Ajoittainen sairaus
Määräajoin tauti — geneettinen häiriö, jolle on tunnusomaista häiriintynyt tulehduksellisten tapahtumasarjojen säätely, erityisesti vakavien (vatsakalvon, keuhkopussin) ja nivelkaivoissa. Oireiden hoitoon ovat erilaisia, usein kirjataan vatsakipu (kuva akuutin peritoniitti), häiriöt, keuhkopussin ontelon, jaksoja kuume, kipu ja nivelten turvotus. Diagnoosi tehdään kliinisen kuvan, perinnöllisen anamneesin ja molekyyligeneettisen analyysin perusteella tukemalla potilaan kansallisuuden määrittämisen roolia. Ajoittaisen sairauden hoito on vain oireenmukaista ja tukevaa, eikä tällä hetkellä ole erityistä hoitoa.
Ajoittainen sairaus
Ajoittainen sairaus (Välimeren familiaalinen kuume) on perinnöllinen sairaus, joka johtuu poikkeavuuksista tulehduksen ja immuunivasteen säätelemisessä granulosyyttitasolla. Ensimmäinen kerta, kun amerikkalainen lääkäri Raymann kuvasi tätä patologiaa 1948, joka toistuvista vaikeista hyökkäyksistä antoi sen nimeksi «säännöllinen sairaus». Ensimmäisistä vuosista tutkimuksen selvisi tärkein ominaisuus tämän taudin — se tapahtuu vain kotoisin Välimeren alueen ja Vähässä-Aasiassa, lähinnä armenialaisia, arabit, kreikkalaiset, espanjalaiset, italialaiset, sefardijuutalaisten ja turkkilaiset. Muiden kansalaisten edustajat havaitsivat vain satunnaisia ja tilastollisia merkityksettömiä määräaikaista tautia. Siksi potilaan ja hänen esi-isänsä kansallisuuden tekijällä on tärkeä rooli tämän sairauden diagnoosissa. Esiintyminen määräajoin taudin eri etnisten ryhmien Välimeren alue on erilainen, se on korkein turkkilaiset, arabeja ja armenialaisia, hieman pienempi klo sefardijuutalaisten, vielä harvinaisempaa tauti löydetään kreikkalaisten keskuudessa, italialaiset ja espanjalaiset. Joidenkin tietojen mukaan patologisen geenin kuljettaminen tietyillä alueilla vaikuttaa 20 prosenttiin väestöstä ja esiintyvyys on 1: 1000-2500. Ajoittainen sairaus periytyy autosomaalisella resessiivisellä mekanismilla ja vaikuttaa sekä pojille että tytöille yhtä taajuudella. ja esiintyvyys on 1: 1000-2500. Ajoittainen sairaus periytyy autosomaalisella resessiivisellä mekanismilla ja vaikuttaa sekä pojille että tytöille yhtä taajuudella. ja esiintyvyys on 1: 1000-2500. Ajoittainen sairaus periytyy autosomaalisella resessiivisellä mekanismilla ja vaikuttaa sekä pojille että tytöille yhtä taajuudella.
Syylliset sairaudet
Jatkuvan sairauden etiologia ja patogeneesi ovat pitkään pysyneet tuntemattomina, mutta vain modernin genetiikan saavutukset antoivat mahdollisuuden oppia lisää tästä taudista. Tämän patologian yleisimpiä syitä ovat 16. kromosomissa sijaitsevan MEFV-geenin mutaatio. Geniini koodaa proteiinia nimeltä marengine (toinen nimi on piriini), joka toimii yhtenä inflammatorisen vasteen ja ensisijaisen immuunivasteen keskeisimmistä säätelijöistä. Marenostriini estää neutrofiilien degranulaatiota ja vaikeuttaa niiden liimaominaisuuksia heikentämällä ja estämällä immuunijärjestelmän liiallista vastausta. Ajoittaisen sairauden tapauksessa MEFV-geenin missense-mutaatiot johtavat marioestriinin rakenteen muutokseen, mikä häiritsee sen toimintaa. Tämä vähentää neutrofiilien degranulaation kynnystä,
Lisäksi maurostriinin viat aiheuttavat kaskadiin patologisia reaktioita immuunijärjestelmässä ja kehossa kokonaisuutena. Merkitsee merkittävästi komplementtijärjestelmän yhden komponentin — C5a inhibiittorin aktiivisuuden. Jälkimmäiset vähitellen kerääntyvät seroosiin, ja saavutettaessa korkeat pitoisuudet aiheuttavat voimakkaan tulehdusreaktion. Tämä olo selittää säännöllisten sairauksien tiettyjen ominaisuuksien — seeroskalvojen ensisijaisen vaurion ja taudin kausiluonteisuuden (useita kuukausia tarvitaan riittävien C5a-pitoisuuksien kertymiseen). Joissakin tapauksissa amyloidoosin varhaista kehittymistä on myös tyypillistä jaksolliselle sairaudelle, mutta sen patogeneesi on edelleen epäselvä.
Kaikki edellä mainitut prosessit tapahtuvat silloin, kun henkilö on kaksi alleelia viallinen MEFV geeni, eli homotsygooteista kuten uusiutuva tauti on peittyvästi periytyvä sairaus. On olemassa teoria, jonka mukaan heterosytootteilla, jotka johtuvat granulosyyttien liimaominaisuuksien estämisestä, on lisääntynyt resistenssi bakteeri-infektioille. Osittain tämä voi selittää niin suuren esiintymisen, että geenin patologinen muoto ja sen kantaja ovat Välimeren etnosien keskuudessa. Lisäksi on olemassa viitteitä siitä, että eräät muodot määräajoin taudin aiheutuvan viallisista geeneistä 19. kromosomissa, mutta täsmällisesti niitä toistaiseksi epäonnistuneet.
Toistuvan taudin luokitus ja oireet
Psittakoosin määräajoin taudin ominaista suuri monimuotoisuus, mutta syitä ei varmuudella tiedetä — oletetaan suhdetta yksittäisten tyyppien mutaatioiden ja tautimuodot. Huomasimme, että esimerkiksi amyloidoosi, keskimäärin lyömällä 30-35% potilaista ovat paljon todennäköisempiä arabien keskuudessa ja turkkilaiset kuin armenialaiset. Jatkuva oire toistuvasta sairaudesta (havaittu 99% tapauksista) on vaikea kuume, jota perinteiset kuumelääkkeet ja antibiootit eivät pysäytä. Riippuen taudin kliinisestä muodosta, kehon lämpötilan nousu voidaan yhdistää muiden ilmentymien kanssa. Toistaiseksi on olemassa neljä keskeistä kliinistä muotoa säännöllisen sairauden: vatsan, rintakehän, nivelten ja pseudo-malarial.
Vatsan määräajoin sairaus, jolle on tyypillistä kuvaa «akuutti maha» in peritoniitti, sisältää jyrkkä nousu kehon lämpötila 40-41 astetta, vyö kipu, jäykkyys lihakset vatsan, pahoinvointi ja oksentelu. Tällaiset ilmentymät kestävät useita päiviä, minkä jälkeen ne vähenevät vähitellen. Tänä aikana, yli puolet potilaista, joilla on uusiutuva sairaus diagnosoidaan väärin märkivä peritoniitti (itse asiassa tässä kunnossa kehittää aseptinen peritoniitti), umpilisäke, rei’itetty haavauma mahan, tehdään tarpeettomia kirurgian. Jaksollisen taudin rintakehä muodostaa kuvan eksudatumisesta pleurisyydestä, jolla voi olla yksi- tai kaksipuolinen luonne. Tämä aiheuttaa kipua rinnassa, hengästyneisyys, hengenahdistus ja muut tyypilliset ilmeet märkivä tai exudative pleurisy, joka myös usein aiheuttaa diagnoosi virheellisen diagnoosin. Ajoittaisen sairauden rintakehän ilmenemismuoto vähitellen vähenee 7-10 päivän kuluessa.
Jaksollisen sairauden yhteismuodolle on tunnusomaista useiden (harvemmin — yhden) niveltulehduksen ja arkuuden kehittyminen, ihon voimakas punoitus ihoalueelle. Oireet jatkuvat 2-4 viikon ajan, nivelkipu voi esiintyä useiden kuukausien ajan. Tällöin ei tapahdu pysyviä ristiriitoja nivelissä (liikkuvuuden rajoittaminen, kontraktuuri) jaksottaisella taudilla. Taudin pseudo-malarialimuotoa leimasivat 3-7 päivää kestävät voimakas kuume, jonka jälkeen potilaan kehon lämpötila palautuu normaaliksi. Mitään oireita muista elimistä patologian kehityksen alkuvaiheissa ei ole määritetty.
Lääketieteellisten tilastojen mukaan eristetyt kliiniset muodot (vatsan, rintakehä ja muut) esiintyvät noin 20 prosentissa toistuvasta taudista. Paljon yleisempi on useiden kliinisten patologisten tyyppien yhdistelmä (rintakehä ja nivelkipu, kuumotus vatsavaivoihin). Jos säännöllistä sairautta ei hoideta, noin kolmannes potilaista kehittää munuaisten amyloidoosia, mikä johtaa krooniseen munuaisten vajaatoimintaan ja uremiaan. 20 prosentissa tapauksista, edellä mainittujen ilmentymien taustalla, saattaa esiintyä dermatologisia oireita: papulaarinen ihottuma, nokkosihottuma, erysipelas. Harvoin jaksollisen taudin, aseptisen aivokalvontulehduksen ja perikardiitin, sekä kivesten tulehduksen (orkitsin) kanssa.
Toistuvan taudin diagnosointi ja hoito
Joissakin tapauksissa diagnoosi määräajoin tauti voi liittyä suuria vaikeuksia johtuu vakavuuden, ja samaan aikaan, ei ole erityistä sen ilmenemismuotoja. Tämä piirre tauti voi johtaa diagnostisia virheitä, kauaskantoisia seurauksia — niin kun kuva «akuutti maha» potilaat tuottavat usein turhia kirurgian aseptisissa aivokalvontulehdusta ja keuhkopussintulehduksesta määrätä suuria annoksia antibiootteja. Tapauksessa nivelkipu ja väärän diagnoosin (esimerkiksi nivelreuma) potilailla uusiutuva sairaus voi nimetä tehokkaita immunosuppressiivisia aineita. Siksi läsnäolo oireista potilailla, jotka ovat kotoisin Välimeren alueella, muista huomioida mahdollisuutta ottaa tämän geneettinen sairaus.
Jaksollisen sairauden diagnosoinnissa käytetään potilaan perinnöllisen historian ja molekyyligeneettisten analyysien tutkimusta. Yleensä perinnöllinen historia tällaisissa potilailla on rasitettu (satunnaiset muodot ovat erittäin harvinaisia), samoja ilmentymiä havaitaan esi-iskuissa tai sukulaisissa. Geenitekniikan avulla genetiikka voi tehdä lopullisen taudin läsnäolon lopullisen vahvistamisen tai kieltämisen. Mefv-M694V- ja V726A-geenin yleisimmät mutaatiot löytyvät tällä taudilla, mikä on yli 75% kaikista tämän patologian tapauksista. Kuitenkin harvinaisemmat MEFV-virheet voivat mennä huomaamatta — niiden määrittämiseen käytetään koko geenisekvenssin sekvensointia.
Toistuvan taudin hoito on useimmiten oireenmukaista. Kun ilmaistu kivut vatsan, rinnan, liitoksia käytetään ei-steroidiset anti-inflammatoriset aineet ja muiden analgeettien, harvoissa tapauksissa (kivun mukana vatsan muodossa tauti), voidaan antaa narkoottiset analgeetit. Hydrothorax kanssa Keuhkopussintulehdus poistaa punktio ja nimittämisestä diureetit. Iskujen estämiseksi, lievittää oireita ja parantaa yleistä kuntoa potilaista määrätty pitkäaikainen käyttö kolkisiinia. Kehittämisen kanssa munuaisten vajaatoiminnan takia amyloidoosi potilaille, joilla on uusiutuva sairaus suositellaan säännöllistä hemodialyysia.
Ajoittaisen sairauden ennuste ja ennaltaehkäisy
Toistuvan taudin ennuste riippuu pitkälti amyloidoosin esiintymisestä tai puuttumisesta. Jos taudin vakavista hyökkäyksistä huolimatta ennuste on suotuisa, koska potilas tuntee tyydyttävän interaktion aikana, elinajanodotetta ei käytännössä vähennetä. Kun on kyse amyloidoosin kehittymisestä jaksollisen sairauden taustalla, potilaiden eloonjääminen pienenee voimakkaasti munuaisvaurion vuoksi. Amyloidoosin riski pienenee Välimeren perhekuoleman varhaisessa diagnoosissa ja oikea-aikaisella kolkisiinihoidolla. Ajoittaisen sairauden ennaltaehkäisy on mahdollista vain syntymäajan diagnoosin yhteydessä, mikä on suositeltavaa silloin, kun molemmat vanhemmat epäilevät MEFV-geenin viallisen muodon.