttävät kykynsä käyttää käsiään. Myöhemmin ne liittyvät bulbar- ja pseudobulbar-oireyhtymiin.

Segmentoidun suoritusmuodossa, amyotrofinen lateraaliskleroosi lannerangan taudin puhkeamista alkaa muodostumista alemman epäsymmetrinen veltto parapareesi atrofian ja varhainen sammuminen jännerefleksien. Myöhemmin liittyy ylemmän löysällä epäsymmetrinen parapareesi aikaisin sammuminen jännerefleksien. Sittemmin kehittyvä bulbaari-oireyhtymä ilmenee dysfonia- ja dysfagian muodossa. On merkitty sisäänhengityksen hengenahdistus johtuen pian mukaan patologisen prosessin apuaineen hengityslihaksiin sekä vähentynyt selvästi kehon painoa.

Pyramidin suoritusmuodossa, amyotrofinen lateraaliskleroosi lannerangan taudin puhkeamista ilmenee, jolloin muodostuu alempi spastinen parapareesi kanssa hyperrefleksia epäsymmetrinen, pyramidin amyotrofia ja patologisia merkkejä; myöhemmin liitetty siihen ja ylemmän spastinen parapareesi kanssa samat merkit, ja sitten kehittyy PBA-vamma.

Amyotrofisen lateraaliskleroosin klassisessa variantissa, jossa on progressiivinen bulborin halvaus, taudin alkuvaiheessa dysartria, dysfagia, nenänielu, atrofia ja kielen kutistuminen kehittyvät. Myöhemmin kehittyy ylempi flappid epäsymmetrinen parapareesi hyperrefleksia, atrofioita ja patologisia pyramidaalisia merkkejä. Sitten alempi spastinen epäsymmetrinen parapareesi liittyy hyperrefleksiin ja patologisiin pyramidaalisiin merkkeihin. On selvä vähentäminen kehon painoa, ja hengityselinten sairaudet ovat liittyneet myöhäisessä taudin.

On segmentoidut variantti amyotrofisen lateraaliskleroosin etenevä ydinjatkehalvaus sairaus alkaa kehittämiseen käheys, dysfagia, dysartria, menetys nielun ja alaleuan refleksit. Seuraavaksi ylempi löysällä kehittyy epäsymmetrinen parapareesi kanssa hyperrefleksia, surkastumista ja patologisia pyramidin merkkejä. Myöhemmin liittyy pienempi epäsymmetrinen spastinen parapareesi kanssa hyperrefleksia ja patologisia merkkejä. Disfagian yhteydessä kehon paino pienenee merkittävästi. Taudin myöhäisessä vaiheessa on hengitysvaikeudet kiinnitetty.

Amyotrooppisen lateraaliskleroosin diagnoosi

Diagnosoimiseksi amyotrofinen lateraaliskleroosi, sinulla on oltava seuraavat kriteerit: ilmaantuu perifeerisen liikehermosairauden vaurioita kliinisen, electrophysiological ja patologinen; merkkejä keskushermoston kyvyttömyydestä kliinisten tietojen mukaan; progressiivinen eteneminen oireet yhdellä tai useammalla alueella hermotuksen (havaita tarkkailemalla potilasta). Samanaikaisesti ei saa olla electrophysiological ja patologisia merkkejä sairaudesta, joka selittäisi läsnäolo keskus- ja ääreishermoston rappeutumista motoneuronien, ja myös tietojen saatavuutta aivokuvantamisen muita sairauksia, jotka voisivat selittää kliiniset ja elektrofysiologisten ominaisuuksia.

On olemassa useita kliinisistä muodoista amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS): satunnaista muoto — amyotrofinen lateraaliskleroosi eristetyssä muodossa tai muita sairauksia; geneettisesti määritetty (perinnöllinen, familiaalinen) muoto — amyotrofinen lateraaliskleroosi, kuten on osoitettu enemmän kuin yhden sukupolven perheen, joilla on eri perintö- ja / tai liittyy erilaisia ​​taudinaiheuttajamutaatioita. Erikseen, muutamia yksittäisiä ALS-kaltainen oireyhtymä, fenomenologisesti muistuttavat amyotrofinen lateraaliskleroosi, mutta kehittyy muita patologisia prosesseja. Tyypillisiä oireita ALS-taudin kaltaiset oireyhtymät: endeemisiä, satunnainen tai familiaalinen läsnä ollessa ekstrapyramidaalioireita, pikkuaivojen rappeuma, dementia edestä tyypin autonomisen vika, aisti- ja silmän liikehermon häiriöt.

Toisessa muodossa amyotrofisen lateraaliskleroosin — ALS laboratoriokokeiden perusteella epävarma diagnostinen merkitys — tapauksissa ALS, yhdistettynä laboratoriokokeiden perusteella, että on olemassa epävarmuus liittyy sairauden patogeneesiin. Diagnosointiin ALS tapauksissa niiden on oltava vastaavia elektrofysiologia, kliiniset ja neuroimaging kriteerit kliinisesti merkitsevää tai mahdollista amyotrofinen lateraaliskleroosi. Suhde lisäksi laboratorion merkkejä sairauden patogeneesiin on mahdollista, mutta ei välttämätöntä. Näiden laboratoriotulokset ovat korkeat vasta-ainetiitterit, monoklonaalinen gammopatia, lymfooma, hyvänlaatuinen endokrinologisia poikkeavuus (hyperparatyreoosi, kilpirauhasen liikatoimintaa, jne.), Eksogeeninen myrkytyksen (elohopea, lyijy, jne.), Infektio (luomistauti, syfilis, HIV, herpes zoster, jne. ) ..

Kun epäillään amyotrofista lateraaliskleroosia, on välttämätöntä kerätä anamneesi (sekä henkilökohtainen että perhe); fyysinen ja neurologinen tutkimus; instrumentaaliset tutkimukset (EMG, aivojen MRI); laboratoriotutkimukset (yleinen ja biokemiallinen verianalyysi); serologiset testit (HIV-vasta-aineet, Wassermanin reaktio jne.); aivoselkäydinnesteiden tutkimus; molekyyligeneettinen analyysi (mutaatioita geenisuperoksididismutaasi-1: ssä).

Jos historia on tärkeää kiinnittää huomiota potilaan valituksia jäykkyys ja / tai heikkoudesta lihasryhmiä, lihasten nykiminen ja kouristukset, laihtuminen tiettyjä lihaksia, akuuttia pulaa ilmaa, puheen, syljeneritys, nielemisvaikeudet, hengenahdistus (harjoituksen aikana ja niiden puuttuessa), unelma turhautumista, yleinen väsymys. Lisäksi on tarpeen selventää läsnäolo (tai puuttuminen) ja näkö, vilunväristykset, muistin heikkeneminen.

Epäillyn amyotrooppisen lateraaliskleroosin neurologiseen tutkimukseen olisi sisällyttävä selektiivinen neuropsykologinen tutkimus; kraniaalisen innervaation arviointi, mandibulaariflexin tarkistus; Bulbar-toimintojen arviointi; sternoid-mastoidin ja trapetsin lihasten lujuus; lihasäänen arviointi (British Council of Medical Researchin laajuuden mukaan) sekä motoristen häiriöiden vakavuus (Ashfordin asteikon mukaan). Lisäksi on tutkittava patologisia refleksejä ja koordinaattorinäytteitä (staattinen ja dynaaminen).

Acicular electromyography paljastaa akuutin ja kroonisen denervaation tai nykyisen denervaatioprosessin merkkejä, mikä on osoitus keskushermoston vaurioista. Amyotrofisen lateraaliskleroosin tunnusmerkillinen elektrofysiologinen merkki on kokoomistuksen potentiaali, niiden kvantitatiivinen jakautuminen näissä tai näissä lihaksissa voi vaihdella. Kuitenkin, on pidettävä mielessä sukulaisuussuhteiden suhteellinen spesifisyys («hyvänlaatuiset» kiehtovaa voi esiintyä terveillä ihmisillä).

Ainoa laboratorio menetelmä, joka voidaan vahvistaa amyotrofinen lateraaliskleroosi, molekyyli- geneettinen analyysi SOD-geenin-1. Biopsia ääreishermoston, luurankolihaksessa, ja muissa kudoksissa tarpeen vain silloin, amyotrofisen lateraaliskleroosin, kun on olemassa neurokuvantamisessa, neurofysiologisen ja kliiniset tiedot eivät ole ominaista ALS.

Differentiaalinen diagnoosi

Amyotrofisen lateraaliskleroosin erottamiseksi mahdollisesti parantavasta ja / tai hyvänlaatuisesta ennusteesta suoritetaan selkärangan ja aivojen MRI. Sen avulla paljastuu pyramidien ja klassisten ALS: n piirteisiin tyypillisten pyramidipesujen degeneraation merkkejä.

Lisäksi samanlaisten oireiden ja kliinisen kuvan yhteydessä amyotrooppinen lateraaliskleroosi on erotettava seuraavista:

• sairaudet lihakset (myosiitti solun poikkeavuuksia, dystrofisten myotonia Rossolimo-Steinertin-Kurshmana, okulofarengialnaya myodystrophy);
• sairaudet, joilla on neuromuskulaarinen synapsin leesio (myasthenia gravis, Lambert-Eaton-oireyhtymä);
• häiriöt ääreishermojen (motorista neuropatiaa, johon multifokaalinen tilan lohkojen Personeydzha-Turnerin oireyhtymä eristetty moottori polyneuropatia, proksimaalinen moottori diabeettinen polyneuropatia, neyromiotoniya Isaacs);
• selkäytimen sairaudet (myasthenia amyotrofiakompleksia Kennedy, samoin kuin muiden aikuisten selkärangan amyotrofia, kroonisia, iskeemisiä Vertebrogenous myelopatia, syringomyelia, selkäydinkasvain, familiaalinen spastinen paraplegia, heksosaminidaasi puute, krooninen lymfosyyttinen leukemia tai lymfooma kanssa perifeerisiin liikeneuroneihin);
• aivosairaudet (enkefalopatia, monisysteemiatrofiasta, siringobulbiya, posterior fossa ja kraniospinaalista siirtyminen kasvaimet);
• systeemiset sairaudet.

Amyotrofisen lateraaliskleroosin hoito

Päätavoitteena amyotrofisen lateraaliskleroosin: taudin etenemisen hidastaminen ja pidentämällä taudin, jossa potilas säilyttää kyvyn itse-palvelu; vakavuuden vähenemisestä yksittäisiä oireita ja vakaa taso elämänlaatua.

Hoitoon tarkoitetut merkinnät voivat olla alkututkimus sekä perkutaaninen endoskooppinen gastrotomi. Potilaan tietoisuutta ALS-diagnoosin tekemisestä neurologi voi tehdä vasta perusteellisen tutkimuksen jälkeen, joka on yleensä moninkertainen. Potilaalle on ilmoitettava sairauden etenemisen vaihtelusta.

Ainoa lääke merkittävästi hidastaa niiden etenemistä amyotrofinen lateraaliskleroosi — rilutsoli. Se estää presynaptisien glutamaatin vapautumisen, joiden käyttö mahdollistaa pidentää potilaiden keskimäärin 3 kuukautta. Käyttöaiheet rilutsolin ovat voimassa amyotrofinen lateraaliskleroosi tai amyotrofisen lateraaliskleroosin todennäköisesti pois muita mahdollisia potilaan vahingoittuminen aiheuttaa keskushermoston ja perifeerisen moottori neuroneita taudin kesto vähintään viisi vuotta, ilman trakeostomia kanssa FVC (vitaalikapasiteetti) enemmän kuin 60%. Rilutsolia nimitetty elämää, riippumatta aterian. Tällöin on seurattava (3 kk välein) maksan transaminaasiarvot kehittymisen välttämiseksi hepatiitti B huumeiden.

Yrittää patogeeniset amyotrofisen lateraaliskleroosin muiden lääkkeiden (t. H. antikonvulsantit, metabolinen aineet, Parkinsonin taudin, antioksidantteja, kalsiumkanavan salpaajat, immunomodulaattorit) epäonnistuivat.

Tavoitteena palliatiivinen hoito on suspensio etenemisen tärkeimmät oireet amyotrofisen lateraaliskleroosin — dysfagia, dysartria, nykiminen, spastisuus, masennus. Lihaksen aineenvaihdunnan parantamiseksi suositellaan karnitiinin, levokarnitiinin ja kreatiinikurssin nimittämistä kaksi kuukautta kolme kertaa vuodessa. Helpottamaan potilaiden kävelemään suosittele ortopedisten kenkien, kävelijät, keppejä, ja tukos syvissä laskimoissa esitetty bandaging jalka joustositeet.

Dysfagi on kohtalokas amyotrofisen lateraaliskleroosin oire, joka johtaa kakeksiaan. Ensinnäkin suoritetaan usein suun sanitaatio, sitten elintarvikkeen koostumus muuttuu. Diafagian kehityksen varhaisimmissa vaiheissa on kuitenkin välttämätöntä käydä keskustelua potilaan kanssa selittämällä hänelle tarvetta suorittaa endoskooppinen gastrotomiat ja korostaa, että hän parantaa tilansa ja pidentää elämää.

Tracheostomian ja mekaanisen ilmanvaihdon tarve on välittömän kuoleman merkki. Argumentit koneellinen ilmanvaihto voi olla epätodennäköistä myöhempi peruuttaminen potilaan laitteesta, korkeat kustannukset hoidon potilaalle, teknisen monimutkaisuuden ja komplikaatioita postresuscitation (keuhkokuume, enkefalopatia posthypoksisessa et ai.). Ilmanvaihdon perusteet ovat potilaan halu pidentää hänen elämäänsä.

Ennuste amyotrofiselle lateraaliskleroosille

Amyotrooppisen lateraaliskleroosin ennuste on aina epäsuotuisa. Poikkeus voi olla ALS-perinnöllinen tapaus, joka liittyy tiettyihin geenien superoksididismutaasi-1: n mutaatioihin. Lannerangan debyytin taudin kesto on noin 2,5 vuotta, bulbarin taudissa — noin 3,5 vuotta. Enintään 7% potilaista, joilla on ALS-diagnoosi, elää yli 5 vuotta.